目的:分析成年后诊断的17α-羟化酶缺陷症患者临床特征，提高对17α-羟化酶缺陷症的认识和合理诊治。方法:回顾分析2018年至2020年在我院诊治的5例17α-羟化酶缺陷症患者临床特征及生化结果。结果:5例17α-羟化酶缺陷症患者的社会性别均为女性，首次就诊我科并诊断时均已成年。所有5例患者均有高血压，低钾血症，双侧肾上腺增生或腺瘤，合并骨质疏松。均有典型的类固醇合成相关激素谱的变化。结论:应用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测类固醇激素可以为17α-羟化酶缺陷症的早期诊断，酶缺乏种类、程度的评估以及治疗提供重要帮助。对此类患者，需选用合理的抗骨质疏松药物。

目的:研究一例17α-羟化酶缺乏症患者的临床特征和分子遗传学机制。方法:先证者社会性别为女性，因未避孕未孕就诊，实验室检查示染色体核型为46，XX。采集先证者及其家系成员的外周血样抽提基因组DNA，采用PCR扩增 CYP17A1基因编码区8个外显子和DNA直接测序的方法对该家系成员进行遗传变异分析。 结果:Sanger测序分析发现先证者 CYP17A1基因第8外显子存在c.1486C>T(p.Arg496Cys)纯合变异，导致其编码蛋白第496位精氨酸变异为半胱氨酸，经测序验证，先证者父母及其弟妹均为c.1486C>T杂合变异携带者。 结论:CYP17A1基因c.1486C>T纯合变异是导致该患者发生17α-羟化酶缺乏症的致病变异。本研究的结果能为其家系成员提供准确的遗传咨询与产前诊断。

目的:探讨非典型21-羟化酶缺乏症（21-OHD）合并不孕症患者的临床特征。方法:回顾性分析2009年1月至2018年12月中山大学孙逸仙纪念医院诊治的21例非典型21-OHD合并不孕症育龄期患者的临床表现、内分泌激素、糖脂代谢、治疗和妊娠结局。非典型21-OHD的诊断根据临床表现和内分泌激素检测综合判断。结果:21例患者的年龄为（29.9±2.9）岁，初潮年龄为（13.6±2.0）岁，体质指数为（22.1±2.9） kg/m 2，38%（8/21）月经稀发，14%（3/21）诊断为多毛，14%（3/21）表现为孤立性阴蒂肥大，33%（7/21）卵巢呈多囊样改变。48%（10/21）基础孕酮水平升高，基础孕酮水平为（11.3±21.0） nmol/L，以糖皮质激素治疗后为（1.9±2.0） nmol/L；17α-羟孕酮水平为（66.4±123.6） nmol/L，以糖皮质激素治疗后为（2.4±1.8） nmol/L。62%（13/21）睾酮水平升高，52%（11/21）雄烯二酮水平升高，43%（9/21）硫酸脱氢表雄酮水平升高，52%（11/21）同时发生高雄激素血症伴基础高孕酮血症；以糖皮质激素治疗后雄激素水平有不同程度的降低。16例患者妊娠，妊娠率为76%（16/21），共计19次妊娠中6次流产，流产率为6/19。 结论:非典型21-OHD合并不孕症的育龄期患者以高雄激素血症和基础高孕酮血症等性激素紊乱为主要特征，性腺轴紊乱的临床表现不明显，常规治疗无效时给予适宜的糖皮质激素治疗后可获得较为理想的妊娠结局。

本文综述液相色谱-串联质谱法与免疫分析法检测血清17α-羟孕酮(17OHP)的对比和联系，影响血清17OHP的因素，以及血清17OHP升高的原因分析。引起17OHP升高的疾病包括先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、肾上腺肿瘤、卵巢肿瘤、糖尿病等。本文汇总了会引起17OHP升高的CAH亚型、各亚型特征性的类固醇激素变化组合谱，尤其是21羟化酶缺乏症的诊治进展。女性需在卵泡期测量17OHP，最好采用质谱法检测，在区别CAH的原因和治疗评估中，选择类固醇代谢通路中多项激素的不同组合的检测更有意义。

17α-羟化酶缺乏症是由CYP17A1基因突变导致皮质醇和性激素合成障碍的一种常染色体隐性遗传性疾病，以高血压、低血钾、性发育异常为典型临床特征。46，XY的17-OHD患者因存在发生恶性生殖细胞肿瘤的风险，建议切除发育不全的性腺，而46，XX的17-OHD患者则认为无需手术。本文报道国内1例46，XX 17-OHD、SRY基因阴性患者发生性腺恶性肿瘤，并结合文献进行进一步探讨，以期提高临床医师对46，XX的17-OHD患者性腺发生肿瘤风险的关注。针对46，XX 17-OHD患者，即使其SRY基因检测阴性，仍需密切随访，如发现逐渐增大的盆腔包块，需考虑发生性腺肿瘤的可能，及时进行手术探查。

目的 探讨11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系的遗传学特征.方法 选择2019年1月至2023年6月确诊的11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系作为研究对象.应用全外显子组测序对先证者进行基因变异检测,Sanger测序及MLPA技术进行家系验证.结果 11个患儿家系经基因诊断.8例为因CYP21 A2变异引起的21-羟化酶缺陷导致的先天性肾上腺皮质增生症,1例为CYP17 A1变异引起的17-α羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症,1例为STAR变异引起的脂质先天性肾上腺增生,1例为NR0 B1变异引起的先天性肾上腺发育不全.CYP21 A2基因共检测到7种不同的变异,这7种变异类型中频率最高的位点是c.518 T>A,随后为c.293-13 C>G与c.1069 C>T.STAR检测到的c.780 dupG与c.397 C>T变异均为未报道的新变异,根据ACMG遗传变异分类标准与指南,c.780 dupG位点评级为致病性变异(PVS 1+PM 2_Supporting+PP 4),c.397 C>T位点评级为临床意义未明(PM2_Supporting+PM 3+PP 3+PP 4).NR0 B1检测到的c.64_c.65 insGAGCGCGAAGC变异为未报道的新变异,该变异评级为可能致病性变异(PVS 1+PM 2_Supporting+PP 4).结论 对临床表型重叠的肾上腺皮质异常患儿,单凭症状和生化指标无法进行可靠鉴别,而早期基因精准诊断对确诊疾病、干预治疗、遗传咨询及生育指导至关重要.

目的 探讨并总结17 α-羟化酶缺乏症的诊断及治疗.方法 回顾性分析2015年11月至2023年2月儿童内分泌遗传代谢科收治的来自3个家系共5例17 α-羟化酶缺乏症(17 OHD)病例的临床资料,并复习相关文献.结果 5例患儿均存在高血压、低血钾及性激素水平低下,4例无第二性征发育,2例46,XY患儿行性腺活检+双侧睾丸切除术,术后性腺病理结果为发育不良的睾丸.基因分析结果提示3例为CPY17A1基因c.985_987delinsAA纯合突变,另2例为CPY17 A1基因c.785 T>G与c.1193 C>T复合杂合突变.5例患儿经糖皮质激素治疗,低血钾和高血压均得到控制.结论 早期识别与诊断17 α-羟化酶缺乏症,及时予糖皮质激素替代治疗,可获得满意的疗效,提高患儿生活质量.基因测序有助于明确该罕见病的分子学诊断.

目的 建立液相色谱-串联质谱技术(liquid chromatographytandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测干血滤纸片(dried blood spots,DBS)中类固醇激素谱的方法.方法 取含不同浓度类固醇激素(包括雄烯二酮、睾酮、17-羟孕酮、孕酮、11-脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇、皮质醇)的2个DBS(直径3 mm),用含已知类固醇激素内标的1∶1甲醇/乙腈萃取,孵育震荡后氮气吹干,复溶后LC-MS/MS检测.评价方法的线性、精确度、准确度.收集7例21-羟化酶缺乏症患儿及23例正常婴幼儿DBS样本,LC-MS/MS测定样本中类固醇激素浓度.结果 7种类固醇激素批内和批间精确度为3.3％～10.9％,准确度为100.4％～116.5％,最低检测限为0.03～0.25μg/L,最低定量限为0.125～1.000μg/L;不同浓度的类固醇激素实测浓度与加入浓度之间的相关系数为0.997 ～ 0.999.21-羟化酶缺乏症患儿DBS样本中雄烯二酮、17-羟孕酮、孕酮、21-脱氧皮质醇、皮质醇浓度均显著高于正常男性婴幼儿,具有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究建立了LC-MS/MS测定DBS中类固醇激素谱的方法,具有较好的精确度、准确度及浓度线性关系,可用于临床类固醇激素检测,有助于先天性肾上腺皮质增生症的临床诊断及治疗效果评价,并有望用于此病的新生儿筛查.

@@

@@