细胞焦亡是一种区别于细胞凋亡的病理性自杀方式，主要由半胱氨酸蛋白酶1（Caspase-1）和/或半胱氨酸蛋白酶4/5/11（Caspase-4/5/11）依赖性介导，伴随产生大量炎性因子，致使细胞程序性死亡。细胞焦亡信号传导途径主要包括经典焦亡途径和非经典焦亡途径，炎性小体生成和打孔蛋白Gasdermin D（GSDMD）活性激活是细胞焦亡途径的关键物质。研究证实细胞焦亡参与肾脏疾病的发生发展过程，深入研究细胞焦亡作用机制及与肾脏疾病的关系，将为临床防治工作提供新方向。

细胞焦亡是一种促炎形式的程序性细胞死亡，主要通过半胱天冬酶(Caspase)-1依赖的经典途径和Caspase-4/5/11依赖的非经典途径激活，以胞膜破裂和炎性因子的释放为主要特征。消皮素D是细胞焦亡途径下游的一种关键效应蛋白，介导细胞膜孔道的形成，有助于炎性因子释放到胞外。近期研究表明细胞焦亡在动脉粥样硬化发病过程中有重要作用，并且与斑块不稳定性有关。本文主要对细胞焦亡及其分子机制，以及内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞3种细胞类型的焦亡在动脉粥样硬化发病机制中的最新研究进展作一综述。

背景:调节细胞死亡和神经炎症是治疗脊髓损伤的两个重要途径,细胞焦亡是一种与神经炎症密切相关的程序性死亡模式,针对性靶向抑制脊髓损伤后焦亡,是一项有前景的治疗策略.目的:归纳细胞焦亡在脊髓损伤中的分子机制、正负向调节因子及治疗策略的研究进展.方法:以"spinal cord injury,pyroptosis,nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3(NLRP3),Caspase,Gasdermin D(GSDMD),IL-1β,IL-18"为检索词,在PubMed和Web of Science数据库进行检索,最终纳入93篇英文文献.结果与结论:①作为新发现的程序性死亡方式,细胞焦亡已被证实在脊髓损伤后继发性损伤阶段起重要作用.②在脊髓损伤后细胞焦亡的调节因子中,CD73、NRF2、GDF-11、多巴胺、FANCC和miR-423-5P可抑制细胞焦亡,TLR4和Aopps可促进细胞焦亡.③在治疗策略方面,中药活性成分丹皮酚、雷公藤红素、桦木酸、胡椒碱、山奈酚、喜树碱,各种细胞来源的外泌体,药物二甲双胍、拓扑替康、锂、锌和一氧化碳释放分子3能有效抑制焦亡,减轻脊髓继发性损伤,但这些药物的毒副反应和具体剂量有待深入研究.④细胞焦亡加重脊髓损伤的具体分子机制仍知之甚少,非经典途径及其他炎性小体的作用值得进一步探索.⑤目前脊髓损伤后焦亡的研究仅停留在动物实验阶段,尚无相关临床研究,且无批准的靶向治疗药物.⑥细胞焦亡在脊髓损伤后的应用具有巨大潜能,未来需继续研究其具体调控机制,为脊髓损伤的治疗提供新的作用靶点.

细胞焦亡是由Gasdermin蛋白介导的一种程序性炎性细胞死亡方式,分为依赖caspase-1的经典途径和依赖caspase-4/5/11的非经典途径.炎性小体的激活在此过程中扮演重要角色.细胞焦亡参与肾脏疾病、动脉粥样硬化、神经系统疾病、感染性疾病等的发生发展,并发挥重要作用.通过对细胞焦亡作用机制及相关疾病的研究,为临床疾病的防治提供新思路.

目的 探讨NLRP3炎性小体与急性胰腺炎病情的发展,以及与急性胰腺炎导致的胰腺原位和胰腺外损伤的关系.方法 对近年来国内外有关NLRP3炎性小体与急性胰腺炎病情发展,胰腺原位和胰腺外脏器损伤研究的相关文献进行综述.结果 急性胰腺炎发生时,NLRP3炎性小体激活参与了急性胰腺炎时各脏器的损伤,NLRP3炎性小体激活越多,对机体的损伤越严重,通过对NLRP3炎性小体激活机制的调节,可以减少NLRP3炎性小体的激活,并最终减轻各脏器的损伤.结论 NLRP3炎性小体的激活参与了急性胰腺炎的进程,但仍需进一步临床研究予以验证.

炎症影响肿瘤发生发展的各个阶段,而肠道炎症显著增加结直肠肿瘤发生的可能性,但机制尚不清楚.炎性小体是固有免疫系统中的重要成分,在接收到外源性和内源性信号后,能促进炎症细胞因子的产生,调节免疫应答、细胞凋亡、增殖以及肠道微生物群而影响肠道炎症和肿瘤的发生发展.NLRP1,NLRP3,NLRC4,NLRP6,NLRP12和AIM2组成了不同类型的炎性小体,可通过经典的炎性小体反应及炎性小体非依赖途径在炎性肠病及结直肠肿瘤中发挥作用,其促癌或抑癌作用及机制既相似,又有不同之处.本文综述了各类炎性小体调控结直肠肿瘤发生发展的机制及其研究进展,并展望了炎性小体在预防和治疗结直肠疾病方面的潜在应用价值.

细胞焦亡是一种新发现的依赖于Gasdermin蛋白家族成孔活性的细胞程序性炎症坏死,在抵抗外部病原体入侵和感知内源危险信号中发挥着不可替代的作用,其形态学特征、发生及作用机制与细胞凋亡等典型细胞死亡方式有显著不同.焦亡由炎症小体激活Caspase-1的经典细胞焦亡途径和胞质LPS激活Caspase-4/5/11的非经典细胞焦亡途径而诱发.本文就近年来细胞焦亡的发现和命名、形态学和分子特征、分子机制和焦亡相关的疾病进行综述,为疾病预防诊断及临床药物的靶向治疗提供理论依据和现实的可行性.

细胞焦亡作为细胞程序性死亡机制中备受关注的一种方式,近年来在感染性疾病、癌症的发生、发展以及一些自身免疫疾病的研究中越来越受到关注,已成为生命科学研究的热点.细胞焦亡与凋亡、坏死性凋亡等细胞程序性死亡机制相互转化、相互补充,构建了细胞复杂的死亡机制;细胞在一定条件下感知细胞外感染和内源性危险信号后,会完成炎性小体的组装,并利用特有的Caspase-1/4、5/11使Gasdermin D蛋白发生剪切并造成细胞质膜上孔隙,同时使IL-1β和IL-18炎性细胞因子成熟并释放,一系列的严谨秩序的过程最终造成了细胞的炎性程序性死亡,从而在机体的天然免疫屏障中发挥重要的作用.对细胞焦亡的特征、发现过程、诱导激活的经典和非经典途径、Gasdermin家族蛋白的作用,以及炎性因子的形成和分泌机制中所起作用的研究进展进行了综述.

细胞焦亡是一种促炎症性的细胞死亡方式,它是依赖于半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)的经典路径和依赖于半胱氨酸天冬氨酸酶-4/5/11(caspase-4/5/11)的非经典路径的激活所引起的炎性级联放大反应,最终促使细胞死亡并释放炎症因子白细胞介素-1 β/18(IL-1β/18),焦亡的直接执行蛋白是GSDMD-N端结构域.银屑病的发病机制与caspase-1、IL-18、IL-1β、炎症小体(NLRP3、AIM2)有一定的相关性,本文综述细胞焦亡在银屑病发病中作用的研究进展,为银屑病的防治提供新的思路.

细胞焦亡(pyroptosis)是近年来发现的一种区别于细胞凋亡的促炎程序性死亡方式.焦亡途径包括半胱天冬酶(caspase)-1 介导的经典焦亡途径和Caspase-4/5/1 1 介导的非经典焦亡途径.细胞焦亡涉及多种炎性小体的激活,如核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR pyrin domain containing 3,NLRP3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白C4(NLR containing a caspase recruit-ment domain 4,NLRC4)以及黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)等.Gasdermin-D(GSDMD)是参与细胞焦亡的关键切割蛋白,最终导致膜蛋白通道开放、膜孔形成、白细胞介素(interleukins,ILs)释放,从而扩大炎症反应.细胞焦亡介导许多疾病如感染性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、代谢性疾病以及炎症免疫性疾病等.本文综述了细胞焦亡机制及与疾病关系的研究进展.