目的 制备负载胡桃醌的白及多糖-维生素E琥珀酸酯聚合物胶束(Jug/BSP-VES),并进行表征和评价.方法 通过酯化反应合成白及多糖-维生素E琥珀酸酯聚合物(BSP-VES)载体,采用溶剂挥发法制备胶束,以包封率、载药量为指标,采用单因素实验筛选胶束处方和工艺,并用星点设计-效应面法确定其最优处方;使用透射电子显微镜和Zetasizer Nano ZSE纳米粒度电位仪观察测定Jug/BSP-VES形态、粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)及ζ电位;通过体外释药对Jug/BSP-VES进行评价,并考察其稳定性.结果 成功合成BSP-VES聚合物,其临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC)值为5.95 μg/mL;以最优处方制备的Jug/BSP-VES胶束呈类球形,外观澄清透明,丁达尔效应明显;粒径、PDI、ζ电位结果分别为(120.30±2.80)nm、0.169±0.014、(-27.00±1.25)mV,包封率(89.140±1.163)％,载药量(6.493±0.087)％,在含有0.5％聚山梨酯-80的醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)中48 h累积释放率达到(82.13±2.51)％.在4 ℃下储存稳定性良好.结论 通过溶剂挥发法制备的Jug/BSP-VES胶束粒径均一,包封率高,稳定性较好,具有一定缓释作用,该研究为胡桃醌的递药系统设计提供了参考.

目的 制备轮状病毒抗原定量参比品,建立检测轮状病毒抗原含量的双抗体夹心ELISA,并进行验证及初步应用.方法 参照轮状病毒灭活疫苗生产工艺制备轮状病毒抗原定量参比品,以轮状病毒多克隆抗体为包被抗体,以轮状病毒单克隆抗体为检测抗体,建立双抗体夹心ELISA,对建立的方法进行线性、准确度、精密度、专属性、预包板稳定性及参比品稳定性验证;将验证后的该方法初步应用于轮状病毒灭活疫苗制备工艺的监控及产品质量分析.结果 制备的轮状病毒抗原参比品纯度>95%,2～8℃贮存稳定性不低于 12 个月.建立的双抗体夹心ELISA,标准曲线线性范围 3.75～120.00 U/mL;包被抗体和检测抗体的质量浓度分别为 2 μg/mL和 100 ng/mL;各质量浓度抗原回收率均在 90.5%～109.8%;不同质量浓度样品检测结果的实验内CV在 1.9%～6.3%,实验间CV在4.4%～7.2%;与Vero细胞蛋白、DMEM细胞培养液、新生牛血清、EV71 抗原、CA16 抗原无交叉反应;预包板于 2～8℃放置 21 d,抗原回收率均在 91.0%～110.2%,CV均<10%;将该方法应用于各工艺阶段抗原回收率监测,病毒澄清、超滤及第一步柱层析抗原回收率均在 83.6%～93.1%;第二步柱层析和原液制备工序抗原回收率分别为 62.2%和 70.7%.结论 制备的轮状病毒抗原内参品纯度、稳定性均符合用于轮状病毒抗原定量标定的要求;建立的轮状病毒抗原含量双抗体夹心ELISA检测方法具有良好的线性、准确度、精密度和专属性.用该方法进行轮状病毒抗原含量检测可作为轮状病毒灭活疫苗制备过程中各工艺质量控制的重要指标.

目的 筛选利多卡因微乳的最优处方,制备利多卡因微乳并评价相关理化性质.方法 通过伪三元相图法确定利多卡因微乳的处方配比,考察其粒径大小和稳定性,高效液相色谱法(HPLC)测定其载药量.结果 筛选出利多卡因微乳处方为油酸乙酯/混合表面活性剂/蒸馏水(1∶9∶20),混合表面活性剂由聚山梨酯80和聚乙二醇400组成.微乳外观淡黄色,澄清、流动性好,呈球形,平均粒径大小19.70 nm,为水包油型微乳.HPLC测定利多卡因检测限为0.03 μg·mL-1,定量限为0.1 μg·mL-1,在60～160 μg·mL-1内线性良好(r = 0.999 2),不同方法制备的利多卡因微乳载药量为3.47%～7.38%.结论 利多卡因微乳符合特征要求,处方制备工艺稳定可靠,最大载药量达7.38%,提高了利多卡因溶解度,为进一步临床应用奠定了良好基础.

目的 优化五汁饮褐变抑制工艺.方法 在单因素试验、Plackett-Burman试验基础上,以植酸、柠檬酸、D-异抗坏血酸钠用量为影响因素,褐变抑制率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化复合褐变抑制剂配比.以酶解温度、酶解时间、果胶酶用量为影响因素,多酚含量、澄清度、出膏率的综合评分为评价指标,AHP-CRITIC复合加权法结合Box-Behnken响应面法优化酶解澄清工艺.结果 最优条件为添加0.015%植酸、0.75%柠檬酸、0.34%D-异抗坏血酸钠至提取液中,搅拌至充分溶解,再加入 0.23%果胶酶,在 54℃下酶解 135 min,取上清液,褐变抑制率为89.54%,综合评分为 91.42 分.结论 该方法稳定可行,可为后续五汁饮相关产品开发及其质量标准建立奠定基础.

天麻钩藤饮是平肝息风、清热活血、补益肝肾的代表方,其主要化学成分为黄酮类、生物碱类、酚酸类化合物,精制工艺技术包含超滤膜技术、大孔树脂法、吸附澄清法、醇沉法.天麻钩藤饮药理活性广泛,具有降低血压、神经功能保护、镇痛镇静、抗炎作用,在临床上常单独或联合给药用于心脑血管疾病的治疗,特别是在高血压、头痛、脑卒中、眩晕、创伤性脑损伤、高脂血症、老年性耳鸣等方面治疗效果颇为显著.本文对近年来有关天麻钩藤饮的化学成分、精制工艺、主要药理作用和临床实践的研究报道进行整理综述,以期为天麻钩藤饮后续研究和相关药物的开发提供参考.

文章以空心李为原料,以酒精度和感官评价为指标,研究了发酵时间、初始pH、初始糖浓度、发酵温度、酵母添加量5个因素对果酒的影响.通过单因素和L9(34)正交实验,确定了空心李果酒的最佳发酵条件:发酵时间为7d,初始pH为 3.8,初始糖浓度为20%,发酵温度为 24℃,酵母接种量为0.6%,制得的果酒的酒精度为10.8%vol,酒液呈棕色、澄清透明、口感醇厚、酸甜适宜.

抗体药物生产一般先由哺乳动物细胞表达并分泌活性物质于细胞外,通过澄清步骤分离细胞(碎片)及其他不溶性颗粒并收获澄清液,然后运用多步柱层析捕获和精纯抗体[1].澄清步骤通常通过多级深层过滤或离心后单级深层过滤这两种手段实现[2].深层过滤需要使用一次性深层过滤膜包耗材,而离心需要采购和维护离心机设备,因此需要综合考虑耗材设备费用及厂房利用率以选择合适的工艺.当生物反应器规模 ≤ 2000 L 时,多级深层过滤工艺因成本更低而被广泛应用[3].

目的 探讨新纯化工艺替代原纯化工艺用于四季草颗粒生产工艺的可行性.方法 以槲皮苷和总固体为评价指标,对5种常用澄清剂进行比较试验.采用正交试验设计对最优澄清剂进行条件优化,优选出最佳澄清剂.以最优澄清工艺与传统的醇沉工艺进行药效学试验比较,对吸附澄清工艺进行综合评价.结果 吸附澄清剂为壳聚糖,最佳工艺条件为提取液浓缩至1:8[生药(g):药液(mL)],提取液pH为4,每1 L药液加入1％壳聚糖冰醋酸溶液100 mL.结论 壳聚糖吸附澄清工艺具有工艺简单、成本低、有效成分损失少的特点,可代替传统工艺用于四季草颗粒的制备.

目的 考察Ⅱ型ZTC1+1天然澄清剂对土茯苓提取液的澄清工艺.方法 采用正交试验设计,以HPLC法测定土茯苓中落新妇苷和黄杞苷保留率及澄清前后固形物清除率为考察指标,优选天然澄清剂的最佳工艺条件.结果 Ⅱ型ZTC1+1天然澄清剂用于土茯苓提取液的最佳澄清工艺为先加入2％A组分,再加1％B组分,料液比1:10,澄清时间1 h,温度60℃.黄杞苷及落新妇苷保留率分别为98.71％ 和98.46％.结论 Ⅱ型ZTC1+1天然澄清剂澄清方法较醇沉方法简单,活性成分损失少,适于土茯苓提取液的澄清工艺.

目的 制备鸸鹋油微乳,并对制剂稳定性进行考察.方法 采用加水法制备鸸鹋油微乳,并用单因素法和正交试验优化处方工艺.以外观形状评分、离心稳定常数、粒径为指标,通过筛选鸸鹋油用量、Tween80/Span80的比例、甘油用量制备鸸鹋油微乳,并考察最优处方工艺所制得的制剂的稳定性.结果 优化的处方为:鸸鹋油0.03 g,Tween80/Span80(4∶1)0.80 g,甘油0.20 g,加去离子水至20 mL,所制备的微乳为O/W型,澄清透明,平均粒径为100～200 nm,离心后未见分层和油滴.结论 正交试验设计能够客观地优化鸸鹋油微乳处方,所制备的样品性质稳定.