目的:体外研究协同抑制纤维蛋白原相关蛋白1(FGL1)-淋巴细胞活化基因3(LAG-3)与长链非编码RNA(lncRNA)-T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim3)双免疫逃逸通路，联合增强T淋巴细胞活性，显著抑制HCC肿瘤细胞恶性增殖和肿瘤生长的效用及机制。方法:构建敲除、稳定转染的5组人肝癌细胞株HepG2、HepG2-FGL1-KO、HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)、HepG2-LAG-3-KO、HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)，并以此构建5组细胞株移植瘤免疫系统人源化小鼠成瘤模型。通过质量细胞计数法测定淋巴细胞CD8 +T亚群表达水平，并测定肿瘤生长大小体积变化。采用 t和 χ2检验。 结果:实验期间，5组中位肿瘤生长速率分别为149、136、81、75、68 mm 3/d。5组中位肿瘤体积分别为1.18、0.91、0.37、0.45、0.29 g。与HepG2组比较HepG2-FGL1-KO组和HepG2-LAG-3-KO组动物瘤体积显著小于HepG2组( t＝7.582， P<0.05)，HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)组动物肿瘤体积又显著小于单独敲除组( t＝3.953， P<0.05)。同时，5组中位CD8 +T细胞亚群表达量分别为2.1×10 7、2.9×10 7、3.8×10 7、7.7×10 7、13.2×10 7。HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)组CD8 +T细胞亚群表达活性显著高于FGL1和LAG-3单抑制组( t＝2.988， P<0.05)，而两个单抑制组的CD8 +T细胞亚群表达活性又显著高于HepG2对照组( t＝6.416， P<0.05)。 结论:单一免疫检查点的抑制对于遏制肿瘤逃避免疫杀伤存在局限性，多个免疫检查点因子信号通路联合抑制相较于单一通路的单控，将显著调控细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活和对肿瘤细胞的敏感性毒性表达。

目的 探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)对微小RNA?155(miR?155)/TGF?β1信号轴的调控作用及对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响.方法 100只DCM大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型组(Mod组)、LncRNA MALAT1低表达组(Sh?MALAT1组)、Sh?MALAT1阴性对照组(Sh?NC组)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim?3)抑制剂组(Tim?3 inhibitor组),每组各20只.心肌细胞敲低miR?155或过表达Tim?3后,与MALAT1敲低质粒(Si?MALAT1)共转染,验证LncRNA MALAT1对miR?155及Tim?3调控作用.结果 与NC组比较,Mod组FPG升高,LncRNA MALAT1、Tim?3及TGF?β1/Smad2/3通路蛋白表达升高(P<0.05),LVEF、FS、miR?155表达降低(P<0.05).敲低LncRNA MALAT1或抑制Tim?3表达,均可抑制TGF?β1/?Smad2/3介导的炎症?纤维化通路活化,提高心功能指数(P<0.05).LncRNA MALAT1、TGF?β1、Tim?3均与miR?155呈靶向负调控作用.下调miR?155或上调Tim?3可部分减弱LncRNA MALAT1低表达抗心肌细胞凋亡及抗纤维化作用(P<0.05).结论 敲低LncRNA MALAT1可能通过上调miR?155,抑制Tim?3及TGF?β1/Smad2/3介导的炎症?纤维化通路活化,改善DCM大鼠心肌纤维化病变.