目的:(1)观察注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿是否普遍伴有运动协调障碍;(2)观察静宁颗粒对ADHD患儿典型症状及伴发运动协调障碍的改善情况;(3)探讨ADHD患儿伴运动协调障碍的可能原因,并推测ADHD可能的发病部位.方法:60例ADHD患儿随机分为托莫西汀组和静宁颗粒组,每组30例,并选择25名健康儿童作为空白对照组.3组研究对象均采用SNAP量表筛查症状并判断其损害程度,同时进行指鼻、指指、对指、翻手试验.结果:60例患儿中,脱落3例,总共完成57例临床观察.正常儿童4项实验结果均显著优于中药组与西药组(P＜0.01).两治疗组儿童治疗后4项实验结果均优于治疗前(P＜0.05).结论:多数ADHD患儿伴有运动协调障碍,静宁颗粒对ADHD及其伴发的运动协调障碍有一定的改善作用,推测其作用靶点可能为小脑、大脑-小脑环路的某些相关区域.

目的:观察并对比中药及中药联合脑电生物反馈治疗注意力缺陷多动障碍患儿的临床疗效.方法:选取2015年7月至2017年3月在北京中医药大学东直门医院儿科就诊的注意力缺陷多动障碍(ADHD)患儿50例,随机分为中药组和中药+生物反馈组,每组各25例,最终完成临床观察37例.治疗前后进行数字划消、SNAP-Ⅳ量表评分、脑电生理检测以及多动指数测试.结果:治疗后,2组在SNAP-Ⅳ量表评分、数字划消测试、脑电波频率变化方面均有改善(P＜0.05);多动指数无明显改善.结论:中药+脑电生物反馈、中药治疗2种方案对ADHD治疗均是有效的,其中综合疗法在疾病总体症状较中药单一疗效更佳.

目的 探讨熄风静宁颗粒(XFJNG)对多发性抽动症(TS)模型大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响.方法 采用连续7 dip亚氨基二丙腈(IDPN,150mg/kg)建立TS大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、氟哌啶醇(0.5 mg/kg)组、XFJNG(6mg/kg,临床等效剂量)组,同时设立对照组,每组10只,连续给药4周.于给药第0、1、2、3、4周进行刻板运动评分;末次给药后24 h杀鼠取材,试剂盒法检测各组大鼠纹状体内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)含量,下丘脑及血清促肾上腺皮质素释放激素(CRH)含量,血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)含量;取肾上腺组织,进行HE染色,光学显微镜下观察大鼠肾上腺组织形态.结果 与模型组比较,给药4周后,氟哌啶醇和XFJNG组大鼠刻板运动评分均显著降低,纹状体DA、NE、5-HT的水平均显著升高,血清及下丘脑CRH水平均显著降低,血清ACTH及CORT水平均显著降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,模型组大鼠肾上腺细胞体积较小,染色深,细胞质占比较大,空泡明显减少;氟哌啶醇、XFJNG组大鼠肾上腺细胞质染色相对模型组较浅,空泡数量增多.结论 熄风静宁颗粒可能通过抑制大鼠纹状体DA系统失衡及HPA轴功能亢进来改善大鼠TS症状.

目的 观察静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠行为学及脑内多巴胺能神经的影响,研究静宁颗粒对小儿注意力缺陷多动障碍的治疗作用,探讨静宁颗粒对ADHD模型大鼠的行为学影响的生物学机制,为治疗小儿注意力缺陷多动障碍开发安全长效的中药制剂,提供实验依据.方法 采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)作为ADHD的模型大鼠,采用静宁颗粒(20.25 g·kg-1、10.125 g·kg-1、5.0625 g·kg-1)、盐酸哌甲酯缓释片(6.75 mg·kg-1)和小儿黄龙颗粒(0.9375 g·kg-1)连续给药17 d进行治疗,另设正常对照组,常规饲养.以大鼠自由行动的移动距离、移动速率、敞箱中心区域活动累计时间、身体拉长累计时间等行为学指标,评价药物的药效;采用PCR、Western Blot法测定大鼠大脑前额叶、纹状体部位DRD1、DRD2基因及受体表达水平.结果 与正常对照组比较,模型大鼠移动距离、移动速率、敞箱中心区域累计活动时间、身体拉长累计时间明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,静宁颗粒连续给药17 d后,各剂量可显著降低移动距离、移动速率、敞箱中心区域累计活动时间、身体拉长累计时间(P<0.05,P<0.01),改善ADHD模型大鼠多动及焦虑的症状;并可升高ADHD模型大鼠大脑前额叶皮质、纹状体部位DRD1、DRD2蛋白表达量(P<0.05,P<0.01).结论 静宁颗粒减少ADHD模型大鼠的自主活动,其作用机制可能与升高ADHD模型大鼠大脑前额叶、纹状体部位DRD1、DRD2 mRNA及受体表达水平有关.

目的 探讨静宁颗粒对注意缺陷多动障碍(Attention-deficit hyperactivity disorder,ADHD)的作用机制.方法 将50只雄性自发性高血压大鼠(SHR)按随机数字表法分为静宁颗粒高、中、低剂量组,盐酸哌甲酯组及模型组,每组10只.同时将10只同龄Wistar大鼠设为正常组.正常组、模型组均按1 mg/100 g给予生理盐水;盐酸哌甲酯组按1 mg/100 g给予盐酸哌甲酯混悬液;静宁颗粒组按1 mg/100 g给予不同浓度的颗粒混悬液,具体浓度静宁颗粒高、中、低剂量组分别23.14 g/kg、11.57 g/kg、5.79 g/kg,1次/d,连续6周.运用高效液相法检测纹状体多巴胺(Dopamine,DA)及其代谢产物含量[二羟基苯乙酸(DOPAC)].采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(Cortisol,COR)的表达量.结果 与正常组比较,模型组大鼠纹状体DA及DOPAC含量下降,其中DA含量下降,差异有统计学意义(P<0.05);经药物干预后,与模型组比较,盐酸哌甲酯组、静宁颗粒高剂量组DA及DOPAC含量明显上升(P<0.05).与正常组比较,模型组ACTH、COR含量均下降(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,静宁颗粒高、中、低剂量组,盐酸哌甲酯组ACTH含量均有不同程度提升,除静宁颗粒低剂量组外,其余组别与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),静宁颗粒高、中、低剂量组,盐酸哌甲酯组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,除静宁颗粒中剂量组外,各组COR含量均有明显提升(P<0.01).结论 静宁颗粒可能通过介导SHR大鼠HPA轴功能以调节纹状体DA水平,达到控制注意缺陷多动障碍临床症状的目的.

目的:探讨静宁颗粒对小鼠原代皮层神经元氧化损伤的保护作用.方法:实验分为正常组、模型组和各用药组.采用过氧化氢(H2 O2)刺激造成原代皮层神经元氧化损伤模型,各用药组采用0.2、0.4、0.8 mg/ml的静宁颗粒进行干预.采用MTT法检测活性抑制率,采用试剂盒检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;Western blot检测kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、红系衍生的核转录相关因子2(Nrf2)、促凋亡蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase 3)等蛋白的表达.结果:静宁颗粒干预后较模型组相比ROS、MDA降低,GSH、SOD升高;与模型组比较,Keap1、p53、Bax及Caspase 3蛋白表达下调,Nrf2、NQO1、HO-1及Bcl-2蛋白表达升高.结论:静宁颗粒可通过Keap1/Nrf2氧化应激通路和Caspase依赖的线粒体通路对H2 O2所致小鼠原代皮层神经元氧化应激损伤发挥保护作用.

目的:研究静宁颗粒对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactive disorder,ADHD)大鼠的胃肠功能和脑肠肽的影响.方法:将50只SPF级4周龄雄性SHR大鼠按照随机数字表法分为模型组、盐酸托莫西汀组(5.36 mg·kg-1)及静宁颗粒高(30 g·kg-1)、中(15 g·kg-1)、低(7.5 g·kg-1)剂量组,每组10只,并以10只同周龄雄性Wistar大鼠作为空白组,各组大鼠给予相应药物灌胃,空白组及模型组给予去离子水灌胃,每日1次,给药6周.旷场实验评估大鼠行为学变化;灌胃炭末混悬液评价大鼠的胃内容物残留率和小肠推进率;ELISA检测大鼠血清胃泌素(gastrin,Gas)、胃动素(mo-tilin,MTL)、饥饿素(ghrelin,GHRL)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、P 物质(substance P,SP)的水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠运动总路程明显延长,静止时间明显缩短,中心区域运动时间明显延长,周围区域运动时间明显缩短,小肠推进率及血清GAS、MTL、Ghrelin、SP水平明显降低,胃内容物残留率、血清VIP水平明显升高;与模型组比较,各给药组大鼠运动总路程明显缩短,静止时间明显延长,中心区域运动时间明显缩短,周围区域运动时间明显延长,血清MTL、Ghrelin水平明显升高,VIP水平明显降低;静宁颗粒高、中剂量组大鼠小肠推进率及血清GAS、SP水平明显升高,胃内容物残留率明显降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:静宁颗粒可以改善ADHD大鼠胃肠道功能,调节脑肠肽水平.