目的:结合细胞遗传学与分子遗传学技术探讨一例9号染色体微小额外标记染色体(small supernumerary marker chromosome，sSMC)的遗传学机制。方法:因超声发现一例胎儿左心室点状强回声，无创产前检测提示胎儿8号单体或部分缺失、9号三体、11号单体或部分缺失高风险，对孕中期血清学筛查提示单项中值倍数值异常的孕妇进行羊水穿刺，进行染色体G显带核型分析及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP array)检测。对孕妇进一步进行C显带核型分析和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测。 结果:孕妇染色体G显带核型为47，XX，+mar[20]/46，XX[80]，C显带显示sSMC中间深染，提示为着丝粒区域，两端浅染，提示含有常染色质；采用9pter/9qter探针的FISH结合DAPI显带分析结果显示孕妇为47，XX，+mar.ish i(9)(9p10)(9p++)[2]/46，XX[18]；SNP array提示孕妇染色体9p24.3q13区存在68.1 Mb的重复，检索数据库提示该重复片段致病可能性大。胎儿及配偶的染色体核型和SNP array检测均未见异常。结论:结合细胞遗传学和分子遗传学技术分析了一例9号染色体sSMC的遗传学机制，有助于了解了这类异常染色体的再发风险。

目的 对2例无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)结果为假阴性的病例进行分析,综合评价NIPT在临床应用中的局限性.方法 对孕妇1在孕24周进行脐带血染色体核型分析,对孕妇2所生的患儿进行外周血染色体核型分析.对孕妇1引产后留取的脐带和胎盘不同位置的组织以及孕妇2留存的孕期外周血样本,通过高通量测序检测染色体拷贝数的变异.结果 孕妇1胎儿的染色体核型为易位型21三体,核型为46,XY,der(21;21)(q10;q10),+21.高通量测序在胎盘的胎儿面及母体面中心以及近中心处均未检测到明显的异常,而胎盘胎儿面的边缘为Chr13:(33840001-115100000)×3[60％]/46,XY[40％],胎盘母体面的边缘检测为Chr13:(34080001-115100000)×3[54％]/46,XY[46％],脐带组织为21三体.孕妇2新生儿的染色体核型为46,XY,del(18)(q22),18号染色体存在部分缺失.高通量测序结果为chr18:(62910000-78020000)×1,存在15.1 Mb的杂合缺失,提示胎儿患有18号染色体部分单体综合征.结论 NIPT的假阴性结果与母体外周血中胎儿DNA的比例相关.NIPT在检测胎儿染色体微缺失和限制性胎盘嵌合体时存在一定的局限性.对于NIPT提示低风险的孕妇,后期的B超随访非常重要.

目的 探讨无创DNA产前检测在胎儿染色体异常疾病筛查中的应用及意义.方法 收集2016年1月1日至2017年6月30日在我院接受孕妇外周血中游离胎儿DNA捡测者共2788例,对无创DNA提示阳性者劝说接受进一步羊水/脐血细胞核型分析,阴性者进行电话跟踪和出生后随访.结果 2788例患者中无创提示阳性37例,包含17例21-三体,3例18三体,14例性染色体异常,其他染色体异常3例,分别是1例Chr13-/Multi,1例4号染色体q12-q13.1处重复4.6Mb,1例13-染色体单体或部分缺失.其中28例接受进一步产前诊断,确诊10例21-三体,3例18-三体,6例性染色体异常.结论 无创DNA检测对21-三体准确率达到83.33％,对18-三体检测准确率达到100％,性染色体检测准确率达到50％.无创DNA检测对胎儿的非整倍体疾病检出率比较高,对性染色体和其他染色体异常的检出率还有待进一步提高.

目的 探讨胎儿心血管畸形与染色体异常的相关性.方法 对90例有心血管畸形的胎儿行染色体核型分析,找出与染色体异常关联较大的心血管畸形.结果 90例心血管畸形胎儿的染色体异常检出率为21.1％ (19/90),其中21三体8例,占42.1％ (8/19),18三体6例,占31.6％ (6/19),13三体3例,占15.8％ (3/19),X单体1例,占5.3％ (1/19),1号部分三体合并18号部分三体1例,5.3％ (1/19).在染色体异常的心血管畸形胎儿中,心血管畸形指征出现次数最多的依次为室间隔缺损、完全性心内膜垫缺失、左心发育不良、三尖瓣返流和右心室双出口.结论 染色体异常与胎儿心血管畸形密切相关,对心血管畸形的胎儿行染色体核型分析有助于查明病因.

目的 回顾性分析应用定量荧光PCR (quantitive fluorescent PCR,QF-PCR)快速检测2322例产前诊断标本常见染色体非整倍体结果,评价QF-PCR在胎儿常见染色体非整倍体产前诊断中的应用价值.方法 应用QF-PCR对2015年1月至2016年12月共2322例产前诊断标本针对1 3,18,21,X及Y染色体非整倍体进行快速诊断,同时所有标本进行染色体核型分析并进行结果比较.结果 QF-PCR检出胎儿染色体非整倍体99例,其中13三体3例,18三体19例,21三体62例,X单体6例,XXX 5例,XXY 2例,XXYY合并18三体1例,三倍体(69,XXX)1例.上述染色体数目异常结果与核型分析完全一致.另外,QF-PCR结果显示1例为46,XX男性综合征,提示1例为21号染色体部分三体和3例为X染色体嵌合体.而核型分析为染色体结构异常的QF-PCR均未检出.结论 QF-PCR能快速、准确地诊断13、18、21、X及Y染色体非整倍体数目异常,且对嵌合体有一定的提示作用,可弥补核型分析结果时间过长带来的不足,最大程度缓解孕妇及其家属的焦虑.

目的 明确1例生长及精神运动发育迟缓患儿染色体异常的性质和来源,分析染色体畸变与表型的关系.方法 应用常规G显带分析患儿及其家系成员的外周血染色体核型,之后通过基因组拷贝数变异检测对患儿的染色体异常进行精确定位.结果 患儿外周血染色体核型为46,XYqh+,+(9),t(9;13) (q13;q12)pat,-13,其叔叔核型为46,XYqh+,+(9),t(9;13) (q13;q12)mat,-13.二者均表现为精神运动发育迟缓、颅面部畸形、幼稚型外生殖器、隐匿型阴茎.患儿父亲的染色体核型为46,XYqh+,t(9;13)(q13;q12)mat,祖母核型为46,XX,t(9;13)(q13;q12),祖父核型为46,XYqh+.患儿基因组拷贝数变异检测的结果为46,XY,+9p(pter-p13.2,～40 Mb×3),未检测到缺失.结论 9号染色体部分三体合并13号染色体部分单体是患儿异常表型的主要原因.综合应用染色体核型分析和基因组测序可以明确染色体异常的来源和性质.

患儿女,10个月,出生时身长45 cm(—3 SD),体重2.1kg(—3.5 SD).母孕期无保胎史.体格检查:神志清,精神可,面色苍白,眼距宽,耳位低,前囟平软3 cm,萌牙0颗,肌张力高(图1).头颅磁共振扫描显示双侧额颞部脑外间隙增宽,以双颞部为甚.心脏超声检查提示永存左上腔静脉、卵圆孔未闭.细胞遗传学检查提示其核型为46,XX,-22,+mar(图2).为明确其标记染色体的来源,应用BCR/ABL融合基因探针进行荧光原位杂交检测,其中BCR探针杂交于22q11.2区,荧光信号为绿色;ABL探针杂交于9q34区,荧光信号为红色.患儿杂交信号为2红2绿(图3),提示其标记染色体来源于22号染色体.结合细胞遗传学分析结果,患儿的核型被确定为46,XY,del(22q13→qter).