目的:探讨2个13q21大片段缺失家系胎儿的产前诊断和遗传学咨询策略。方法:选择2021年3月、2021年12月于宁波市妇女儿童医院产前诊断门诊确诊为胎儿13号染色体大片段缺失的2例单胎妊娠胎儿(胎儿1、2)为研究对象。2例胎儿母亲均完善羊水穿刺，对胎儿1、2进行染色体核型分析和染色体微阵列分析(CMA)，并采集胎儿父母的外周血样进行CMA检测，追溯胎儿异常染色体的来源。结果:胎儿1、2的染色体核型均未见明显异常。CMA检测结果提示胎儿1、2分别携带母源性13q21.1q21.33区段11.935 Mb、父源性13q14.3q21.32区段10.995 Mb的杂合缺失。胎儿1、2的2个缺失的片段基因密度低，缺乏单倍剂量敏感基因，数据库检索缺乏有效数据，均判断为可能良性变异，2例胎儿父母均选择继续妊娠。结论:本研究发现2个家系胎儿1、2的13q21区段缺失可能为良性变异，由于未进行足够长时间的随访研究，而且仅为病例研究，所以是否存在致病性尚没有充分证据，但是或许可为临床产前诊断和遗传咨询提供一定依据。

目的:总结染色体2q24.3微缺失相关癫痫患儿遗传学与临床表型特点。方法:回顾性研究，收集2017年3月至2022年7月在北京大学第一医院儿科13例2q24.3微缺失的患儿，对其临床表现、脑电图及头颅影像学特点进行总结。结果:13例2q24.3微缺失癫痫患儿缺失片段大小为0.18~7.31 Mb，缺失区域包含的主要致病基因为SCN3A、SCN2A、TTC21B、SCN1A和SCN9A基因。13例患儿中男7例、女6例，癫痫的起病年龄为3.3（2.5，6.0）月龄。13例患儿癫痫发作类型多样，其中局灶性发作13例、全面强直-阵挛发作6例、肌阵挛发作3例、痉挛发作和强直发作各2例。发作有热敏感9例，有癫痫持续状态6例。1例智力、运动发育正常，余12例有不同程度的发育迟缓。6例有颅面部异常，1例有右手拇指六指畸形，1例有多系统受累。脑电图显示发作间期局灶性放电3例，多灶性放电5例，多灶性兼有广泛性放电1例。头颅磁共振成像检查13例患儿中额颞区蛛网膜下腔增宽4例、侧脑室扩大4例、脑白质髓鞘化延迟1例。诊断符合Dravet综合征5例。末次随访年龄为2.5（1.4，5.5）岁，其中1例癫痫发作已控制1年以上，其余12例仍有发作。结论:2q24.3微缺失相关癫痫患儿主要与SCN3A、SCN2A和SCN1A基因缺失有关，癫痫发作多在婴儿早期起病，发作类型多样，以局灶性发作和全面强直-阵挛发作多见，发作多数有热敏感特点，易发生癫痫持续状态，患儿有智力、运动发育迟缓，含有SCN2A和SCN3A基因缺失的患儿表型重于仅含SCN1A基因缺失的患儿。

目的 探讨河南地区21羟化酶缺乏症(21-OHD)遗传特征.方法 回顾分析2009—2016年,祖籍河南,汉族,临床诊断为21-OHD患儿及其家系的基因检测结果.应用Sanger测序和MLPA方法进行21羟化酶基因CYP21A2检测,对于CYP21A2基因突变呈阴性的患儿,再进行二代测序以明确诊断.结果 共54个家系55例患儿,病程1个月～8年,其中临床诊断失盐型49例(男37例、女12例),单纯男性化型6例(女3例、男3例).46例患儿检测到CYP21A2基因突变,突变频率依次为c.293-13A/C>G(I2G)、全基因缺失或大片段缺失、C.955G>T(p.Q319X)、C.515T>A(p.I172N)、c.1069G>T(p.R357W).9例CYP21A2检测阴性者,二代测序检测到NROB1(DAX1)7例,更正诊断为先天性肾上腺发育不良.结论河南地区临床诊断21-OHD患儿CYP21A2最常见热点突变类型是c.293-13A/C>G(I2G),其次为基因大片段缺失.

目的 旨在探究CYP21A2基因完全纯合或杂合大片段缺失与21-羟化酶缺陷症(21-OHD)临床表现的关系.方法 纳入2016年6月至2017年12月于北京协和医院就诊的21-OHD患者100例.用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测CYP21A2基因大片段缺失,同时采用PCR扩增和Sanger测序明确患者除大片段缺失外的其他CYP21A2基因突变.分析存在纯合或杂合大片段缺失患者的生化检测结果和临床症状,探究CYP21A2基因完全或单等位基因缺失的21-OHD患者的表型特点.结果 经MLPA检测,33例患者检出CYP21A2基因完全缺失,男13例,女20例,年龄10(6,16)岁.其中2例为两个等位基因同时缺失.31例杂合缺失的患者,16例合并严重影响21-羟化酶活性的其他基因突变,即I2G和Q318X;15例合并保留部分酶活性的另一等位基因突变,即I172N和P30L.CYP21A2基因完全缺失的2例患者与单等位基因缺失合并另一严重影响酶活性的基因突变患者相比,其生化检查和临床表现没有明显差别,两者均表现为较严重的失盐型.单等位基因缺失合并保留部分酶活性的基因突变患者在临床上表现为较轻的单纯男性化型.结论 21-OHD患者可由CYP21A2基因的两个等位基因完全缺失导致,其临床表型为失盐型,与其他对酶活性产生严重影响的基因突变导致的临床表型无差异.

目的 通过对5例环状染色体综合征患者进行细胞遗传学分析,探讨高分辨率G显带核型分析和微阵列比较基因组杂交两种方法对环状染色体的诊断优势,并探讨5例环状染色体综合染色体缺失片段和定位于其中的基因与临床表型的关系.方法 201 7年就诊于深圳市妇幼保健院的5例环状染色体综合征病例纳入研究.用染色体G带高分辨显带和微阵列比较基因组杂交技术对5例环状染色体进行识别与定位.结果 病例1羊水染色体核型结果:45,XN,-18[13]/46,XN,r(18) (p11.2q22.3) [47],羊水微阵列比较基因组杂交结果:arr[GRCH37]18q22.3q23 (70,06 3,358-78,01 3,728) x1;18p11.32p11.23 (136,227-8,002,810) x1;18p11.23p11.22 (8,013,797-8,877,061) x3.病例2脐血染色体核型结果:4 6,XN,rec (21)r(21q) dup (21q)(q11.2-q22.2)?,脐血微阵列比较基因组杂交结果:arr [GRCH37]21q11.2q22.3 (15,016,486-47,044,951) x2～4;32MB.21q22.3 (47,052,734-48,093,361)x1.病例3脐血染色体核型结果:4 5,XY,-21 [14]/46,XN,r(21) [86],脐血微阵列比较基因组杂交结果:arr [GRCh37]21q11.2q22.3 (15016486 _476 32178) x3[0.47];21q22.3 (47632178 _480 933 61) x1.病例4羊水染色体核型结果:46,XX,r(4) (p16q35),羊水微阵列比较基因组杂交结果:arr[GRCH37]4p16.3p16.1 (68,345-8,721,580) x1;4q35.2 (190,6 02,426-190,9 5 7,460) x1.病例5羊水染色体核型结果:mos45,X[46]/46,x,r(x) (p22.3 q21.1)[34],羊水微阵列比较基因组杂交结果:Xq21.1q28 (82119329_155233098) x1;Xp22.33p22.32 (168551_5677733) x1;Xp22.32q21.1(5677733-82119329) x1 [0.4].结论 (1)环状染色体综合征患儿的临床特征与染色体区带缺失重复部位和大小相关.(2)G显带核型分析和微阵列比较基因组杂交诊断环状染色体各有优势:第一传统的G显带核型分析首先可判断是否存在嵌合的染色体核型;第二即使微阵列比较基因组结果提示染色体仅有长臂或短臂的缺失,也不能排除环状染色体的可能,亦需要传统的G显带染色体核型共同分析;第三微阵列比较基因组杂交能够精确基因组微小缺失和重复,利于基因组拷贝数变异与临床表型分析.因此联合G显带核型分析和微阵列比较基因组杂交对于环状染色体的诊断和遗传咨询具有指导意义.

胎儿孕17周4天.母亲孕产史1-0-0-1,父母非近亲婚配,表型正常,无有害物质接触史,无家族遗传病史,孕妇因高龄(36岁)知情选择高通量无创产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT),结果提示13、18、21三体均为低风险(风险指数0.684、-0.221、0.239),但报告补充说明检测到20号染色体存在局部缺失:del(20) (q11.21q13.13),起止序列为chr20:31 000 000～49 000 000,片段大小19 Mb.孕妇知情同意下选择产前诊断羊膜腔穿刺,行胎儿染色体细胞培养G显带分析核型和Affymetrix CytoScan 750K SNP Array芯片检测.细胞培养核型分析未见明显异常(图1),但SNP Array检测结果(图2、图3):arr[hg19]5q12.1(60 239 397～60 434 977)×1,缺失范围195.5 kb.

目的 明确一个两次妊娠外生殖器畸形胎儿家系的遗传病因,为有效遗传咨询提供依据.方法 对引产胎儿进行脐血染色体核型分析、超声检查、尸体解剖,以及CYP21A2基因突变检测并验证变异来源.结果 脐血染色体核型为46,XX,inv(9)(p11q13),超声检查提示胎儿外生殖器畸形,肾上腺增大,尸检结果与超声检查一致,病检提示儿肾上腺皮质微囊性增生.CYP21A2基因突变检测结果提示引产胎儿存在30 kb大片段纯合缺失,其父母均为携带者.该基因同时检测到11个纯合变异,分别为c.92C>T(p.P31L),c.293?13C>G,c.332339del8(p.G111Vfs*21),c.518T>A(p.I173N),c.710T>A(p.I237N),c.713T>A(p.V238E),c.719T>A(p.M240K),c.844G>T(p.V282L),c.923dupT(p.L308Ffs*6)、c.955C>T(p.Q319*)和c.1069C>T(p.R357W),这些变异遗传自胎儿的父亲和母亲,提示CYP21A2基因30 Kb纯合缺失形成CYP21A1P/CYP21A2嵌合基因,从而导致CYP21A2基因失活.结论 CYP21A2基因突变是21?羟化酶缺乏症的致病原因,导致该家系两次妊娠外生殖器畸形胎儿.联合脐血染色体核型分析、产前超声检查以及尸体解剖验证,运用合适的遗传基因检测方案,明确了遗传病因,为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了重要依据.