艰难拟梭菌是一种普遍存在于人体肠道中的条件致病菌。当机体在各种诱因下出现菌群失调时，艰难拟梭菌可通过释放其特有的毒素而诱发肠道炎症反应，使患者出现从单纯的腹泻到致命的感染性休克等多种轻重不等的临床症状。近几年，我国多地陆续从患者的粪便样本中检测到BI/NAP1/027型艰难拟梭菌。该型菌株能产生更高水平的毒素和更难杀灭的芽孢，一旦暴发传播，将给全球公共卫生安全带来巨大的威胁和挑战。结合目前国内外已有的研究成果和病例报道，对BI/NAP1/027型高产毒艰难拟梭菌的流行病学特征、毒力与致病机制、分子诊断技术和治疗方式等进行归纳总结，并展望了领域内未来的研究热点和努力方向，并为日后更深入地解析其致病机制和更科学地拟定其防治方案提供了理论依据。

目的:探究致医院感染性腹泻艰难梭菌主要序列型别（ST81、ST8和ST42）之间的毒力特征、芽孢形成能力及耐药机制等方面的差异。方法:收集2017年9月至2019年9月首都医科大学附属北京友谊医院临床住院腹泻患者送检艰难梭菌培养的稀便标本816份进行艰难梭菌分离和培养。以该院主要序列型别的艰难梭菌ST81（26株）、ST8（15株）和ST42（14株）为实验菌株。应用聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫荧光法分别检测艰难梭菌的毒素基因和毒素A/B蛋白的表达；采用平板涂布法检测艰难梭菌的芽孢形成能力；采用琼脂稀释法检测艰难梭菌对11种抗菌药物的耐药性；采用PCR方法扩增耐药基因、测序及氨基酸突变分析艰难梭菌携带的耐药基因和氨基酸的突变位点。计量资料的组间比较采用Kruskal Wallis秩和检验，率的比较采用Fisher精确检验。结果:ST81型菌株为 tcdA-tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST8和ST42型菌株均为 tcdA+tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST42、ST8和ST81型别菌株产生毒素A/B蛋白的产量分别为41.9、2.4和0.83，ST42和ST8组毒素A/B蛋白的产量高于ST81组，差异有统计学意义（均 P<0.001），ST42菌株毒素A/B蛋白的产量高于ST8组（ P=0.045）。ST81、ST8和ST42型菌株的芽孢形成数量分别为494×10 5 CFU/ml、160×10 5 CFU/ml和166×10 5 CFU/ml，ST81型菌株的芽孢形成数量明显高于ST8和ST42型菌株，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株为多重耐药菌，对头孢曲松、莫西沙星、红霉素和克林霉素等抗菌药物均耐药，耐药率均为100%（26/26），ST8型菌株对莫西沙星的耐药率为9/15，对红霉素和克林霉素的耐药率均为11/15。ST81型别菌株对莫西沙星的耐药率高于ST8型，差异有统计学意义（ P=0.001），ST81型别对红霉素和克林霉素的耐药率高于ST8型，差异均有统计学意义（均 P=0.005）。ST42型对头孢曲松和莫西沙星的耐药率分别为0和3/14。ST81型菌株对头孢曲松和莫西沙星的耐药率均高于ST42型，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株携带红霉素和克林霉素的耐药相关基因 ermB阳性率［100%（26/26）］高于ST8组（11/15），差异有统计学意义（ P=0.005）。喹诺酮类的耐药基因 gyrA和 gyrB编码的氨基酸突变分析显示，ST81和ST8型别菌株 gyrA和 gyrB基因编码的氨基酸同时发生突变，但 gyrB基因编码的氨基酸突变位点不同。ST81型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为缬氨酸，ST8型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为天冬酰胺，ST42型别菌株 gyrA基因编码的氨基酸为单突变，82位点苏氨酸突变为异亮氨酸。 结论:ST81型和ST42均为多重耐药菌，ST81型芽孢形成能力较强，ST42型别毒力较强。ST81和大部分ST8型对喹诺酮类药物的耐药性较强，需警惕多重耐药性ST81、较强毒力高耐药性ST42和ST8型菌株在医院的播散流行。

目的:了解炎症性肠病（IBD）患儿产毒型艰难梭菌的感染率及阳性患儿的临床特点。方法:回顾性研究。收集2015年7月至2016年10月首都医科大学附属北京儿童医院消化科收治的30例IBD患儿及同医院健康体检的30名对照儿童的粪便标本及临床资料，检测其艰难梭菌毒素基因，并分析毒素基因阳性患儿的临床特征。组间比较采用χ 2检验。 结果:IBD组30例（UC组、CD组各15例），艰难梭菌毒素基因阳性6例（UC 3例、CD 3例），产毒型艰难梭菌感染率为20%。基因型为艰难梭菌毒素A（tcdA）+艰难梭菌毒素B（tcdB）-5例，tcdA+tcdB+1例；健康对照组30名，产毒型艰难梭菌感染1例，感染率为3%，基因型为tcdA+tcdB-。两组儿童均未检测到二元毒素基因。IBD组粪便标本产毒型艰难梭菌感染率明显高于健康对照组，差异有统计学意义（χ 2=4.043， P=0.044）。UC组缓解期未检测出艰难梭菌毒素基因（0/1），轻度活动期中艰难梭菌毒素基因阳性1例（1/11），中度活动期阳性2例（2/3），不同疾病活动度之间产毒型艰难梭菌感染率差异有统计学意义（χ 2=4.000， P=0.046）。6例艰难梭菌毒素基因阳性患儿主要表现为腹泻、腹痛及便血，复发型者有突然加重的特点；所有阳性标本均检测到tcdA，1例合并tcdB+者黏液脓血便表现更重；5例完善结肠镜检查，未发现黄白色隆起或伪膜斑等艰难梭菌肠炎特异性表现；3例有抗菌药物暴露史；6例均对甲硝唑抗艰难梭菌治疗敏感；随访3个月，6例患儿均病情平稳，未复发。 结论:IBD患儿较健康儿童产毒型艰难梭菌感染率高。tcdA+tcdB+者临床表现更重。结肠镜检查无特异性表现。临床上应加强对IBD患儿产毒型艰难梭菌感染检测的认识。

成人巨结肠类缘病（Hirschsprung′s allied disease，HAD）由结肠壁先天神经节细胞减少缺如或发育不良引起，起病隐匿且较为罕见，缺乏有效客观检查手段。此病偶可继发肠道溃疡，合并难辨梭状芽孢杆菌感染，应充分积极药物治疗，必要时需尽早选择手术治疗。

目的:分析基质Gla蛋白（MGP）与溃疡性结肠炎（UC）患者临床特征之间的关系。方法:纳入2015年7月1日至2017年5月31日期间在北京协和医院消化内科就诊的UC患者51例，以及同时期健康体检者27例，采用实时荧光定量PCR检测其结肠黏膜中MGP mRNA的表达，收集患者的临床资料，并进行随访。从GEO数据库中下载包含有UC患者MGP基因表达谱的公共数据集，按照内镜下Mayo评分分为Mayo 0、1、2、3分4个组。分析MGP在各组间差异表达情况。结果:纳入的所有UC患者完成随访，随访中位时间23个月（17~53个月）。UC活动组中MGP mRNA的表达高于缓解组和对照组。使用糖皮质激素及免疫抑制剂或生物制剂、手术治疗的UC患者，其结肠黏膜中MGP mRNA表达量高于使用美沙拉嗪治疗的患者。UC患者结肠黏膜MGP mRNA表达量与炎症指标C反应蛋白水平呈正相关（ r=0.517）。合并难辨梭菌或巨细胞病毒感染的UC患者结肠黏膜中MGP mRNA表达量高于无机会性感染的患者。GEO公共数据集中MGP在各组间表达差异有统计学意义（ P<0.01），随炎症程度加重MGP表达逐渐增加。组织MGP表达水平与内镜下Mayo评分存在中度相关。MGP mRNA表达与UC患者的生活方式、病变范围、肠外表现、随访期间有无复发的关系不明显。 结论:MGP与UC患者结肠炎症有关，其表达异常可以帮助预测UC患者病情活动度。

目的:分析新生儿期后以便血起病的坏死性小肠结肠炎(NEC)病因及预后的影响因素。方法:回顾性分析2016年1月至2021年12月首都医科大学附属北京儿童医院消化科收治的62例起病年龄大于28 d、以便血起病的临床诊断NEC患儿的临床资料，总结此年龄段NEC的病因，并分析影响预后的因素。按食物过敏源IgE检测结果分为：牛奶蛋白阳性组，牛奶蛋白阴性组；按外周血嗜酸性粒细胞绝对值水平分为：嗜酸细胞增多组(≥0.5×10 9/L)，嗜酸细胞正常组(<0.5×10 9/L)；按是否合并感染分为：单纯NEC组(无合并感染)，NEC+艰难梭菌相关腹泻(CDAD)组，NEC+其他感染组(合并沙门菌感染或败血症等)；按不同喂养方式分为：普通氨基酸组(渗透压310 mOsm/L)，稀释氨基酸组(渗透压233 mOsm/L)，深度水解组(渗透压185 mOsm/L)；比较各组临床症状缓解时间、肠壁积气恢复时间、达到生理需要量的喂养时间、住院时间等。 结果:62例患儿中男27例，女35例，发病年龄中位数1.4(1.2，2.3)个月，出生体重中位数为3.2(2.9，3.4)kg，足月儿占87.1%，剖宫产占62.9%。53例(85.5%)存在过敏症状，13例(21.0%)有过敏家族史，29例(46.8%)存在牛奶蛋白过敏，32例(51.6%)外周血嗜酸性粒细胞增多；牛奶蛋白阳性组的住院时间长于阴性组( P＝0.047);嗜酸细胞增多组低敏配方喂养1 d临床缓解率高于嗜酸细胞正常组(100.0%比65.0%， P＝0.002)。10例(16.1%)患儿合并艰难梭菌感染，2例(3.2%)沙门菌肠炎、4例(6.5%)败血症；NEC+其他感染组患儿平均住院时间以及达到生理需要量的喂养时间更长( P<0.05)，NEC+CDAD组患儿反复住院的几率更高(40%， P＝0.004)。62例患儿肠壁积气消失时间平均为(4.5±2.9)d，平均禁食(3.9±3.0)d后开始低敏配方喂养，喂养后1 d的临床缓解率为79.0%，平均(5.8±3.2)d可加量至满足生理需要。稀释氨基酸组患儿临床症状缓解时间更短( H＝10.208， P＝0.006)，不同喂养方案患儿达到生理需要量的喂养时间和住院时间之间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:以便血起病、年龄大于28 d的NEC患儿，牛奶蛋白过敏、感染(尤其是CDAD)与NEC的发生发展关系密切，给予接近母乳渗透压的稀释氨基酸配方粉及针对性抗感染治疗，能够缩短NEC的临床缓解时间，降低反复住院风险。

13岁男童以间断腹泻、腹痛、黏液血便为主要表现，结合胃肠镜表现及病理结果，诊断为溃疡性结肠炎，先后使用激素、美沙拉嗪、英夫利昔单抗、沙利度胺、维得利珠单抗、硫唑嘌呤等药物治疗后，患儿临床症状仍有复发，内镜下提示肠道溃疡无明显改善。经过乌司奴单抗联合维得利珠单抗治疗后，患儿达到了临床缓解及黏膜愈合，期间患儿出现了难辨梭菌感染、深静脉置管后静脉血栓形成、急性血栓性浅静脉炎，经积极治疗后均好转。

菌群移植（FMT）作为一种革新疗法，为复发性难辨梭菌感染（CDI）的治疗取得突破性的进展。随着生物技术快速的发展，肠道菌群与疾病的联系逐渐得到揭示，FMT在其他传统治疗效果不佳的肠道内外疾病的应用前景也被给予了厚望。但FMT作为新的疗法还存在诸多的未知领域，包括临床供体的筛选、标准化菌液和胶囊的制备、适应证的把握、供体受体的匹配和并发症的防治等，均还在探索阶段。本中心自2012年探索性地开展FMT的治疗，已经治疗逾3 500余例病例，共移植60 000余次。基于大样本的数据和经验，本期对这些问题进行了专刊报道和讨论，并重点推出中国FMT标准化方法学的建立与临床应用，对我国FMT治疗的健康发展定会起到积极的推动作用。

纳入2016年10月至2018年6月36例IBD患者和36例健康对照者作为研究对象，采用PCR和ELISA联合检测两组艰难梭状芽孢杆菌感染情况，统计艰难梭状芽孢杆菌在IBD患者中的感染率，分析其易感因素。结果显示IBD患者较健康对照易发生艰难状芽孢杆菌感染，差异有统计学意义[16.7%(6/36)比0， χ2＝4.545, P＝0.033]。IBD患者合并艰难梭状芽孢杆菌感染与糖皮质激素治疗、治疗前使用PPI有关，糖皮质激素的使用会增加UC患者感染艰难梭状芽孢杆菌的风险。

艰难拟梭菌能引起医院获得性抗菌药物相关性腹泻，是抗菌药物耐药紧急威胁之一。全球各地区流行菌株有所差异，欧美主要流行高毒力菌株RT027，中国最常见的是ST3、ST37和ST54菌株。全球不同区域艰难拟梭菌对抗菌药物的敏感性不同，大部分对甲硝唑和万古霉素仍然敏感，对喹诺酮类、克林霉素耐药率高，多重耐药菌常见。欧美常见的耐药菌株类型为RT027，中国为ST3、ST35、ST37和ST54型别。抗菌药物的管理和医院感染的控制是遏制艰难拟梭菌耐药、暴发流行的主要措施。