目的:分析新生儿17β-羟基类固醇脱氢酶10(HSD10)缺乏症的临床特征及基因突变位点。方法:回顾性分析2019年4月南京医科大学附属儿童医院收治的1例HSD10缺乏症患儿的临床特征和基因检测结果，并检索中国知网、万方、维普、Embase和PubMed数据库，以关键词"17β-羟基类固醇脱氢酶10缺乏症"或"2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症"(中文)，或"HSD10"等(英文)，检索自建库至2020年5月31日收录的文献，对以往报道HSD10缺乏症案例进行总结。结果:患儿，男，出生第1天发病，以代谢性酸中毒、血氨增高、血乳酸增高、肌张力减低为主要临床表现。家系三人全外显子组测序发现遗传自母亲的 HSD17B10半合子变异NM001037811：c.650G>A，p.R217Q，依据ACMG指南判定为致病性变异。由于患儿于出生第3天死亡，未进行进一步的中枢神经系统检查。患儿母亲有边缘性智力障碍，同胞姐姐正常且该 HSD17B10位点为野生型。文献检索并筛选有明确病历及基因检测结果的新生儿共5例，加上本案例共6例，总结临床特征均为男性、出生1周内发病，主要表型包括代谢性酸中毒(血氨增高和血乳酸增高)、低血糖、肌张力减低和惊厥等，6例患儿均于婴儿早期死亡； HSD17B10变异包括c.740A>G，p.N247S、c.677G>A，p.R226Q、c.257A>G，p.D86G和c.650G>A，p.R217Q，无显著的突变热点。 结论:新生儿期发病的HSD10缺乏症相对少见，由于病情严重、病程短，临床诊断较困难。严重的代谢性酸中毒、肌张力减低和惊厥是导致其预后差的主要原因。c.650G>A可能与严重的新生儿型HSD10缺乏症相关，但致病的分子生物学机制还有待进一步探索。

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病,除常见的21-羟化酶、11β-羟化酶缺陷外,尚包括3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症及先天性类脂质性肾上腺皮质增生症(CLAH)等罕见类型,临床表现多样,易漏诊或误诊.现重点介绍以上3个罕见类型CAH的分子遗传学、病理生理、临床表现及诊疗原则.

分析1例17β3-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症患者的临床资料及HSD17B3基因序列变化.患儿2岁11个月,抚养性别女性,因“双侧腹股沟包块”就诊,幼女外阴,阴蒂肥大,睾酮与雄烯二酮比值经绒毛膜促性腺激素(hCG)兴奋后逐渐降低,染色体核型46 XY,彩色超声检查未探及子宫、卵巢.父母及弟弟表型正常.HSD17B3基因测序显示患者携带2号外显子c.201A＞G(p.Glu67Asp)及9号外显子c.625T＞C (p.Ser209Pro)的复合杂合突变,父亲携带9号外显子c.625T＞C杂合突变,母亲携带2号外显子c.201A＞G杂合突变,弟弟无突变.

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一种由肾上腺皮质激素合成过程中所需酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病[1].按照酶缺陷类型的不同,可分为21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)、11β羟化酶缺乏症(11 beta hydroxylase deficiency,11β-OHD)、3β羟类固醇脱氢酶缺乏症(3 beta hydroxysteroid dehydrogenase deficiency,3β-HSD)、17α-羟化酶缺乏症(17alpha-hydroxylase deficiency,17α-OHD)、20,22-碳链酶缺乏症、类固醇激素急性调节蛋白(steroid hormone acute regulatory protein,StAR)缺陷症及17β-羟类固醇脱氢酶(17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSD)缺陷症等.其中21-OHD最常见,约占CAH的90％～95％;11β-OHD次之,占5％～8％;3β-HSD,约占<1％;其他类型罕见[2-3].

肾上腺类固醇合成所必需的5种关键酶除了3β-羟脱氢酶（3β-HSD）以外，其余4种即17α-羟化酶，17～20侧链酶，21-羟化酶，11-羟化酶（后者对11-羟化，18-羟化和18氧化具有特异性）都属于细胞色素P450簇氧化酶的成员。醛固酮的合成需要3β-HSD，P45021，P45011来催化。这些酶缺乏将累及醛固酮，皮质醇和性激素的合成，以致发生新生儿期的失盐症状和外生殖器畸形，即典型病例尤以21-羟化酶缺乏症（21-OHD）最多见约占90%；这些酶缺乏症临床表现的异质性即单纯男性化型，出生时没有失盐症状。此外，非典型病例，出生时没有失盐和男性化征象，但在少年期，青春期或生育后出现雄激素增多的表现故为晚发型；还有始终没有临床征象，仅在典型病例家系的筛查中发现其激素水平界于典型病例和杂合子之间故称隐匿型。这些类型并非独立的疾病，不能互相转变，但却代表基因突变以致酶缺陷轻重不等连续范围内的一个特性传递。失盐型应及时输入生理盐水纠正低钠高钾酸中毒，而且所有典型病例均应终身给予皮质醇替代糖类和盐类固醇不足，抑制ACTH的分泌增高，雄性激素的合成。晚发型仅需短期糖类固醇即可取得临床缓解。

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hy-perplasia,CAH)是一组常染色体隐性遗传性疾病,是性发育异常和生育障碍相关的疾病.该病是肾上腺皮质类固醇激素合成过程中某种酶先天缺陷所导致,包括了多种类型:21-羟化酶缺陷、11 β-羟化酶缺陷、3β-羟类固醇脱氢酶缺陷、17α-羟化酶/17,20侧链裂解酶缺陷、细胞色素P450氧化还原酶缺陷(P450 oxi-doreductase deficiency,PORD)、类固醇生成急性调节蛋白(StAR)基因缺陷以及P450胆固醇侧链裂解酶缺陷[1,2].

性腺发育不良以及相关的性别选择与决定问题涉及遗传、解剖、生理、心理和社会学等诸多方面,同时会引发一系列伦理问题.结合一例罕见的男性性腺发育不良、17β-羟类固醇脱氢酶缺陷症3型患儿手术治疗的伦理讨论案例,从医学伦理学角度进行多维度的分析与探讨,得出如下结论:性别的选择是性腺发育不良治疗的关键,治疗应在充分沟通和考虑患者及其监护人的意愿后尽早进行,应始终把患者的利益放在首位.伦理考虑的要点在于:遵循必要性、正当性原则、知情同意原则兼顾患儿利益最佳原则.

性发育障碍(disorders sexdevelopment,DSD)是一类染色体性别、性腺性别、外生殖器性别不一致和性发育异常的先天性疾病.正常的性发育过程需要一系列基因、相关酶、因子的相互作用[1].17β - 羟类固醇脱氢酶 3 型(17β - hydroxysteroid dehydrogenase type 3,17β - HSD3)缺陷症是罕见的常染色体隐性遗传病,因 17β - HSD3生成障碍或活性减低,致使睾酮合成障碍而致假两性畸形.