目的:探讨血管紧张素1型受体(AGTR1)拮抗剂奥美沙坦(OMS)对人Tenon囊成纤维细胞(HTF)凋亡的作用及其机制。方法:收集于西安交通大学第二附属医院行斜视手术的患者Tenon囊组织，采用组织块法培养原代HTF，vimentin免疫荧光染色及流式细胞术鉴定原代细胞。采用10 ng/ml转化生长因子β2(TGF-β2)诱导HTF建立细胞纤维化模型。将体外培养的细胞分为正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组和OMS组，各组细胞分别予以普通培养液、含TGF-β2的培养液、含TGF-β2和OMS的培养液、含OMS的培养液培养细胞48 h。Annexin V/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡情况，分析细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率。Western blot法检测线粒体凋亡途径中procaspase-9、cleaved caspase-9、bax和bcl-2蛋白表达水平。比色法检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:成功分离培养原代HTF，所培养细胞呈长梭形，vimentin免疫荧光染色呈阳性，流式细胞术检测所培养原代细胞中vimentin表达阳性率>99%。正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组和OMS组细胞早期凋亡率、晚期凋亡率、总凋亡率总体比较，差异均有统计学意义( F＝24.92、3.96、41.82，均 P<0.05)，其中TGF-β2+OMS组早期凋亡率和总凋亡率较正常对照组和TGF-β2组明显升高，TGF-β2+OMS组晚期凋亡率较正常对照组明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组和OMS组cleaved caspase-9/procaspase-9、bax、bax/bcl-2总体比较差异均有统计学意义( F＝4.40、7.98、4.61，均 P<0.05)，其中TGF-β2+OMS组bax/bcl-2较正常对照组明显升高，TGF-β2+OMS组cleaved caspase-9/procaspase-9、bax、bax/bcl-2较TGF-β2组明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组、OMS组细胞LDH活性值分别为(783.99±79.97)、(913.16±196.86)、(2 529.06±240.21)、(2 134.29±138.96)μmol/(min·L)，总体比较差异有统计学意义( F＝24.95， P<0.05)，其中与正常对照组和TGF-β2组比较，TGF-β2+OMS组和OMS组LDH活性值明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组、OMS组细胞SOD活性值分别为(50.35±0.97)、(41.61±4.56)、(28.88±3.26)、(37.61±4.83)μmol/(min·L)，总体比较差异有统计学意义( F＝5.71， P<0.05)，其中TGF-β2+OMS组SOD活性值低于正常对照组和TGF-β2组，OMS组SOD活性值低于正常对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:AGTR1拮抗剂OMS可以有效促进HTF凋亡，bax/bcl-2/caspase-9介导的线粒体凋亡途径及氧化应激途径可能是OMS调控HTF凋亡过程的潜在机制。

目的 分析贵阳地区原发性高血压(EH)患者降压药物疗效相关基因座的分布特征,以期为该地区高血压患者的个体化用药提供指导.方法 以2020 年12 月至2021 年12 月在贵航贵阳医院心内科就诊的406 例EH患者为研究对象,采用连接酶测序法对降压药物疗效相关的 7 个基因座予以检测,比较不同性别、不同地区EH患者基因座分布情况.结果 CYP2D6*10(c.100 C＞T)、CYP2C9*3(c.1075 A＞C)、ADRB1(c.1165 G＞C)、AGTR1(c.1166 A＞C)、ACE(I/D)、NPPA(T2238C)和CYP3A5*3(A6986G)7 个基因的突变频率分别为 47.29%、5.91%、73.15%、6.65%、34.24%、0.49%、69.70%;高血压药物相关基因多态性的分布频率在不同性别间差异均无统计学意义.结论 7 个降压药物疗效相关基因座等位基因分布频率和性别无关.贵阳地区EH患者对β受体阻滞剂、钙拮抗剂较为敏感,对其他类型降压药的敏感度一般.故临床在应用β受体阻滞剂、钙拮抗剂时需适当调整剂量.

目的 探讨药物相关基因检测在临床诊疗中的应用价值.方法 回顾性分析2022年2月至2023年8月于南宁市第二人民医院心内科病区、神经内科病区、老年科病区使用氯吡格雷、利尿剂、钙通道拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂治疗并进行相关基因检测的7 915例住院患者的临床资料.在7 915例药物相关基因检测数据中,共检测细胞色素P450 3A酶系(CYP3A)5*3、心房利钠肽前体(NPPA)T2238C、β1肾上腺素能受体(ADRB1)G1165C、细胞色素氧化酶P4502D6(CYP2D6)*10、脂肪细胞定向和分化因子1(ADD1)G1378T、细胞色素氧化酶P4502C9(CYP2C9)*3、血管紧张素Ⅱ的1型受体(AGTR1)A1166C、血管 紧张素转换酶(ACE)289I/D、细胞色素 P4502C19(CYP2C19)*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17 11个单核苷酸多态性基因.按照6大类药物相关的基因对药物相关基因检测数据进行归纳分析.结果 钙通道拮抗剂相关基因CYP3A5/3/NPPAT2238C的基因型组合以AG/TT型、GG/TT型为主.β受体阻滞剂相关基因ADRB1G1165C/CYP2D6*10的基因型组合以CC/TT型、CC/CT型、CG/TT型、CG/CT型为主.利尿剂相关基因ADD1G1378T以GT基因型最多见.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂检测的基因是CYP2C9*3、AGTR1A1166C,CYP2C9*3/AGTR1A1166C 基因型组合以 AA/AA 和 AA/AC多见.血管紧张素转化酶抑制剂相关基因ACE289I/D以ID型和Ⅱ型基因型多见.氯吡格雷用药检测的3个基因为CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17,3个不同基因型组合所对应的代谢类型分别是超快代谢型6例、中间代谢型583例、正常代谢型503例、慢代谢型156例.结论 药物相关基因检测技术可以从基因水平给出遗传因素与药物效应之间的关系,基因检测对精准用药具有重要价值,可明显降低患者的不良事件发生率,对患者预后具有重要意义.

目的:分析皖南地区高血压患者β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙离子拮抗剂及利尿剂药物基因多态性分布频率,为高血压药物基因检测工作和个性化用药提供理论依据.方法:搜集2021年7月至2023年4月皖南医学院弋矶山医院839例高血压住院患者药物基因检测信息,分析各基因位点分布频率.结果:ACE(I/D)I/I、I/D及D/D基因型频率分别为42.1％、46.0％、11.9％;肾上腺素能受体 β1(ADRB1)(1165G＞C)G/G、G/C及C/C基因型频率分别为8.3％、40.0％、51.6％;血管紧张素 Ⅱ 受体 1(AGTR1)(1166A＞C)A/A、A/C 及C/C基因型频率分别为90.2％、9.8％、0.0％;CYP2C9*3(1075A＞C)*1/*1、*1/*3 及*3/*3 基因型频率分别为 91.3％、8.7％、0.0％;CYP2D6*10(100C＞T)*1/*1、*1/*10及*10/*10基因型频率分别为25.0％、36.6％、38.4％;CYP3A5*3(6986A＞G)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为7.0％、39.0％、54.0％;钠尿肽前体蛋白 A(NPPA)(2238T＞C)T/T、T/C及C/C基因型频率分别为97.9％、2.1％、0.0％.此外,皖南地区多个药物相关基因位点基因型分布频率与中国其他地区存在统计学差异(P＜0.05).结论:皖南地区高血压药物相关基因位点基因型分布频率具有一定偏向性,且与中国其他地区相比存在统计学差异,提示开展高血压药物基因多态性检测对皖南地区高血压药物个体化应用具有一定指导意义.

背景 H型高血压严重影响着人们的健康及生活质量,目前临床上治疗高血压主要根据患者症状和临床经验选择药物,降压效果不理想,急需探寻降压药物基因分布的多态性,为高血压患者进行个体化用药指导.目的探讨济南市社区H型高血压药物作用靶点基因多态性分布及叶酸联合维生素D的干预作用,为该地区开展高血压医防融合精准医疗提供参考依据.方法 2020 年 6 月—2022 年 6 月随机抽取山东省济南市槐荫区 20 家街道办事处社区卫生服务中心 200 例血压控制不佳的高血压患者为研究对象,治疗前首先进行 5 类常用抗高血压药物[利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、钙离子通道抑制剂(CCB)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)]相关高血压个体化用药基因位点的基因多态性检测.将患者随机分为基因导向治疗组(基因组)与基因导向协同叶酸、维生素D治疗组(基因导向组),每组 100 例.基因组根据检测的高血压基因作用位点的特点调整用药;基因导向组在基因组治疗方案的基础上同时服用叶酸、维生素D.干预初始(M0)、干预 3 个月(M3)、干预 6 个月(M6)时采集患者晨间未服用降压药物情况下坐位收缩压和舒张压.记录患者患病情况、不良反应发生情况、脑卒中发生情况,进行基因测序,检测血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度.采用Pearson相关性分析或Spearman秩相关分析探究性别、年龄、收缩压、舒张压与Hcy的相关性.结果 研究对象性别(rs=-0.463)、收缩压(r=0.181)、舒张压(r=0.188)与Hcy水平有相关性(P<0.05).5 类抗高血压药物基因作用靶点中,与药物代谢酶基因多态性位点相关的分别是CYP3A5(A6986G)、CYP2C9(c.1075A>C)、CYP2D6(c.100C>T),与药物作用靶点敏感性基因多态性位点相关的是ADRB1、ACEI(I/D)、AGTR1、NPPA.基因组A6986G:CYP3A5*1/*1(AA)、ACEI(I/D):D/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*1(CC)患者M3、M6 舒张压低于M0,A6986G:CYP3A5a1/a3(AG)、ADRB1 c.1165 G>C:GG、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*3(AC)、c.1075 A>C:CYP2C9*3/*3(CC)患者M6 舒张压低于M0,A6986G:CYP3A5*3/*3(GG)、ADRB1 c.1165 G>C:CC、ACEI(I/D):I/I、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*1(AA)、AGTR1 c.1166 A>C:AA、NPPA T2238C:TT、c.100 C>T:CYP2D6*10/*10(TT)患者M3、M6 收缩压、舒张压低于M0,ADRB1 c.1165 G>C:GC、ACEI(I/D):I/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*10(CT)患者M6 收缩压低于M0,M3、M6 舒张压低于M0,差异有统计学意义(P<0.05).Hcy水平组间比较结果显示,M3、M6 基因导向组Hcy水平低于基因组,差异有统计学意义(P<0.05).组内比较结果显示,基因组M6 Hcy水平低于M0,基因导向组M3、M6 Hcy水平低于M0,M6 Hcy水平低于M3,差异有统计学意义(P<0.05).收缩压、舒张压组间比较结果显示,M3、M6 基因导向组收缩压、舒张压低于基因组,差异有统计学意义(P<0.05).组内比较结果显示,基因组、基因导向组M6 收缩压、舒张压低于M0,M6 收缩压低于M3,差异有统计学意义(P<0.05).结论 社区H型高血压患者中存在高血压药物相关基因多态性的表达差异,个体化用药效果显著;叶酸联合维生素D协同治疗更能显著降低H型高血压水平.

目的 描述太原市某院高血压患者的抗高血压药物相关基因分布特征,为该地区高血压病个体化治疗提供参考.方法 选取2019 年1月至 2021 年 3 月在太原市中心医院进行抗高血压药物相关基因检测的患者作为研究对象.通过信息系统获取相关信息,采用SPSS 24.0 进行数据统计,Hardy-Weinberg平衡吻合度检验及χ2检验分析抗高血压药物基因型与其他地区基因多态性分布特点比较,同时对相关病历进行合理用药点评,分析应用基因检测结果调整药物治疗情况.结果 该院 361 例高血压病患者的基因检测,对应的CYP2D6*10、ADRB1(1165G＞C)、CYP2C9*3、AGTR1(1166A＞C)、ACE(I/D)突变率为 49.0%、75.1%、3.3%、6.8%、36.3%;以上基因位点突变在不同性别之间差异无统计学意义;与其他研究地区比较时除ACE(I/D)位点存在差异外,其他位点均无差异.该院进行抗高血压药物基因检测的患者分布情况为门诊患者占5.8%,住院患者占94.2%,住院患者中结合检测结果需要用药调整的占比为 18.5%,经过用药方案调整后,其降压效果均有明显改善.结论 与国内其他省份研究数据相比,太原地区人群对β受体阻滞剂的反应较为敏感,对血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的反应属正常水平,根据基因型调整降压药物,可以提高治疗疗效,具有一定的临床推广意义.

目的:分析湖南省长沙县辖区抗高血压药物相关基因在高血压病人群中的分布特征,为该地区高血压病患者个体化治疗提供参考,提高抗高血压治疗的经济效益.方法:选取2017年长沙县各乡镇卫生院以及街道卫生服务中心登记的高血压患者29 935例为调查对象.采用口腔黏膜拭子的方法进行DNA标本收集,应用基因芯片法对目前国内外已达成共识的5大类降压药物(β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、钙通道阻滞剂)的7个基因多态位点(CYP2D6* 10、ADRB1、CYP2C9*3、AGTR1、ACE、NPPA和CYP3A*3)进行检测分型,研究分析长沙县区高血压基因型频率分布情况.结果:29 935例高血压患者中CYP2D6* 10突变率为57.15％,ADRB1(1165G＞ C)为74.47％,CYP2C9*3为4.25％,AGTR1 (1166A＞C)为5.70％,ACE(I/D)为31.64％,NPPA(2238T＞C)为1.17％,CYP3A5*3为69.55％.结论:与国内外研究数据相比较,长沙县区大多数高血压人群对β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂的反应较为敏感,对血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的反应属正常水平,而对利尿剂的反应较差,临床使用上述药物时应适当调整剂量.

目的 研究7个高血压药物相关基因的多态性在汉族高血压患者中的分布,为高血压患者的个体化治疗提供依据.方法 以2017年8月至2019年4月在该院住院的582例汉族高血压患者为研究对象,采用多重荧光定量PCR方法检测WHO推荐的5类治疗高血压药物的7个相关基因的多态性,研究其基因在高血压患者中的频率分布情况,分析其在不同性别和不同地域的分布.结果 582例高血压患者CYP2D6 10、ADRB1(1165G＞C)、CYP2C9 3、AGTR1(1166A＞C)、ACE(I/D)、NPPA(T2238C)、CYP3A5 3基因的突变率分别为55.76％、74.14％、3.69％、4.55％、33.33％、1.03％、72.94％.354例男性和228例女性高血压患者相比,7个高血压药物相关基因的突变率差异均无统计学意义(P＞0.05).582例患者按照地域分为东北、华东、华北、华中、华南、西南和西北7个区,不同地域患者7个高血压药物相关基因多态性的分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高血压患者CYP3A5 3、CYP2D6 10、ADRB1(1165G＞C)突变频率较高,提示对钙离子拮抗剂和β受体阻断剂比较灵敏;NPPA(T2238C)突变频率较低,提示对利尿剂灵敏度相对较低.不同性别的高血压患者7个高血压药物相关基因多态性分布无明显差异.

目的 探讨CYP3A5、CYP2C9和AGTR1基因多态性对原发性高血压患者钙离子拮抗剂(CCB)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物疗效的影响.方法 将2020年9月至2021年6月在湖北省中医院就诊的使用CCB或ARB类降压药单药治疗的106原发性高血压患者纳入研究,其中72例口服CCB类降压药,46例口服ARB类降压药.收集纳入研究者基本资料和服药前后血压,每周随访.按照血压降低幅度,分为显效组、有效组、无效组.观察4周后,采用PCR熔解曲线法检测CYP3A5、CYP2C9和AGTR1基因型.对各基因的多态性及基因型对疗效的影响进行统计学分析.结果 72例口服CCB类单药的原发性高血压患者中,显效34例、有效17例、无效21例.46例口服ARB类单药的原发性高血压患者中,显效22例、有效13例、无效11例.单用CCB或ARB类药物的疗效与患者性别、年龄、身高、体重、体质量指数无关(P>0.05).对于单用CCB类或ARB类降压药的患者,CYP3A5的基因多态性为疗效的影响因素(P<0.05),而CYP2C9和AGTR1的基因多态性不是疗效的影响因素(P>0.05).对于单用CCB类药物的原发性高血压患者,CYP3A5*1/*3基因型比*1/*1基因型提高疗效8.973倍(P<0.05);对于单用ARB类药物的原发性高血压患者,CYP3A5*3/*3基因型的临床疗效是*1/*1基因的6.09倍(P<0.05),*1/*3基因型比*1/*1基因型提高疗效7.025倍(P<0.05).结论 CYP3A5的基因多态性及基因型会影响CCB类和ARB类降压药物的疗效.

目的:探讨高血压病人降压药物代谢酶基因位点CYP2C9*3(1075A>C)、CYP2D6*10(100C>T)、CYP3A5*3(6986A>G)和药物作用靶点基因位点AGTR1(1166 A>C)、ACE(I/D)、ADRB1(1165G>C)、NPPA(2238T>C)的基因型分布频率.为安徽蚌埠地区高血压病人β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、利尿剂五大类降压药物的个性化用药提供理论基础.方法:使用PCR熔解曲线法检测2020年1-12月住院的879例高血压病人的药物基因位点多态性,对各基因位点的分型频率进行分析.结果:879例高血压病人AGTR1(1166A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为88.74％、10.92％、0.34％;ADRB1(1165G>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为5.23％、35.38％、59.39％;ACE(I/D)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为40.73％、43.12％、16.15％;NPPA(2238T>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为98.63％、1.37％、0％;CYP2C9*3(1075A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为91.81％、7.96％、0.23％;CYP2D6*10(100C>T)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为25.94％、45.73％、28.33％;CYP3A5*3(6986A>G)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为7.17％、39.70％、53.13％.其中,CYP2C9*3(1075A>C)基因位点基因型在男性与女性病人中的分布差异有统计学意义(P<0.05).CYP2C9*3等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P<0.05).CYP2D6*10等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P<0.05).结论:获得安徽蚌埠地区原发性高血压人群的高血压药物相关的基因多态性分布频率的数据,为建立病人基因库提供了基础,便于后期继续深入研究相关基因位点的多态性在临床中指导的合理用药.