目的:分析血清学筛查异常胎儿基因组变异特征，探讨基因组拷贝数变异检测技术应用于血清学筛查异常胎儿产前诊断中的价值。方法:选取单纯因唐氏血清学筛查异常，行羊膜腔穿刺进行产前诊断的单胎孕妇7617例为研究对象。依据血清学筛查结果分为高风险、临界风险、单项指标异常，采用CMA和CNV-Seq进行羊水细胞基因组拷贝数变异检测并结合羊水细胞核型分析进行产前诊断，采用门诊复诊结合电话问询进行妊娠结局随访。结果:7617例羊水标本中，CMA和CNV-Seq共检测出非整倍体138例(1.81%)，羊水细胞核型分析额外检出9例非整倍体嵌合体，检出203例胎儿携带致病和可能致病CNV，437例胎儿携带意义不明拷贝数变异(5.7%)，总体异常检出率为10.33%。CMA和CNV-Seq在三组间检出非整倍体分别为123例(2.0%)、13例(1.3%)、2例(0.4%)，检出率存在明显差异( χ2＝7.469， P＝0.024)；致病和可能致病CNV在3组间分别检出163例(2.6%)、24例(2.6%)、16(3.3%)，检出率无明显差异( χ2＝0.764， P＝0.682)。CMA与CNVseq两种方法P/LP CNV检出率分别为2.9%(108/3729)、2.4%(95/3888)，差异无统计学意义( χ2＝1.504， P＝0.22)。检出率较高的致病和可能致病CNV分别为Xp22.31微缺失、16p13.11微缺失/微重复、22q11.21微缺失/微重复。妊娠结局随访，携带致病和可能致病CNV胎儿，59例终止妊娠，112例出生的胎儿中有32例出现异常临床表现；携带意义不明CNV胎儿，11例发生了非医学需要的终止妊娠，322例出生的胎儿中4例出现异常临床表现。 结论:拷贝数变异检测技术与核型分析相比可提高致病和可能致病CNV的检出率，针对唐氏血清学筛查异常群体，CMA或CNV-Seq可作为首选的产前诊断方法。

目的:探讨Xp22.33 拷贝数变异胎儿的临床遗传学特征.方法:回顾分析2017 年1 月1 日至2021 年7 月31 日于泉州市妇幼保健院产前诊断中心行羊水染色体核型、单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)检测的8 个Xp22.33 拷贝数变异病例及其家系成员,分析遗传学特征及随访结果.结果:SNP-array结果提示 8 个病例均存在包含SHOX基因的Xp22.33 拷贝数变异.例1～6 胎儿在X短臂存在693.9Kb-27Mb的缺失,例7、8胎儿在X短臂分别存在203Kb和832.7Kb重复.例1 同时存在4 号染色体短臂末端大片段的重复,例2 和例3 分别在Yq11.221q11.23/Yq11.21q11.23 区段存在12.7Mb/14.2Mb片段的重复,例8 胎儿同时在16p13.11p12.3 区段存在3.0Mb缺失及14 号染色体单亲二体(UPD).结论:X染色体短臂Xp22.33 区段的缺失胎儿产前缺乏典型临床特征,出生后主要表型为身材矮小.染色体核型分析联合分子遗传学检测技术有助于Xp22.33拷贝数变异的诊断及遗传咨询.

目的 分析孕中晚期 16p13.11 微缺失/微重复胎儿的超声表现、单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)结果、妊娠结局和随访资料,探索产前 16p13.11 微缺失/微重复综合征的基因组信息与临床表型的关系.方法 回顾性分析 2017 年10 月至 2023 年 2 月在深圳市龙岗区妇幼保健院经产前 SNP-array诊断为 16p13.11 微缺失/微重复胎儿的 18 例孕妇的临床资料.分析这些病例的拷贝数变异(CNVs)片段最小重复区域及相关基因和超声异常情况、妊娠结局和出生后状况的关系.结果 18 例 16p13.11 微缺失/微重复胎儿中 2 例为微缺失,片段大小分别为 1.4Mb 和 2.85 Mb,均为致病性 CNV;16 例为微重复,片段大小为 790 kb～2.8 Mb,均为临床意义不明(VOUS).18 例胎儿中 17 例最小重叠区域为 15.5～16.3 Mb,涉及的基因主要包含MARF1、NED1、MYH11、CEP20、ABCC1 等.7 例(38.9%,7/18)有超声检查异常,以心血管异常为主(71.4%,5/7).14 例进行了亲本来源检测,母源遗传 6 例,父源遗传 3 例,新发变异 5 例.3 例病例(16.7%,3/18)选择引产;15 例(83.3%,15/18)选择继续妊娠直至分娩,其中 1 例新生儿右耳听力受损,1 例新生儿室间隔缺失,其余随访均无异常.结论 16p13.11 微缺失/微重复胎儿超声检查表现主要为心血管异常.当胎儿 SNP-array诊断为 16p13.11 微缺失/微重复时,应对其基因组信息与临床表型相关性进行分析,科学指导孕妇的妊娠选择.