隐性遗传性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）是由编码Ⅶ型胶原α-1链的COL7A1基因发生突变导致缺少有功能的Ⅶ型胶原蛋白（C7）所致，尚无有效治疗方法，支持性缓和治疗是目前唯一的治疗手段。基因治疗有望成为RDEB的有效治疗措施。本文综述了目前国际上各RDEB基因治疗临床试验的策略、进展及优缺点，展望今后的发展方向。

目的:对1例营养不良型大疱性表皮松解症患儿家系进行基因突变分析。方法:收集1例营养不良型大疱性表皮松解症患儿临床资料，提取患儿及其父母外周血DNA进行全基因组外显子测序，将测序结果与既往报道的大疱性表皮松解症基因进行比对，比对结果采用Sanger测序方法进行验证并预测生物学信息，在100例健康对照中验证该位点。结果:患儿存在复合杂合突变，共携带3个致病突变，即COL7A1基因c.3625_3635 del11、c.6270delT突变和PLEC基因c.12772G>A突变。其中COL7A1基因c.6270delT突变和PLEC基因c.12772G>A突变皆为新发突变。COL7A1基因c.3625_3635 del11及c.6270delT突变来自父亲，导致肽链合成提前终止，产生截短蛋白；PLEC基因c.12772G>A突变来自母亲，导致网蛋白第4258位谷氨酸被赖氨酸替代（p.Glu4258Lys）。结论:该患儿是由COL7A1与PLEC双基因突变所致的常染色体隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症。

目的:对1个隐性营养不良型大疱性表皮松解症家系进行基因检测及产前诊断。方法:利用PCR-Sanger测序技术检测患者COL7A1基因的全部外显子及其侧翼区的潜在变异，之后进行家系验证及产前基因诊断。结果:Sanger测序显示患者COL7A1基因存在c.7289delC(p.Pro2430Glnfs*36)及c.7474C>T(p.Arg2492*)复合杂合变异，分别遗传自其母亲和父亲，在100名健康对照中未检测到上述变异。产前诊断胎儿COL7A1基因c.7289位置未见变异，c. 7474位置存在C>T杂合变异，判断为携带者。结论:明确了1例隐性营养不良型大疱性表皮松解症家系COL7A1基因的致病性变异，并成功进行了产前诊断。

Kindler综合征（Kindler syndrome，KS，OMIM 173650），又称伴大疱的先天性皮肤异色症，是一种罕见的常染色体隐性遗传性皮肤病。临床上具有营养不良型大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa，EB）和皮肤异色症的双重表现，主要表现为先天性水疱、皮肤萎缩、光敏感、皮肤脆性增加和脱皮，是EB的一种新类型，其致病基因为编码Fermitin家族同源物1蛋白（FERMT1）基因 [1]。

目的:分析4例隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）患儿基因突变与临床表型情况。方法:收集4例RDEB患儿临床资料，提取患儿及其父母外周血DNA，使用先天性大疱性表皮松解症多基因芯片进行高通量测序，确定致病基因位点后，采用Sanger测序法进行双向验证。结果:4例患儿基因检测均显示COL7A1基因复合杂合突变，共8个突变位点。例1为中度泛发型RDEB，存在父源c.7828C>T和母源c.448G>A突变；例2为中度泛发型，存在父源c.3625_3635del和母源c.2726_2728del突变；例3为局限型，存在父源突变c.682+1G>A和等位基因突变c.5532+1G>A，其父母外周血DNA未发现c.5532+1G>A突变；例4为重度泛发型，存在父源c.5196delC和母源c.500_501insAGGG突变。其中c.2726_2728del和c.5196delC突变既往未见报道。结论:4例RDEB患儿均存在COL7A1基因复合杂合突变，可能为其致病原因。其中，双等位基因移码突变携带者的表型重于双等位基因剪切位点、错义和无义、移码和氨基酸缺失及插入组成的复合杂合突变携带者表型。

目的 观察以人羊膜为基质、自体与异体细胞混合构建的活性皮肤替代物(AM-LSE)修复大疱性表皮松解症患者手部瘢痕挛缩的疗效.方法 采集1例隐性营养不良型大疱性表皮松解症(RDEB)患者及其母亲的皮肤组织,分别进行表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞分离、培养.将自体与异体细胞混合后构建AM-LSE并进行组织学检查和Ⅶ型胶原免疫荧光检查.移植AM-LSE皮片于RDEB患者手部瘢痕挛缩松解术后的皮肤缺损区域.术后观察皮片的成活以及创面修复效果.结果 构建的AM-LSE具有真皮层、重层分化良好的表皮层和发育完好的基底膜.免疫荧光检查显示,Ⅶ型胶原沿基底膜线性分布.术后观察半年,移植的AM-LSE存活良好,未发现明显的排异反应,未发现受皮区再发水疱及破溃,瘢痕挛缩不显著,皮片色泽接近正常皮肤,质地柔软,患手可抓握,满足一般生活自理的要求.结论 自体与异体细胞混合构建的AM-LSE具有良好的组织学形态,移植于RDEB患者瘢痕切除后的创面,无明显排异,不易因摩擦起水疱破溃或发生瘢痕挛缩.

大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa，EB）是一种较少见的遗传性皮肤病，可为常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。本病以轻微摩擦或碰撞后即可引起皮肤或黏膜水疱及大疱为特点，根据水疱／大疱病变发生的位置不同，可分为单纯型（病变位于表皮内）、交界型（病变位于基底膜透明层）及营养不良型（病变位于基底膜致密版下方真皮质）。本病易发生于四肢关节伸侧及肢端，愈合后可留有色素沉着及瘢痕形成，严重者可出现指／趾甲脱落，双手足出现手套／袜套样并指／趾。但是，本病累及消化系统者少见。2015年2月天津市儿童医院收治1例 EB 患儿，现报告如下，以提高临床医师对本病的认识。

目的:分析1例隐性营养不良型大疱性表皮松解症患者的家系遗传及COL7A1基因突变情况.方法:收集临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,利用GenCap目标基因技术对患儿全基因组外显子区域DNA捕获并富集,再利用Illumina HiSeq 2 000第二代测序仪进行测序,与正常人进行数据比对分析,采用Sanger测序法进行验证.结果:患儿COL7A1基因第104号外显子出现7769delG纯合突变,该突变分别遗传自父母,父母该位点有杂合变异,父母及其家系中其他成员表型均正常.结论:该例患儿诊断为严重泛发型隐性营养不良型大疱性表皮松解症,致病机制为COL 7A1基因出现纯合突变,产生提早终止密码.

大疱性表皮松解症CEB)根据光镜和电镜检查所见的水疱位置,分为表皮型(单纯型),交界型和真皮型(营养不良型),其中真皮型是指水疤位于基底板的真皮上部,临床上水疱愈后留有瘢痕,包括常染色体显性遗传性和隐性遗传性营养不良型EB及获得型EB.本文就J例真皮型EB的组织病理,直接免疫荧光和超微结构的观察报告如下.

例1。男,5岁。患儿出生两个月手、足出现大疱,后在四肢、臀部及头面部亦有大疱出现。