患者女，80岁，因“胸闷、喘息半月”2021年4月27日于河南省人民医院肿瘤内科住院治疗。患者半月前出现胸闷喘息，活动耐量下降，无胸痛、咯血等症状。既往有2型糖尿病病史20年余，口服降糖药，血糖控制情况不详；高血压病史10余年，自述血压控制可。既往无皮肤病及肿瘤病史，家族无肿瘤相关病史。体格检查：全身皮肤及黏膜未见色素痣、黄染、皮下结节或出血点；右侧锁骨上区可触及肿大淋巴结；左肺叩诊清音、右肺叩诊浊音，呼吸规整，右肺呼吸音低、未闻及明显干湿啰音，无胸膜摩擦音；心脏及腹部检查未见明显异常，双下肢无水肿。肝功能检查：总蛋白51.6 g/L，白蛋白33.7 g/L，球蛋白17.90 g/L，前白蛋白166 mg/L，乳酸脱氢酶 530 U/L，α-羟丁酸脱氢酶426 U/L，乳酸脱氢酶同工酶1 130 U/L；胸水常规：白细胞计数907×10 6/L，李凡他试验阳性；肿瘤标志物检查：糖链抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）69.37 U/mL，细胞角蛋白19片段3.64 ng/mL。2021年5月19日胸部CT增强扫描：右前上纵隔见团块状软组织密度影，向前侵入胸壁，向后侵及双侧头臂静脉及上腔静脉，与右肺分界不清，肿块呈轻中度不均匀强化，内可见多发迂曲血管影，胸廓入口处、纵隔内可见多发肿大淋巴结；右侧胸膜弥漫增厚并多发结节影；双侧胸腔积液，右侧较多。见图1A、1B。2021年5月8日行 18F-脱氧葡萄糖PET/CT扫描：右上纵隔软组织肿块伴液化坏死，代谢增高，考虑原发恶性病变，建议活检；右侧胸腔及心包积液，右侧胸膜多发结节样增厚伴代谢增高，考虑胸膜转移；肝包膜多发结节伴代谢增高，考虑肝包膜转移。见图1C~1E。2021年5月24日CT引导下纵隔穿刺活检：恶性肿瘤伴局灶坏死；免疫组织化学染色：S-100、HMB45、Melan-A阳性（图1F~1H），符合恶性黑色素瘤诊断。2021年5月19日外周血基因检测：丝/苏氨酸特异性激酶（serine-threonine-threonine protein kinase，BRAF）基因V600E，NRAS和Kissten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因2、3、4外显子，以及C-KIT和PDGFRA基因均未突变。临床诊断：原发性纵隔恶性黑色素瘤。考虑到患者高龄、基础疾病多，且肿瘤已经发生转移，手术治疗指征不足；基因检测无突变，无靶向治疗适应证，与患者家属沟通后，予以胸腔引流、补充白蛋白等保守治疗。患者症状好转后出院，目前患者失访。

寡肽转运蛋白1 (oligopeptide transporter 1,PepT1;solute carrier family 15 member 1,SLC15A1)是一种主要存在于小肠上皮细胞的质子依赖型转运蛋白质,转运底物主要为蛋白质水解产物中的二肽、三肽以及与二肽、三肽结构类似的一些化合物PepT1的研究有助于促进药物生物利用度的提高,对于肿瘤的治疗也具有十分重要的意义.现主要从PepT1的晶体结构、靶向前药、转运底物、相互作用的蛋白质及PepT1的疾病应答机制等几方面展开综述.

目的:为肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的设计提供参考.方法:以"Folate-targeted""Tumor microenviron-ment""Stimuli-responsive""Intracellular release"等为关键词,组合查询2000年1月-2018年3月在ACS、ScienceDirect、PubMed等数据库中的相关文献,从pH刺激响应型、还原刺激响应型、酶刺激响应型、缺氧刺激响应型等4个方面对肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究进行论述.结果与结论:共检索到相关文献138篇,其中有效文献57篇.肿瘤细胞的代谢异常,导致肿瘤细胞内的微环境与正常细胞表现出显著差异,如弱酸性、强还原性、酶的过度表达、缺氧等.刺激响应型叶酸靶向前体药物通过叶酸受体介导的内吞进入肿瘤细胞,在肿瘤细胞内独特的微环境的作用下释放药物,从而达到诊断、靶向治疗肿瘤的目的.基于肿瘤微环境的刺激响应型叶酸靶向前体药物,借助叶酸的主动靶向,可解决抗肿瘤药物的靶向性不足、稳定性差、无法实现药物定位释放和控制释药速度等难题.但是,单一地依靠肿瘤微环境的靶向治疗,容易引发肿瘤的代偿机制,导致肿瘤复发和转移.在应用过程中,刺激响应型叶酸靶向前体药物也出现了一些问题,如耐药性、水溶性差、药物活性受到影响等.未来刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究方向包括加强多重刺激响应型前体药物的研究,如pH/还原、还原/缺氧、pH/温度/磁场等多重刺激;将诊断和治疗药物连接到同一刺激响应型前体药物中,可实现治疗和诊断的一体化;进行多靶点联合治疗,可提高靶向性,降低毒副作用;基于肿瘤的微环境,设计开发新型敏感基团,可提高药物活性和定位释放.

多梳抑制复合物(polycomb repressive complex 2,PRC2)的异常表达与多种疾病的形成、发展相关,抑制正常或过度活跃的PRC2可以在几种癌症中降低细胞存活率并抑制肿瘤生长,因此,相关小分子抑制剂的研发成为了当前表观遗传学相关抗肿瘤策略的热点领域.靶向enhancer of zeste homologue 2 (EZH2)的S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)结合位点的小分子抑制剂中已有药物经过FDA批准上市,然而,此类抑制剂的获得性耐药性问题同时值得关注.靶向胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development, EED)的两个不同结合位点的药物也在不断向前发展,EZH2-EED PPI抑制剂的研发因全新且独特的作用机制受到广泛关注.本文综述了各类靶向PRC2相关蛋白小分子抑制剂的研究进展,为相关药物的进一步研发提供参考.

目前药物洗脱支架(DES)已成为冠状动脉介入治疗的"金标准",但其金属支架长期存在带来的一系列问题,是DES与生俱来的缺陷,因此研究人员将目光看向了生物可降解支架(BRS).BRS早期研究结果 也令人鼓舞,大有取缔DES之势.然而随着研究的进展,研究人员发现BRS有增加靶血管心肌梗死和支架血栓的风险,此后BRS热度直线下降,从高峰落入低谷.在BRS陷入低谷之时,我国国产支架的发展却稳步向前,给低迷的BRS市场打入一剂强心针.未来我国将继续探索BRS的适应范围,为BRS的应用摸索出中国经验.本文简述冠状动脉介入治疗的发展历程,并就BRS相关的国外研究及国内发展近况进行阐述,指出未来我国BRS的发展方向.

目的:通过制备胶束化色胺酮,增加色胺酮的溶解度,并进一步提高其生物利用度.方法:以酸敏感的腙键连接聚乙二醇和色胺酮,并通过透析法,将聚乙二醇化色胺酮进一步制备成胶束.用动态光散射法测定胶束的粒径分布,用透射电镜观察胶束的形貌.通过芘荧光探针法测定胶束的临界胶束浓度.测定胶束在不同pH下的药物释放情况(pH5.5和7.4).采用薄层色谱法和高效液相色谱法研究腙键的断裂行为.通过CCK-8法比较生理pH和酸性pH下,色胺酮和聚乙二醇化色胺酮胶束(PTMs)对MCF-7细胞的体外细胞毒性.结果:与色氨酸相比,PTMs的溶解度提高了1493倍.制备的胶束粒径为228.8 nm,PDI为0.1,形貌为球形.PTMs的临界胶束浓度为3.5× 10-7 mol/L,较低的CMC值表明制备的胶束稳定性高,便于进一步使用.腙键可在酸性条件下发生断裂,且在pH 5.5下,12 h内95％的色胺酮从胶束中释放,而在生理pH下(pH 7.4),药物释放缓慢.在生理条件下,胶束的细胞毒性低于色胺酮,说明胶束化色胺酮可降低药物毒性及胶束在生理条件下有一定的稳定性.而在pH 5.5时,色胺酮胶束与色胺酮的细胞毒性相近,表明胶束可响应肿瘤细胞内的低pH值,成功实现药物释放.结论:胶束化色胺酮不仅能有效改善色胺酮的溶解度,有利于进一步提高其生物利用度,而且是一种很有应用前景的肿瘤靶向前药.

羧肽酶G2 (carboxypeptidase G2,CPG2),近年来因其在癌症治疗中的多重作用而受到广泛关注.一方面,作为甲氨蝶呤解毒剂,CPG2能够快速、大量、持久地将甲氨蝶呤转化为非活性代谢产物,在短时间内解救甲氨蝶呤中毒患者;另一方面,CPG2作为抗癌辅助药,可使无毒前药定位在肿瘤特异性位置,产生细胞毒性,从而实现靶向治疗.本研究综述了CPG2的作用机制、给药方式及靶向前药治疗等研究和应用进展,以期为临床相关诊治提供理论参考.

目的:探讨乳腺癌患者新辅助全身治疗(NST)后病理完全缓解(pCR)的预测因子。方法:回顾性分析2016年1月1日至2021年3月1日在陆军军医大学大坪医院行空芯针穿刺活组织检查诊断为乳腺浸润性癌，并且接受NST后行手术切除的516例患者临床病理资料，包括患者年龄、月经状态、临床分期、NST方案及周期、组织学类型、组织学分级、ER表达、PR表达、HER-2表达、Ki-67表达、分子分型及术后Miller-Payne(MP)病理评级(G1、G2、G3、G4、G5)。pCR被定义为G5并且区域淋巴结阴性。采用Kruskal-Wallis H检验分析不同临床病理特征组间MP病理评级，采用χ2检验分析不同临床病理特征组间pCR率的差异。采用单因素和逐步向前Logistic回归模型分析pCR的独立预测因素。结果:(1)MP病理评级：G4~G5(病理缓解组)123例(23.8%)，G1~G3(病理未缓解组)393例(76.2%)。患者临床分期、ER表达、PR表达、HER-2表达、Ki-67表达、分子分型、NST方案、NST周期均与MP评级有关(χ2＝13.572、19.687、18.963、17.989、15.493、27.605、31.622、10.103，P均<0.050)。pCR 59例(11.4%)，非pCR 457例(88.6%)。患者月经状态、组织学分级、ER表达、PR表达、HER-2表达、Ki-67表达、分子分型、NST方案、NST周期均与pCR有关(χ2＝3.898、9.854、30.593、17.582、20.611、9.303、33.286、34.546、13.846，P均<0.050)。(2)各分子分型间病理缓解率的差异有统计学意义(χ2＝42.117，P<0.001)。(3)多因素Logistic回归分析显示：绝经前患者、临床Ⅲ~Ⅳ期、组织学分级为3级、NST方案含有靶向药物、HER-2阳性型和basal-like型是pCR率增高的独立预测因素(OR＝0.475, 95%CI：0.256~0.881, P＝0.018；OR＝0.487, 95%CI: 0.238~0.998, P＝0.049；OR＝2.108, 95%CI: 1.073~4.141, P＝0.030；OR＝5.576, 95%CI: 1.958~15.874, P＝0.001；OR＝10.128, 95%CI: 1.076~95.312, P＝0.043；OR＝18.497, 95%CI: 2.254~151.815, P＝0.007)。(4)临床Ⅲ~Ⅳ期、NST方案含有靶向药物、NST周期≥5个周期、luminal B(HER-2阴性)型、luminal B(HER-2阳性)型、HER-2阳性型和basal-like型是病理缓解率增高的独立预测因素(OR＝0.436, 95%CI：0.258~0.738, P＝0.002；OR＝2.305, 95%CI：1.109~4.792, P＝0.025；OR＝2.718, 95%CI: 1.121~6.588, P＝0.027；OR＝6.764, 95%CI: 1.950~23.463, P＝0.003；OR＝8.094, 95%CI：2.048~31.989, P＝0.003；OR＝12.125, 95%CI: 3.097~47.460, P<0.001；OR＝17.182, 95%CI: 4.874~60.577, P<0.001)。结论:luminal B(HER-2阳性)型、HER-2阳性型及basal-like型(较之于luminal A型)、临床分期早、组织学分级高、ER和PR阴性、HER2阳性、Ki-67高表达、NST周期≥5个及采用了靶向治疗的患者具有较高的pCR率；而月经状态、临床分期、组织学分级、分子分型及NST方案是pCR的独立预测因子。