目的:探讨宏基因组学二代测序技术(mNGS)在新生儿疑难感染性疾病中的临床应用。方法:回顾性分析2019年9月至2020年12月于郑州大学第三附属医院新生儿科住院治疗且经脑脊液、肺泡灌洗液或血液病原菌mNGS技术确诊的不明原因发热、抗感染治疗效果欠佳、危重感染患儿的临床资料和病原学mNGS结果。结果:4例新生儿，其中男2例，女2例，起病年龄为生后5 h至26 d。2例患儿为脑炎/脑膜炎，其中例1患儿表现为发热、抽搐、昏迷，例2患儿长期抗生素治疗临床症状不能缓解且脑脊液细胞数不能恢复正常；例3患儿长期发热伴C-反应蛋白增高，例4患儿发热、咳嗽、呼吸窘迫。传统培养均未检出致病微生物，mNGS分别检测出人单纯疱疹病毒2型、微小脲原体、人类疱疹病毒5型、结核分支杆菌复合群。结论:mNGS有助于不明原因发热、治疗效果欠佳、危重感染等新生儿疑难病原体感染的诊断。

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗（伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗，21 d为1个周期）。治疗1周后患者咳嗽明显好转，无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制，暂停化疗和免疫治疗，改为放射性治疗（放疗）。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰，痰中带血丝，伴气促，无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭；胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影，以右肺为甚。停止放疗，重启化疗，患者咳嗽、咳痰等好转，但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性，排除放射性肺炎；病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染，考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应，先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染，辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失，氧合指数改善，胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。

患者女，67岁，2022年2月出现咳嗽、咳大量白色痰，伴气短、低热。外院胸部CT提示右肺下叶斑片、团片影，右肺门增大，临床予"头孢"类抗生素治疗后未再发热。2022年4月咳嗽、咳痰症状加重，予抗生素治疗后症状无明显好转。2022年7月就诊于本院，(1，3)－β－ D－葡聚糖(G试验)和曲霉半乳甘露聚糖抗原(GM试验)、呼吸道病原体抗体、痰抗酸染色、结核/非结核分枝杆菌核酸、分枝杆菌培养及抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)谱、抗中性粒细胞胞质抗体(anti neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)检测结果均阴性；痰液细胞学病理可见非典型细胞；纤维气管镜检查提示右下叶背段开口狭窄，支气管黏膜刷片病理见挤压变形的异型细胞。临床考虑"慢性炎性机化可能"，予激素治疗后咳嗽、气短症状稍减轻。2022年9月复查胸部增强CT，结果示：右肺见弥漫大片状磨玻璃密度及实变影，其内散在小囊状透光区，病变见不均匀的轻中度强化，其内见明显的血管强化影，呈"血管造影征"，病变范围较前增大；另见左肺多发结节(图1)。血糖类抗原(carbohydrate antigen, CA)19－9: 4 224[正常参考值范围(下同)：0~34] kU/L，细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19－fragments, Cyfra)21－1：4.0 (0~3.5) μg/L，CA242>150(0~20) kU/L，CA72－4：12.4 (0~6.9) kU/L。既往史：患者40年前曾患肺结核。

肾实质浸润性尿路上皮癌是起源于肾盏上皮细胞，向肾实质内浸润性生长的恶性肿瘤，其临床表现缺乏特异性，影像学表现与肾盂肾炎、肾脓肿及肾结核等极为相似，因此临床容易误诊。本例患者首诊症状为反复发热，炎症指标明显升高，腹部影像学多次提示残余肾脓肿，经验性抗感染治疗无效，最终筛查尿核基质蛋白弱阳性，残余肾穿刺活检确诊为肾实质浸润性尿路上皮癌。感染性疾病的诊疗需要明确感染病灶及病原体，对于非典型感染病灶需及时获取组织病理辅助诊断，避免误诊、漏诊。

患者男，67岁，因"乏力发热伴咳嗽咳痰、胸闷气促10 d"于2022年05月16日入院。患者10 d前打扫鸭舍后出现乏力伴全身酸痛、发热，体温最高40.0℃，寒战伴大汗，随后出现咳嗽咳痰，较剧烈，黄色大量黏痰，伴胸闷气促。自行服用退热、止咳药物，无好转且症状逐渐加重，7 d后至当地医院住院就诊，神志尚清，但血压降低，考虑为"重症肺炎，脓毒性休克"，予亚胺培南/西司他丁钠（泰能）针1 g/8h抗感染、抗休克等治疗。3 d后发热、咳嗽及胸闷等症状未见好转，遂至本院急诊科就诊，予面罩吸氧、止咳化痰、泰能抗感染治疗，呼吸科会诊认为不除外非典型病原体感染，建议并加用"多西环素胶囊"。既往"冠状动脉粥样硬化性心脏病"病史15年余（具体诊断经过不详）。吸烟50余年，约每日40支，未戒，饮酒50余年，每次杨梅酒250 mL，未戒。1弟因"心脏扩大，心力衰竭"已故，父亲及其余3兄弟均有类似"心脏扩大"疾病史，健在。患者入院第2天，拟"重症肺炎，呼吸衰竭，脓毒性休克？"收入重症医学科进一步治疗。

目的:了解石家庄地区住院儿童肺炎病例病原谱和流行特征。方法:收集2018—2019年河北省某儿童医院住院肺炎患儿的支气管肺泡灌洗液标本200例，采用多重PCR方法检测28种呼吸道病原体。结果:200例标本中病原阳性184例，总检出率为92.00%，共检出23种病原，前五位病原依次为肺炎链球菌（41.00%）、肺炎支原体（39.50%）、流感嗜血杆菌（20.50%）、鼻病毒（11.50%）、副流感病毒3型（9.50%）。不同年龄组检出呼吸道病原体种类不同，呼吸道细菌和病毒在婴幼儿组（3岁以下）检出种类及检出率均较高，非典型病原检出主要为肺炎支原体（96.34%），以3岁以上儿童为主。呼吸道病毒和细菌的检出高峰为4月份，非典型病原体检出高峰为9月份。不同病原体流行的季节不同。混合感染101例，以肺炎链球菌、肺炎支原体混合其他病原感染最常见，检出高峰为冬春季，幼儿组检出率最高。结论:2018—2019年石家庄地区肺炎住院儿童病原谱构成复杂，以肺炎链球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、鼻病毒、副流感病毒3型为主。

目的:探讨床边诊断性支气管镜检查对重症鹦鹉热衣原体肺炎早期病原体的快速评估，旨在宏基因组二代测序（mNGS）检测结果出来前开始有效的抗感染治疗。方法:回顾性分析2020年10月至2021年6月新疆医科大学第一附属医院、新疆阿克苏地区第一人民医院以及新疆生产建设兵团第一师医院成功救治的３例重症鹦鹉热衣原体肺炎患者的临床资料，包括床边诊断性支气管镜检查对病原体的快速评估结果以及开始抗感染的抗菌药物使用情况。结果:3例患者均为男性，年龄分别为63、45和58岁；发病前均有明确的鸟类接触史；临床表现主要为发热、干咳、气短及呼吸困难，其中1例伴嗜睡、腹痛。实验室检查结果显示，入院后及入重症监护病房（ICU）时，2例患者外周血白细胞计数（WBC）偏高〔（10.2~11.9）×10 9/L〕，3例患者中性粒细胞百分比均升高（85.2%~94.6%），淋巴细胞百分比均降低（3.2%~7.7%）。3例患者入院后降钙素原（PCT）升高，至入ICU时仍升高（0.3~4.8 ng/L）；C-反应蛋白（CRP）均升高（58.0~162.0 mg/L），红细胞沉降率（ESR）均升高（36.0~90.0 mm/1 h）。入院后血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高2例（136.7 U/L、220.5 U/L），天冬氨酸转氨酶（AST）升高2例（249.6 U/L、164.2 U/L）；入ICU时3例患者ALT（162.2~267.9 U/L）、AST（189.8~223.2 U/L）均升高。3例患者入院后、入ICU时血肌酐（SCr）均正常。3例患者胸部CT表现为急性间质性肺炎、支气管肺炎以及肺实变，以1个肺叶为主的多肺叶受累，其中2例伴少量胸腔积液，1例伴较多规则的小气囊。3例患者入ICU时氧合指数（PaO 2/FiO 2）分别为100.0、57.5和105.4 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），符合中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS），均接受气管插管机械通气。3例患者床边支气管镜下均可见黏膜明显充血、水肿，无脓性分泌物，有1例黏膜出血。3例患者床边诊断性支气管镜检查病原体评估结果可能为非典型病原体感染，分别快速给予莫西沙星、希舒美和多西环素静脉注射，同时联合碳青霉烯类抗菌药物静脉注射。3 d后支气管肺泡灌洗液（BALF）的mNGS结果提示只有鹦鹉热衣原体感染，此时病情明显改善，PaO 2/FiO 2明显升高，故抗菌药物治疗方案不变，mNGS仅起到验证初始诊断的作用。2例患者分别于入ICU 7 d、12 d拔管，1例因发生院内感染于入ICU 16 d拔管。3例患者均在病情平稳后转入呼吸科病房。 结论:以临床特点为基础的床边诊断性支气管镜检查，不仅有助于重症鹦鹉热衣原体肺炎早期病原体的快速评估，并且在mNGS检测结果回报之前开始有效的抗感染治疗，还可弥补mNGS检测结果滞后性及不确定性等缺陷。

宏基因组二代测序(metagenomic next generation sequencing，mNGS)是一种直接从环境或者临床样本中提取全部微生物DNA的临床诊断技术 [1]；理论上可以检测临床样本中的所有病原体，特别适用于罕见、新型和非典型病因的复杂感染性疾病 [2]。目前，mNGS广泛应用于儿童重症感染、细菌性脑膜炎、粒细胞缺乏伴发热等疾病的病原学诊断 [3]。儿童化脓性髋关节炎(septic arthritis of the hip，SAH)是各类病原体引起的髋关节滑膜以及随后关节内所有结构的炎症，占儿童骨关节感染性疾病的30%左右 [4,5,6,7]；可表现为急性的寒战、高热、关节的局部活动能力下降和姿势受限 [8]。快速准确地获取病原学证据是SAH诊断和治疗的关键，目前，该疾病确定病原学主要靠血培养或关节液培养 [9,10]。本文报道了SAH常规细菌培养阴性，通过mNGS快速准确诊断儿童SAH的病原学，从而使用敏感抗生素针对性治疗的一例病例分析，并结合文献，旨在探讨mNGS对儿童SAH临床诊断的潜在价值，并将mNGS的临床应用进行总结分析，为复杂感染性疾病及时诊治提供思考。

自噬是溶酶体介导的一种分解代谢过程，通过降解不同的细胞质成分，有助于维持细胞外或细胞内压力下的细胞平衡和生存。自噬也是机体防御病原体入侵的重要方式，侵入机体后的病原体会被宿主细胞的吞噬体吞噬，吞噬体成熟后形成自噬小体，并与溶酶体融合，形成自噬溶酶体，自噬溶酶体由于各种水解酶的作用而降解，同时将病原体清除。肺部非典型病原体通过干扰宿主细胞自噬水平，逃避宿主细胞通过自噬对其清除，并在宿主细胞内繁殖，最终达到感染宿主的目的。本文就近年来关于肺部3种常见非典型病原体感染与自噬关系相关研究作一简要综述。

目的:探讨鹦鹉热衣原体肺炎临床特点、诊断、治疗。方法:分析2019年12月至2021年2月河北医科大学第四医院呼吸内科收治的3例鹦鹉热衣原体肺炎患者的病例特点、诊疗过程，总结其临床特点、诊断、治疗。结果:3例患者均急性起病，主要表现为发热、咳嗽，均有鸟类、家禽接触史。部分患者白细胞、降钙素原增高，3例患者C反应蛋白均增高，部分患者合并Ⅰ型呼吸衰竭，3例患者胸部影像学均表现为片状模糊渗出影，部分边缘不清，内可见支气管充气征。3例患者均通过肺泡灌洗液宏基因组二代测序(mNGS)诊断，检出鹦鹉热衣原体，予以针对性治疗，抗感染治疗后病情好转。结论:mNGS诊断鹦鹉热衣原体感染是可行的；经支气管镜行肺泡灌洗液检测病原微生物的方法，因其没有口腔定植菌污染，取得下呼吸道标本可信度较高，针对经验性抗感染治疗效果不佳或非典型病原体感染患者可通过肺泡灌洗液mNGS明确感染源，指导后续治疗，今后在临床工作中的应用也会越来越广泛。