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糖尿病肾脏病的靶点药物研发进展
编辑人员丨5天前
我国2型糖尿病所致慢性肾脏病(CKD)患者约3 108万例,且糖尿病合并CKD已成为我国CKD患者的首位住院病因。早期预防、诊断以及延缓糖尿病肾脏病的进展,对降低心血管事件、提高患者生存率及提高生活质量具有重要意义。高血糖对肾脏受损的发生和发展较为复杂,其机制包括:肾脏血流动力学改变、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和炎症等是重要原因。多年来,用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是糖尿病肾病患者的重要治疗方式。近期,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors,SGLT2i)、新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP)/抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)受体的联合激动剂、内皮素拮抗剂等药物开创了糖尿病肾病管理的新时代。另外,GLP-1RA也正在继续探索2型糖尿病合并CKD治疗领域,其所进行的FLOW研究于近期由于疗效优异而提前终止。GLP-1RA在糖尿病肾脏病中具有潜在的肾脏保护作用。替西帕肽是GLP-1/GIP受体的联合激动剂,已经在美国和欧洲上市。在SURPASS-4研究的2年随访过程中,替西帕肽组患者eGFR平均降低1.4 ml/(min·1.73 m2),尿白蛋白/肌酐比值较基线无明显改变,甘精胰岛素组患者eGFR下降3.6 ml/(min·1.73 m2),尿白蛋白/肌酐比值持续上升。此外,无论患者是否使用SGLT-2i,替西帕肽均能减少eGFR降低幅度。葡萄糖激酶激活剂类药物多格列艾汀、内皮素受体拮抗剂、细胞凋亡信号调节激酶-1活化剂、晚期糖基化终产物抑制剂、核因子E2相关因子2激活剂等,也已经在临床试验中显示出积极效应。
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编辑人员丨5天前
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非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版)
编辑人员丨5天前
糖尿病是慢性肾脏病(CKD)的主要危险因素。新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮,已被证实对糖尿病合并CKD患者具有明确的肾脏及心血管保护作用,长期使用可显著降低尿白蛋白/肌酐比值(UACR)水平,且对血钾影响较小。为帮助临床更加合理及规范地应用非奈利酮,专家组基于已有的研究证据并结合临床实践经验,经多次讨论形成了《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版)》,对其作用机制和药理学特性、循证医学证据、适宜人群、具体用法及注意事项等进行阐述,并形成了27项推荐意见,旨在为临床合理使用该药物提供参考。
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编辑人员丨5天前
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非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版)
编辑人员丨5天前
糖尿病是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的主要危险因素。新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮,已被证实对糖尿病合并CKD患者具有明确的肾脏及心血管保护作用,长期使用可显著降低尿白蛋白/肌酐比值水平,且对血钾影响较小。为帮助临床更加合理及规范地应用非奈利酮,专家组基于已有的研究证据并结合临床实践经验,经多次讨论形成了《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版)》,对其作用机制和药理学特性、循证医学证据、适宜人群、具体用法及注意事项等进行阐述,并形成了27项推荐意见,旨在为临床合理使用该药物提供参考。
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编辑人员丨5天前
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再谈盐皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏病治疗中的应用
编辑人员丨5天前
盐皮质激素受体的过度激活可促进氧化应激、炎性反应和纤维化,在心血管疾病和慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发生发展中发挥了重要的作用。传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂因低选择性、低亲和力及组织分布带来的不良反应,限制了其临床应用。一系列针对CKD,尤其是CKD合并糖尿病患者的临床研究证实,新型非甾体型高选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮(finerenone)可显著减少心肾终点事件的发生,有望成为治疗CKD的新手段。
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编辑人员丨5天前
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肾脏病领域近十年进展
编辑人员丨5天前
近十年来,肾脏病领域有了多方面的重大进展。在慢性肾脏病方面,我国的病因谱发生了显著的变迁。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和新一代高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可改善慢性肾脏病患者的预后。肾小球疾病和遗传性肾脏病的病因与诊疗研究亦有了突破性进展。异种器官移植术显示了基因和生物工程学进展对肾脏病领域产生的深远影响。急性肾损伤流行病学和肾脏替代治疗时机的研究,为急性肾损伤标准化诊疗增添了新的证据。
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编辑人员丨5天前
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2型糖尿病合并慢性肾脏疾病治疗新突破:非甾体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂
编辑人员丨5天前
慢性肾脏疾病(CKD)已经成为全球性的公共卫生问题,糖尿病是导致CKD和终末期肾病(ESRD)的最常见原因。盐皮质激素受体(MR)是炎症和纤维化的关键驱动因素,可导致肾功能下降。Finerenone是一种专门针对MR过度激活的非甾体选择性MR拮抗剂,可以阻断辅助因子的募集,从而阻断促炎和促纤维化介质基因的转录。最新研究结果显示,Finerenone可显著降低2型糖尿病合并CKD患者的心肾事件。
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编辑人员丨5天前
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盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾病中的应用研究
编辑人员丨5天前
糖尿病肾病(DKD)易进展为终末期肾病,与全球糖尿病患者的病死率密切相关。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)有效地应用于临床。然而,已有的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂的临床应用仍然存在一定的局限性,新的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂已显示出更好的效果和较少的不良反应,使得MRA在DKD方面的应用逐渐成为热点。本文综述了MRA在DKD应用的研究进展。
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编辑人员丨5天前
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盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识(2022)
编辑人员丨5天前
盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)能够抑制盐皮质激素受体的过度激活,在临床上可用于多种慢性疾病的治疗。根据分子结构,MRA可分为传统的甾体类(如螺内酯和依普利酮)和新一代的非甾体类(如非奈利酮等)。目前临床使用较多的3种MRA为螺内酯、依普利酮和非奈利酮,在治疗慢性肾脏病、心力衰竭和高血压等疾病的疗效和安全性方面均有所区别。本共识旨在进一步提高临床医师对甾体类及非甾体类MRA的认识,有助于合理选择及应用MRA。
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编辑人员丨5天前
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非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾脏疾病治疗中的研究进展
编辑人员丨2023/9/16
盐皮质激素受体(MR)激活参与DKD的发生和进展,通过阻断MR过度激活,可抗氧化应激、抗炎及抗纤维化等作用,而改善靶器官损伤.MR拮抗剂(MRA)螺内酯和依普利酮均被证实有肾脏保护作用,但高钾血症、男性乳房发育、勃起障碍以及女性月经紊乱等不良反应限制了其临床应用.新型非甾体类MRA已被证实在DKD治疗中有明确获益,且有更高的选择特异性和良好的安全性,成为DKD治疗新型药物.本文综述非甾体类MRA在DKD治疗中的研究进展.
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编辑人员丨2023/9/16
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非奈利酮治疗慢性心力衰竭的研究进展
编辑人员丨2023/8/5
盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA)因其在治疗心力衰竭(heart failure,HF)、难治性高血压(hypertension)和各种肾脏疾病中的效用而广为人知,是治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的推荐用药.在已有的甾体类MRA中,螺内酯(spironolactone)与盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)结合力虽高,但选择性较差,容易出现类固醇受体交叉反应;依普利酮(eplerenone)虽然对MR选择性更高,但结合力较低,还存在高钾血症(hyperkalemia)及肾功能恶化风险,均未能在临床中广泛使用.新型非甾体类MRA非奈利酮(finerenone),较螺内酯对MR的选择性更高,较依普利酮对MR的结合力更强,安全性和耐受性较好,多项试验和小型研究均显示出在治疗CHF方面有较好的应用前景.本文对非奈利酮治疗CHF的研究进展作一综述.
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编辑人员丨2023/8/5
