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发热伴血小板减少综合征血清SFTSV中和抗体消长及影响因素
编辑人员丨2天前
目的:探究江苏省发热伴血小板减少综合征血清新型布尼亚病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)中和抗体消长及影响因素,为免疫防控提供理论依据。方法:采集江苏省发热伴血小板减少综合征既往病例的血清样本,采用空斑减少中和试验对其进行SFTSV中和抗体检测,阐明其消长规律,应用Spearman相关和广义相加模型分析其影响因素。结果:本研究共纳入2011—2018年江苏省发热伴血小板减少综合征既往病例95例,其血清SFTSV中和抗体总阳性率为98.95%(94/95),总体几何平均滴度为1∶221。抗体水平随病后时间的延长总体呈逐年下降趋势( F=2.31, P=0.03),急性期高病毒载量者抗体水平较高( t=2.23, P=0.03)。抗体水平与急性期病毒载量呈正相关关系( r s=0.30, P<0.01),与病后时间呈负相关关系( r s=-0.25, P=0.03)。广义相加模型结果显示,急性期病毒载量CT值在0~125 000 copies/mL范围内对其影响尤为显著;抗体水平于病后7—20个月期间下降明显,21—40个月期间趋于平缓,41—96个月期间持续下降。 结论:2011—2018年江苏省发热伴血小板减少综合征既往病例血清SFTSV中和抗体普遍呈阳性,具有自我保护能力。抗体水平随时间逐渐降低,且与急性期病毒载量呈非线性正相关关系,可进行针对性免疫防护。
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编辑人员丨2天前
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抗干扰素-γ自身抗体介导的成人起病免疫缺陷病合并播散性马萨分枝杆菌1例
编辑人员丨2天前
本文报道1例播散性马萨分枝杆菌感染的患者,抗非结核分枝杆菌(NTM)治疗有效,但停药后疗效难以维持;检测其IFN-γ中和性自身抗体阳性。患者最终被诊断为抗IFN-γ自身抗体(AIGA)介导的成人起病免疫缺陷症(AOID)。本文对AOID的临床特点进行描述和讨论,以提高临床对此病的认识。
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编辑人员丨2天前
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中国破伤风抗体检测技术研究进展
编辑人员丨2天前
我国非新生儿破伤风防控形势严峻,强化含破伤风类毒素疫苗(TTCV)的主动免疫是非新生儿破伤风防控的关键。通过破伤风抗体(TAB)检测可以明确个体的TTCV免疫状态,从而正确实施TTCV主动免疫。国外对TAB检测技术的研究呈现停滞状态,而国内有现实的TAB检测需求,破伤风抗体检测技术仍然处于动态发展过程中。本文收集国内也相对有限的TAB检测技术资料,对国内应用和发展的小鼠毒素中和试验(MTNT)、间接血凝法(IHA)、凝胶双向扩散试验或Rubin法、酶联免疫吸附试验(ELISA)、胶体金(CG)法等TAB检测技术进行总结,以期为国内TAB检测提供较全面的依据。由于缺乏国内TAB检测和国际机构、参考试剂的对比研究,我国的TAB检测技术尚未实现国际化认可。我国特殊的破伤风防控形势使得TAB检测技术研究在国内有一定的现实意义,ELISA、CG法等快速检测试剂具备一定的应用价值。
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编辑人员丨2天前
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Vital Surveillances: Factors Associated with SARS-CoV-2 Repeat Positivity-Beijing, China, June-September 2020
编辑人员丨2天前
全球各地陆续出现新冠患者康复后再次核酸阳性的情况,引发了行业内的关注。先前有关复阳的研究均来自于不同的传播链,感染者感染的毒株不尽相同。为减少不同毒株而引发的复阳的选择偏倚,有必要对感染同一毒株的新冠患者的复阳情况进行研究。中和抗体水平被认为在清除新冠病毒中发挥重要作用,被用于治疗新冠患者。本研究纳入人口学、临床、实验室数据及重复测量中和抗体和病毒载量,分析了影响新冠患者复阳的因素。结果显示,353个病例中,约15%患者康复后复阳,这一结果与大部分有关复阳的研究结果相符。使用多因素广义估计模型对复阳进行分析发现,复阳和患者中和抗体水平成负相关,即抗体水平低,复阳的可能性更大。提示可能因抗体水平低,不足以完全清除病毒而导致复阳。这提示或可通过提高患者的中和抗体水平(例如接种疫苗或恢复期血浆治疗等)来降低复阳率。此外,本研究还发现,由于出院及复阳再入院判定标准均为鼻咽拭子阳性,在既有痰标本又有鼻咽拭子标本的感染者中,9%(5/55)的复阳感染者存在鼻咽拭子阴性及痰阳性的情况,这提示部分咽拭子标本的复阳患者可能并非真正复阳患者,可能源于上呼吸道的间歇性排毒。
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编辑人员丨2天前
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戊型肝炎病原学研究进展
编辑人员丨2天前
戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(HEV)引起的一种重要的人畜共患性传染病。该病主要由被污染的水或食物经粪口传播途径扩散,且可跨种属间传播。该病致病原HEV为肝炎病毒科成员,是单正链RNA病毒。其7.2 kb基因组主要包含三个开放阅读框(ORF):ORF1编码介导病毒复制和转录的非结构多聚蛋白;ORF2编码诱导中和抗体的衣壳蛋白和游离抗原;ORF3与ORF2部分重叠,编码参与病毒粒子形成和释放的多功能小蛋白。HEV具有独特的双重生命周期:以裸病毒粒子形式排入粪便,但以"准囊膜"粒子形式在血液中循环。两种病毒粒子以不同方式吸附、穿入宿主细胞,随后内化脱壳,进行基因组复制,产生更多病毒粒子释放至胞外,介导病毒扩散传播。现对HEV的病毒粒子形态特征、基因组结构、编码蛋白及其功能进行论述,以期为该病的基础研究和综合防控提供理论基础。
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编辑人员丨2天前
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基于N-ELISA的呼吸道合胞病毒快速中和抗体检测方法的建立
编辑人员丨2天前
目的:制备针对呼吸道合胞病毒(RSV) N蛋白的兔多克隆抗体,以其作为检测抗体建立基于ELISA的快速中和抗体检测方法。方法:构建pET30a-N质粒,表达纯化N蛋白,免疫新西兰兔制备针对RSV N蛋白的多克隆抗体作为检测抗体。阳性血清系列稀释后与100半数组织培养感染剂量(TCID 50)/孔的RSV中和,接种Hep-2细胞培养,80%丙酮固定细胞,ELISA方法检测感染细胞中病毒的N蛋白,当每孔的吸光度值低于临界值时,视为中和试验阳性孔,阳性孔血清的最高稀释度为该血清的中和抗体滴度。优化抗体稀释度、检测时间、细胞密度及中和时间,建立基于N-ELISA的中和抗体检测方法,对建立的实验方法进行细胞代次、边缘孔效应、准确性、重复性以及精密度验证,初步应用于人RSV IgG阳性血清检测,分析与微量中和法的相关性。 结果:成功构建出pET30a-N质粒,表达纯化的N蛋白纯度较高,特异性良好;三免后兔血清效价为1∶51 200,可特异性结合RSV;制备的抗RSV N兔多抗的效价为1∶51 200,特异性良好,建立的快速中和抗体检测方法在4 d就可检测,中和时间可缩短至30 min,细胞代次、96孔板位置(边缘孔和非边缘孔)对该方法检测无影响,重复性、精密性、准确度良好,建立的方法和微量中和法检测64份RSV IgG阳性人血清,相关系数为0.929 6,证明两种方法具有良好的正相关性。结论:成功建立基于ELISA的快速中和抗体检测方法,可用于评价RSV疫苗接种后的血清抗体水平。
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编辑人员丨2天前
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非复制型痘苗病毒NTV修饰株NTV-ΔF1L- C7L的构建及免疫效果评价
编辑人员丨2天前
目的:对我国非复制型痘苗病毒NTV进行基因改造,以提高其免疫原性。方法:通过基于CRISPR-Cas9技术的痘苗病毒同源重组方法,在痘苗病毒F1L基因缺失的同时回插C7L基因,构建NTV修饰株NTV-ΔF1L-C7L。然后将该重组病毒以10 7 PFU免疫BALB/c小鼠,采用ELISA和ELISpot方法分别检测修饰株NTV-ΔF1L-C7L诱导产生的体液免疫和细胞免疫水平,并采用噬斑减少中和实验测定中和抗体水平。 结果:经PCR和western blot鉴定证明构建的NTV修饰株NTV-ΔF1L-C7L的F1L基因缺失,同时C7L基因回插在该区域,且C7L基因能正常表达,说明重组病毒构建正确。NTV-ΔF1L-C7L免疫小鼠后,ELISA结果表明重组病毒NTV-ΔF1L-C7L诱导产生的IgG抗体水平高于NTV;ELISpot结果亦能够表明该重组病毒能够诱导产生水平更高的IFN-γ;噬斑减少中和实验结果表明,该重组病毒比NTV能够诱导产生水平更高的中和抗体。结论:正确构建了NTV基因修饰株NTV-ΔF1L-C7L,相比于NTV,其能诱导更强的体液免疫和细胞免疫,为我国天花或猴痘疫苗的换代产品研发提供参考数据。
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编辑人员丨2天前
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人源诺如病毒的受体和配体
编辑人员丨2天前
人源诺如病毒(human norovirus,HuNoV)是重要的食源性病毒,可导致全球范围内非细菌性肠胃炎的暴发;每年全球约6.84亿例患者感染,经济损失超600亿美元 [1]。HuNoV隶属于杯状病毒科( Caliciviridae)诺如病毒属,病毒颗粒直径约35 nm,无囊膜,二十面体对称 [2]。病毒基因组由单股正链RNA编码,约7.5 kb,由3个开放阅读框(open reading frame,ORF)组成 [3]。ORF 2编码主要结构蛋白(VP1);VP1又被分为壳区(shell domain,S)蛋白和突出区(protruding domian,P)蛋白,后者负责结合中和抗体及识别病毒受体/配体 [4]。根据VP1的序列差异,HuNoV至少被分为39种基因型 [3],全球范围内的主要流行毒株是GII.4型,是HuNoV研究领域的典型代表。不同基因型病毒的生物学特性具有一定的差别,导致HuNoV研究难度陡增。
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编辑人员丨2天前
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全人源单克隆抗体安巴韦单抗-罗米司韦单抗对COVID-19患者的安全性与疗效:一项Ⅱ期临床试验
编辑人员丨2天前
目的:评估单次静脉输注安巴韦单抗和罗米司韦单抗组合在两个剂量水平下给药对我国新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的安全性和有效性。方法:本研究采用单臂、开放性设计(A组)和单盲、随机、安慰剂对照、平行组设计(B组)。A组纳入了患有重症COVID-19的成人受试者( n=8),全部接受安巴韦单抗和罗米司韦单抗1 000 mg/1 000 mg单次给药。B组纳入了非重症COVID-19或无症状感染的成人受试者( n=43),以1∶1的比例随机接受抗体联合方案500 mg/500 mg单次静脉输注(抗体组, n=21)或生理盐水(安慰剂组, n=22)给药,其中抗体组2例、安慰剂组1例于给药前退出研究。主要研究终点为安全性评估,包括不良事件及严重不良事件发生率(A组和B组),和第8天鼻咽拭子中严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2) RNA水平较基线水平的时间加权变化(B组)。次要终点包括病毒RNA阴转率、COVID-19相关症状的评估和临床转归。 结果:共有48例受试者进入研究入组并接受研究给药。A组5/8例受试者发生了12例次不良事件。B组抗体组和安慰组的受试者中不良事件发生率分别为73.7%(14/19)和71.4%(15/21)。不良事件中96.6%为1级或2级,与研究药物相关的不良事件2例次(均为1~2级)。未报告输液反应、与研究药物相关的严重不良事件、死亡或导致研究终止的不良事件。在给药后29 d的疗效评估期内,A组受试者中无因COVID-19进展使用机械通气或发生死亡。B组中抗体组和安慰剂组第8天的加权SARS-CoV-2 RNA水平较基线降低的平均值均为1.2 log 10拷贝/检测( t=0.13, P=0.894)。B组中抗体组和安慰剂组达到症状充分改善的中位时间分别为8.0 d和10.0 d;抗体组有0例、安慰剂组有1例受试者进展为重症。 结论:安巴韦单抗和罗米司韦单抗在我国COVID-19患者的Ⅱ期临床研究中表现出良好的安全性、耐受性及临床获益趋势。
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编辑人员丨2天前
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抗体依赖的增强作用在传染性疾病中的研究新进展
编辑人员丨2天前
抗体依赖的增强作用(ADE)是指某些病毒特异性抗体(一般多为非中和抗体)与病毒结合后,通过其Fc段与某些表面表达FcR的细胞结合从而介导病毒内吞和复制,增强病毒感染的过程。本文概述了ADE在呼吸道合胞病毒、登革病毒、流感病毒等几种传染性疾病中的相关研究发现,借鉴ADE在几种病毒传染性疾病中发生的情况,探讨新型冠状病毒肺炎发生ADE的可能性及其作用机制,期望为新型冠状病毒肺炎发病机制、重症治疗和疫苗研发提供一些见解。
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编辑人员丨2天前
