细胞焦亡是一种区别于细胞凋亡的病理性自杀方式，主要由半胱氨酸蛋白酶1（Caspase-1）和/或半胱氨酸蛋白酶4/5/11（Caspase-4/5/11）依赖性介导，伴随产生大量炎性因子，致使细胞程序性死亡。细胞焦亡信号传导途径主要包括经典焦亡途径和非经典焦亡途径，炎性小体生成和打孔蛋白Gasdermin D（GSDMD）活性激活是细胞焦亡途径的关键物质。研究证实细胞焦亡参与肾脏疾病的发生发展过程，深入研究细胞焦亡作用机制及与肾脏疾病的关系，将为临床防治工作提供新方向。

脓毒症是一种常见的严重感染疾病，其伴随的凝血功能障碍可以引起弥散性血管内凝血（DIC）和器官功能衰竭，导致病死率显著升高。细胞焦亡是一种由天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）介导的经典途径、caspase-4/caspase-5/caspase-11介导的非经典途径及效应分子GSDM（一种与焦亡相关的保守蛋白）家族成员共同导致的细胞程序性死亡方式。近年来研究表明，细胞焦亡对于脓毒症凝血障碍的发展具有重要作用。细胞焦亡导致的细胞质膜孔形成、细胞肿胀、质膜破裂、含有促凝活性内容物的释放和活性增强，促进了脓毒症系统性凝血激活及DIC的发展。因此，探讨细胞焦亡在脓毒症凝血障碍中的作用和分子机制对于脓毒症的防治具有重要意义。本文对细胞焦亡和脓毒症凝血障碍机制，以及细胞焦亡在脓毒症凝血障碍中的作用和机制进行综述，以期为脓毒症相关研究提供新的思路。

目的:探讨外泌体(EXO)负载的抗新生血管短肽KV11在角膜新生血管(CNV)中的作用及其机制。方法:利用EXO锚定肽CP05将KV11结合到血管内皮来源的EXO膜表面，形成EXO-KV11。通过Apogee纳米流式分析EXO负载KV11的效率和最佳浓度比。选取8周龄SPF级健康雄性SD大鼠100只，其中10只大鼠不做任何处理，为正常对照组；其余大鼠在建立碱烧伤诱导CNV大鼠模型后，采用随机数字表法随机将大鼠分为EXO-KV11组、KV11组和生理盐水组，每组各30只。从碱烧伤后第1天开始每隔1天，各组分别结膜下注射100 μl EXO-KV11(25 μg)、KV11(25 μg)或生理盐水。观察第1、4、7、14天时CNV的生成情况；采用荧光素心室灌注、角膜血管造影法计算CNV面积；采用苏木精－伊红染色法观察各组CNV管腔数量；采用免疫组织化学法检测角膜组织中CD31的表达分布；采用Western blot法检测电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)和内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白的表达水平。结果:Apogee流式分析确定KV11与EXO最佳浓度比为4∶1，EXO负载KV11效率高达87.5%。碱烧伤后7 d和14 d，各组CNV面积总体比较差异均有统计学意义( F＝4.613、15.590，均 P<0.05)，其中碱烧伤后7 d，EXO-KV11组CNV面积小于KV11组和生理盐水组；碱烧伤后14 d，EXO-KV11组和KV11组CNV面积均小于生理盐水组，EXO-KV11组CNV面积小于KV11组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。角膜荧光铺片定量分析结果显示，生理盐水组、KV11组和EXO-KV11组CNV相对荧光面积分别为(8.3±1.7)%、(5.2±1.6)%和(3.4±0.7)%，总体比较差异有统计学意义( F＝11.735， P<0.01)，其中KV11组和生理盐水组CNV相对荧光面积均大于EXO-KV11组，生理盐水组CNV相对荧光面积大于KV11组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。碱烧伤后14 d，生理盐水组基质内可见大量新生血管管腔；KV11组基质内新生血管管腔数量较生理盐水组少；EXO-KV11组角膜结构趋于正常，少见新生血管管腔。生理盐水组角膜基质内可见大量CD31染色阳性细胞，细胞围成大小不一的管腔结构；KV11组角膜基质内CD31染色阳性细胞围成的管腔数量较生理盐水组少，EXO-KV11组管腔数量较KV11组少。EXO-KV11组、KV11组、生理盐水组和正常对照组VDAC1、蛋白质激酶R样内质网激酶(PERK)、自噬接头蛋白(SQSTM1/p62)、活化半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)相对表达量总体比较差异均有统计学意义( F＝35.960、8.947、17.791、101.168，均 P<0.01)，其中EXO-KV11组VDAC1、PERK、p62、cleaved caspase 3相对表达量高于KV11组和生理盐水组，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。各组自噬微管相关蛋白轻链3B(LC3B)Ⅱ/LC3BⅠ蛋白相对表达量总体比较，差异无统计学意义( F＝0.445， P＝0.727)。 结论:与KV11相比，EXO-KV11可通过增加VDAC1表达、刺激PERK产生、抑制自噬流的发生等机制更有效地抑制CNV。

细胞焦亡是一种依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-1/4/5/11）的程序性死亡方式，主要特征是炎症小体激活，细胞膜破裂，形成孔洞，细胞内容物释放。细胞焦亡作为一种新型的细胞死亡方式广泛参与呼吸系统的疾病，如肺纤维化、急性肺损伤/呼吸窘迫综合征、支气管发育不良、慢性阻塞性肺疾病和哮喘等。本文综述细胞焦亡的发生机制以及在不同呼吸系统疾病中的作用，以期为呼吸系统疾病的治疗提供新思路。

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是由遗传和环境因素共同作用导致肠道黏膜的慢性炎症，随着对IBD发病机制研究的不断深入，目前研究显示细胞焦亡可能参与IBD的发生发展。细胞焦亡是细胞程序性死亡的重要组成部分，是细胞内病原体感染引起的炎症反应。半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl aspartate specific protease，Caspase)激活后诱导细胞焦亡的发生，根据Caspase在细胞程序性死亡中所起的作用，分为依赖Caspase-1的经典途径和依赖Caspase-4/5/11的非经典途径。焦亡相关的Caspase活化后可造成包括GSDMD在内的多种Gasdermin家族成员发生剪切和多聚化，造成细胞膜孔洞形成，引起细胞渗透性死亡。细胞焦亡可能是未来IBD治疗的潜在靶点，本文阐述细胞焦亡的发生机制及以细胞焦亡为靶点的IBD治疗策略。

细胞焦亡是一种新的程序性细胞死亡，为半胱氨酸蛋白酶-1/半胱氨酸蛋白酶-4/5/11依赖，并伴有细胞膨胀破裂、大量炎症因子释放的炎性反应过程。国内外研究显示细胞焦亡在心血管病、免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等发生发展过程中发挥着重要作用。焦亡机制的研究有望为疾病治疗提供新的方向与策略。本文就细胞焦亡在相关疾病中的研究进展做一综述。

该研究以脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)刺激的J774A.1巨噬细胞建立细胞焦亡体外模型,探讨大黄游离蒽醌(free total rhubarb anthraquinones,FTRAs)对细胞焦亡的干预机制.体外培养J774A.1巨噬细胞,实验分组为空白对照组、不同质量浓度脂多糖(LPS,0.25、0.5、1 μg·mL-1)+ATP(1.25、2.5、5 mmol·L-1)组,通过CCK-8法检测细胞活力、碘化丙锭(PI)凋亡细胞染色法、乳酸脱氢酶(LDH)及白细胞介素(IL)-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α释放,建立巨噬细胞焦亡体外模型.之后将J774A.1巨噬细胞随机分为6组:空白对照组,LPS+ATP组,FTRAs高剂量单独作用组,FTRAs低、中、高剂量预保护组.检测上述细胞焦亡的表型特征和关键指标作为评判FTRAs对LPS+ATP诱导的细胞焦亡的影响依据.Western blot法和RT-PCR法检测半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1/11细胞焦亡通路相关蛋白和mRNA表达水平,阐明其抗焦亡效应的分子机制.结果显示巨噬细胞焦亡体外模型以0.50 μg·mL-1 LPS+5.00 mmol·L-1 ATP的刺激条件效果最佳.FTRAs预保护细胞24 h,能够提高焦亡条件下细胞的活力、减轻细胞的受损程度、降低PI染色阳性率并减少LDH、IL-18和TNF-α的释放.FTRAs能够明显抑制GSDMD蛋白的活化,并且显著下调焦亡通路特征分子TLR4、NLRP3、cleaved-caspase-1、cleaved-caspase-11的蛋白表达,但是对ASC蛋白无明显影响.FTRAs还能够明显抑制caspase-1、caspase-11和GSDMD的mRNA表达.这些研究结果表明,FTRAs对LPS+ATP诱导的细胞焦亡模型具有抑制作用,且FTRAs通过调控经典和非经典细胞焦亡信号通路,减少炎性炎症因子的产生,发挥抗焦亡效应.

细胞焦亡是一种半胱氨酸蛋白酶(caspase)依赖性的炎症性程序性细胞死亡形式,其特征主要表现为细胞肿胀、细胞膜穿孔、细胞内容物及炎性因子的释放.焦亡包括典型和非典型通路,典型通路在病原体相关分子模式或损伤相关分子模式作用下识别并激活caspase 1,非典型通路由细胞内脂多糖识别并激活caspase 4/5/11,进而切割焦孔素D(GSDMD)产生N末端和C末端.GSDMD-N端介导质膜穿孔,促进炎性因子如白细胞介素-1β、白细胞介素-18等的释放,诱导细胞焦亡.GSDMD是焦孔素(GSDM)家族的主要成员之一,研究表明细胞焦亡相关分子如GSDMD等的异常表达与肿瘤的发生、发展及患者的预后具有显著相关性.子宫内膜癌(EC)是妇科常见的恶性肿瘤之一,GSDMD高表达可能影响EC的发生、发展及患者的预后.近年来,GSDMD介导的细胞焦亡在肿瘤中的研究不断深入,为EC的研究提供了理论基础.故本文就GSDMD在EC中的研究进展进行综述.

细胞焦亡是由半胱氨酸蛋白酶介导的促炎性的细胞程序性死亡,包括caspase-1介导的经典途径和caspase-4/5/11介导的非经典途径.细胞焦亡在慢性气道炎症性疾病的发生发展过程中发挥重要作用,已成为慢性气道炎症性疾病发病机制的研究热点.论文介绍细胞焦亡的概念,及其在变应性鼻炎、慢性鼻窦炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的研究进展,可能为治疗该类疾病提供新思路.

目的 探讨小檗碱对脂多糖诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响.方法 应用不同浓度(250、125、62.5、31.25、15.625、7.8125、3.90625、1.953125、0.9765μmol/L)的小檗碱干预HUVECs后,采用四甲基偶氮唑盐法检测HUVECs的增殖情况.将HUVECs分为空白组、脂多糖组、脂多糖+1.25μmol/L小檗碱组、脂多糖+2.50μmol/L小檗碱组、脂多糖+5.00μmol/L小檗碱组.空白组加入等体积磷酸缓冲液,其余4组加入相应药物干预,其中脂多糖的干预浓度为0.05μg/ml.比较5组白细胞介素(IL)-6水平及Toll样受体4(TLR4)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-11、Caspase-1、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、IL-1β蛋白表达水平.结果 不同浓度小檗碱对HUVECs增殖均具有抑制作用,半抑制浓度接近5.00μmol/L.脂多糖组、脂多糖+5.00μmol/L小檗碱组、空白组IL-6水平依次降低(P<0.01).除脂多糖+1.25μmol/L小檗碱组中NLRP3-ASC外,其余脂多糖+不同浓度小檗碱组TLR4、Caspase-11、Caspase-1、NLRP3、ASC、HMGB1和IL-1β的表达水平均较脂多糖组降低(均P<0.05).结论 小檗碱可能通过抑制Caspase-11介导的非经典的NLRP3炎症小体通路来减轻脂多糖诱导的HUVECs炎症反应.