目的 建立分子排阻色谱法测定头孢克洛胶囊中的高分子杂质.方法 采用球状亲水硅胶柱(TSK-GEL(R)G2500PWXL 色谱柱,7.8mm×300mm,7μm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.02mol/Lr酸氢二钠溶液和0.02mol/L磷酸二氢钠溶液(61∶39)]-乙腈(95∶5)为流动相,流速为0.8mL/min,检测波长为265nm,以头孢克洛对照品外标法计算高分子杂质的含量.结果 头孢克洛在0.532～21.280μg/mL的浓度范围内,面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9999);最小检出浓度为0.161μg/mL;高分子杂质与头孢克洛峰能有效分离,并先于主峰流出,方法专属性良好.结论 该方法适于测定头孢克洛胶囊中高分子杂质,灵敏度高,重复性好,操作简便.

目的 建立针对头孢丙烯干混悬剂中高分子杂质的检测方法.方法 采用HPLC法,色谱柱为TSK-GEL G2500PWXL(7.8mm×30mm,7μm),以0.1mol/L pH6.8磷酸盐缓冲液为流动相,流速0.8mL/min,波长254nm,进样体积为20μL.结果 高分子杂质峰与头孢丙烯(Z)异构体峰能有效分离,辅料不产生干扰,方法专属性良好;头孢丙烯溶液在4.6944～93.8880μg/mL浓度范围内线性关系良好,线性回归方程为=24226.5x-19.3(r=1.0000);检测限为0.183μg/mL;定量限为0.549μg/mL;方法精密度良好(RSD=0.9％),中间精密度良好(RSD=0.6％);头孢丙烯干混悬剂中高分子杂质均低于1.5％.结论 该方法操作简便、检测灵敏度高、方法重现性好,适用于头孢丙烯干混悬剂高分子杂质的检测.

蚕丝是一种天然的高分子材料,由60％～80％的丝素、15％～35％的丝胶及约5％的石蜡、色素、糖类等杂质组成.丝素具有良好的生物相容性和降解性,在药物缓释、促进伤口愈合、组织工程支架等生物医药领域及降血糖、抑菌等医疗保健方面均具有广泛应用;丝胶包裹在丝素纤维外层,对丝素起保护作用,其不仅是非常有用的生物材料,还具有许多生物活性和药理作用,如抗氧化性、抗肿瘤活性、物理胃肠功能等作用.近年,蚕丝蛋白在生物样本保存领域的应用备受研究者关注,本文对蚕丝蛋白在生物样本低温保存和常温保存方面的应用和成果、存在的问题及未来的研究方向作一综述,以期为蚕丝蛋白在生物样本保存领域的应用提供参考.

目的 建立多尼培南原料药中高分子聚合物的检测方法.方法 采用TSK-GEL G2000SW色谱柱,以pH 7.0磷酸盐缓冲液:乙腈=90:10(v/v)为流动相,流速:0.7 ml/min,检测波长:298 nm,柱温:30℃.结果 主成分与高分子聚合物能完全分离.多尼培南在0.1～8μg/ml范围内的峰面积与浓度的线性关系良好(n=5),线性相关系数r=0.9999,检测限为0.04μg/ml.多尼培南主峰前杂质峰面积之和与样品质量的比值(A/M)RSD为1.59％(n=12),中间精密度良好;各色谱条件发生微小变化,与原色谱条件相比RD均在±2％以内.结论该方法简便、灵敏、准确、专属性强,可用于多尼培南高分子聚合物的检查.

目的 建立高效分子排阻色谱法检测头孢美唑钠中的聚合物的方法 ,并应用在线脱盐-高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱(2D-LC-IT-TOF/MS)法对其聚合物进行鉴定.方法色谱柱为WT-Cef-SEC柱(300 mm×7.8 cm,5μm),流动相为5 mmol/L乙酸铵-乙腈(95:5,V/V),流速为0.6 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为25℃,进样量为20μL,电喷雾离子源(ESI),正离子扫描模式;按不加校正因子的主成分自身对照法计算聚合物的含量.结果 头孢美唑钠峰与聚合物峰分离良好.头孢美唑钠质量浓度线性范围为0.5～2.5μg/mL(r=0.9999,n=5),定量限为3 ng,检测限为1 ng.通过2D-LC-IT-TOF/MS推测出聚合物3为头孢美唑钠二聚体,聚合物2为头孢美唑钠三聚体.结论 该方法适用于注射用头孢美唑钠高分子杂质的检测,为 β-内酰胺类抗菌药物中聚合物的分离、分析及产品质量提高提供了依据.

目的 建立分子排阻色谱法分析头孢克肟颗粒高分子杂质.方法 采用TSK gel G2000 SWXL色谱柱(7.8 mm×30 cm×5 mm),流动相为A 0.005 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 7.0) [0.005 mol·L-1磷酸氢二钠溶液和0.005 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(61 ∶39)]-B乙腈(95∶5),流速为0.8mL·min-1,检测波长为288 nm.结果 头孢克肟、头孢克肟双母核1、聚合物杂质B、头孢克肟二聚体F在0.02～3.0μg·mL-1与峰面积线性关系良好(r＞ 0.990),头孢克肟双母核1、聚合物杂质B、头孢克肟二聚体F的校正因子分别为1.11、1.13、1.09,各已知高分子杂质可以主成分自身对照法定量.结论 该法能较好地分离头孢克肟与其高分子杂质,且精密度、准确度、重复性均能满足质量控制的要求.

目的 采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)测定注射用头孢地嗪钠中的聚合物.方法 比较两种HPSEC法测定注射用头孢地嗪钠中聚合物的含量,建立最优的测定方法.方法 一:以葡聚糖凝胶G-10(300 mm×10 mm)为固定相,以0.025 mol· L-磷酸氢二钠-0.025 mol· L-磷酸二氢钠(61∶39)磷酸盐缓冲液(pH7.0)为流动相A,水为流动相B,流速1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm.方法 二:以TSKgel G2000SWXL(300 mm×7.8 mm)为固定相,流动相为pH7.0磷酸盐缓冲液[5 mmol·L-1磷酸氢二钠-5 mmol·L-1磷酸二氢钠(61:39)]-乙腈(95∶5),流速为1.0 mL· min-1,检测波长231 nm.结果 在方法二的条件下,高分子杂质与头孢地嗪钠能有效分离,且较方法一检测出更多杂质峰.0.2～250 μg· mL-1头孢地嗪与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9990).结论 方法二的专属性好、灵敏度高、操作简便,用于测定头孢地嗪钠中的聚合物时,能更全面地反映头孢地嗪钠中高分子杂质的情况,可有效地控制产品的质量.

目的 建立二维超高效液相色谱质谱联用法研究注射用头孢地嗪钠的杂质谱.方法 一维色谱采用Waters HSS T3C18(100mm×2.1mm,1.8μm);以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.87g,无水磷酸氢二钠0.22g,加水溶解并稀释至1000mL)为流动相A,乙腈为流动项B,梯度洗脱;柱温:35℃;流速:0.4mL/min;检测波长:215nm;进样量:3μL;二维色谱采用Waters BEHC18(50mm×2.1mm,1.7μm);以0.1％甲酸水溶液为流动相A,0.1％甲酸的乙腈为流动项B,切峰后开始B相3min由2％到95％;柱温:35℃;流速:0.4mL/min;质谱采用Xevo G2-XS QTof MS系统,离子源为ESI源,离子源温度:110℃,毛细管电压:3.0KV,雾化器温度:450℃,雾化器流速:800L/h,扫描范围:m/z 100～2000,测定头孢地嗪主要杂质的一级和二级质谱,进行结构解析.结果 采用UPLC梯度洗脱方法可检出多种头孢地嗪异构体、降解杂质和高分子杂质等,检出杂质的个数和总量均较现行法定标准多.结论 本品的杂质在原料合成、制剂分装及运输储藏过程中均可产生,因此,应对原料和制剂生产过程中的关键技术指标和环境条件加以控制.

目的 采用双三元二维液质联用法测定醋酸奥曲肽及其制剂中的高分子杂质.方法 采用TSK gel G2000 SWXL色谱柱(300 mm×7.8 mm,5 μm),流动相为三氟乙酸-乙腈-水(0.05:30:70),流速0.7 mL·min-1,柱温25℃,检测波长210 nm.结果 0.25～4.95μg·mL-1醋酸奥曲肽与峰面积的线性关系良好;定量限及检测限分别为3.0、1.0 ng.结论 所用方法可用于醋酸奥曲肽及其制剂中高分子杂质的质量控制.

目的 了解中药口服液中常用的澄清剂及澄清工艺的研究进展.方法 通过查阅文献对近年来在中药口服液中常用的澄清剂及澄清工艺进行归纳总结,并从澄清特点、应用和工艺优化等方面进行综述.结果 在中药口服液中添加澄清剂,如:ZTC1+1天然澄清剂采用新型"1+1"澄清技术,使澄清效果显著加快;壳聚糖能在去除杂质的同时保留口服液中多糖有效成分;明胶作为水溶性高分子聚合物,具有较好的絮凝性,能有效去除口服液中鞣质等杂质;101果汁澄清剂作为一种食用级吸附澄清剂,应用广泛,主要去除口服液中蛋白质、色素和果胶等大分子物质.以上这几种澄清剂均可有效提高澄清度,减少产品质量安全问题.结论 了解中药口服液中常用的澄清剂及澄清工艺的研究进展对提高口服液的质量稳定性具有现实意义,但仍存在一些问题,还需进一步研究.