目的:比较维卡格雷和氯吡格雷在不同细胞色素P450（CYP）2C19基因型患者中的抗血小板作用。方法:本研究为维卡格雷Ⅱ期临床研究的事后分析。维卡格雷的Ⅱ期临床研究于2018年8月至2019年6月在国内18家中心纳入接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者。按照是否携带CYP 2C19 *2或*3功能缺失（LOF）等位基因将患者分为LOF携带组（111例）和非LOF携带组（90例）；以上两组中，按治疗方案又分别分为维卡格雷5 mg组、维卡格雷6 mg组、维卡格雷7.5 mg组及氯吡格雷组。在基线、负荷量服药后6~8 h、随机后7~10 d及随机后第28天分别采用VerifyNow测定P2Y 12反应单位（PRU），并计算血小板聚集抑制百分比（%IPA）。主要研究终点为第28天的%IPA。在北部战区总医院入选的患者中，每组选取8~12例作为预设的亚组进行药代动力学检测，测量参数包括最大血浆浓度时间点（T max）、最大血浆浓度（C max）及血药浓度-时间曲线下面积（AUC）。 结果:最终入选201例患者，年龄（58.8±8.5）岁，其中男性139例（69.2%）。非LOF携带患者中，维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组在各检测点的PRU和%IPA值的差异均无统计学意义（ P均>0.05）。LOF携带患者中，负荷量服药后6~8 h维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组的%IPA差异有统计学意义［22.9（14.2，31.5）%比19.8（11.0，28.6）%比29.5（20.9，38.0）%比12.9（3.9，21.9）%， P=0.038］，随机后7~10 d 4组的%IPA差异亦有统计学意义［22.4（14.2，30.5）%比34.4（26.1，42.6）%比39.8（31.8，47.9）%比24.7（16.3，33.2）%， P=0.001］，随机后第28天维卡格雷各治疗组的%IPA有高于氯吡格雷组的趋势［30.4（21.3，39.6）%比36.5（27.2，45.7）%比40.8（31.8，49.8）%比30.7（21.2，40.2）%， P=0.056］。共35例患者接受了药代动力学检测，结果显示，在非LOF携带者中，不同剂量维卡格雷组与氯吡格雷组的代谢产物M15-2的C max值和AUC差异均无统计学意义（ P均>0.05）；而在LOF携带者中，维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组的AUC差异有统计学意义［（5.6±0.6）h·μg -1·L -1比（6.8±2.7）h·μg -1·L -1比（9.2±3.3）h·μg -1·L -1比（4.2±1.9）h·μg -1·L -1， P=0.020］。 结论:在CYP 2C19基因非LOF携带者中，维卡格雷和氯吡格雷具有相同的抗血小板作用，但在LOF携带者中，维卡格雷的抗血小板作用优于氯吡格雷。

共病问题不可避免地导致老年患者用药数量和不良反应事件增加，因此，在老年人群中实施精准用药迫在眉睫。药物基因检测能够为老年患者增加个体化用药选择的机会，降低药物不良反应的发生风险，降低用药成本效益比，提高用药依从性，降低再入院率。因此，有必要在共病和多重用药的老年患者中推广应用药物基因检测，为老年人个体化用药问题提供解决方案。

药物具有两重性，既有治疗作用，也存在毒副作用。如何快速判定受试物的毒性强弱，在药物的研发中具有重要的地位。体外细胞毒性试验弥补了使用动物模型来进行毒性评价的不足，在毒性评价方面的作用越来越重要。而随着计算机技术的发展以及蛋白质组学、基因组学、代谢组学的深入研究，更是为体外细胞毒性评价向着更快，更准的方向提供了方法。该文通过对体外细胞毒性评价常用细胞、评价的指标及其检测技术方法进行综述，以期能为相关的研究，提供一定的参考。

高血压是一种多基因、多因素的复杂疾病,其中遗传因素占个体化差异的 30%～50%.高血压药物的降压效果和不良反应与药物代谢酶基因、受体基因和其他药物作用靶点基因的变异密切相关.本文综述了高血压治疗中CYP2D6、ADRB1、CYP2C9、AGTR1、ACE的药物基因组学在预测疗效和不良反应中的作用机制,这有助于帮助患者选择合适的降压药和制定个性化的治疗方案,并展望了高血压药物基因组学的未来发展前景,为高血压患者基于基因检测的精准用药提供依据.

目的:基于肝癌细胞系与类器官的药物基因组学数据探讨骨髓细胞瘤癌基因(c-Myc)的潜在治疗效果.方法:收集肝癌细胞系的药敏、功能基因组和基因表达数据,评估c-Myc的表达与药敏的关联.统计c-Myc表达在肝癌测序队列中的差异和预后相关性.免疫组织化学染色验证c-Myc在肝癌患者的表达,检测其与类器官生物库类器官的药敏关联.选取三种不同的c-Myc抑制剂在肝癌细胞系和类器官上进行药物筛选,检测干预c-Myc对二维、三维水平的肿瘤杀伤作用.生物信息学分析探究c-Myc与靶向耐药的相关性.结果:生物信息学分析联合免疫组织化学鉴定c-Myc在肝癌中调控药敏的潜在作用.c-Myc在癌组织中的表达明显高于癌旁组织,而且c-Myc的表达在靶向药耐药患者中高于靶向药敏感患者(P<0.05).药敏实验揭示了c-Myc抑制剂THZ1、ABBV-744、JQ1可杀伤肿瘤细胞及类器官,并且与仑伐替尼在细胞系SNU-739中显示出显著的协同致死作用(协同系数均>1).进一步的类器官生物库数据分析显示,c-Myc与干性介导的靶向耐药显著正相关(R=0.87).结论:c-Myc在在靶向治疗耐药患者中高表达,并且抑制c-Myc可在二维、三维体外模型中起到很好的肿瘤杀伤效果,肝癌中可作为一个新的靶点.

目的 分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究.方法 连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例.采取患者口腔颊黏膜细胞,应用MassARRAY核酸质谱技术检测细胞色素P450(CYP)2D6酶编码基因CYP2D6及乙酰胆碱转移酶编码基因CHAT基因型.随访9个月,通过神经功能量表、照料者评价及药物处方行为间接判断药物疗效,将其分为有效组28例和无效组22例;其中不良反应12例,无不良反应60例.采用多因素logistic回归分析多奈哌齐疗效与药物基因组学的相关性.结果 与无效组比较,有效组CHAT基因rs3793790 携带 G、rs2177370 携带 A 等位基因的频率显著升高(35.71％vs 9.09％,P=0.029;42.86％vs 9.09％,P=0.008).多因素logistic回归分析显示,CHAT基因rs3793790携带G和(或)rs2177370携带A较均不携带者应用多奈哌齐有效(95％CI:1.20～34.47,P=0.030).有、无不良反应患者CYP2D6基因调整后活性评分及是否携带*10比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在AD连续疾病谱患者中,多奈哌齐疗效与CHAT基因多态性相关,未发现多奈哌齐不良反应与CYP2D6基因型的相关性.

目的 对陕西省宝鸡地区高血压患者降压药物相关基因的基因型种类进行回顾性分析,明确与降压药物相关的基因突变率.方法 选取2022年1-12月在陕西省宝鸡市中医医院就诊的高血压患者224例为研究对象,采用飞行时间质谱仪对高血压药物代谢、疗效或不良反应相关的11个基因位点进行检测,然后进行检测结果的基因多态性分析.结果 各基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡.男性与女性CYP2D6*1、*5、*10,ACE I/D,SLCO1B1 c.388A＞G的基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05),其余药物基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CYP2D6*1、*5、*10,CYP3A5*1、*3,SLCO1B1 c.388A＞G在不同年龄段的高血压患者中基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);其余药物基因型分布频率在不同年龄段的患者中比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对高血压患者进行降压药物基因型种类检测,可以为临床医生对患者制订个体化治疗方案提供辅助性的指导,具有重要的临床价值.

目的 探讨基于药物基因组学选药和基于循证医学选药对难治性抑郁症的疗效及安全性的差异.方法 选取2021年12月至2022年11月于郴州市第一人民医院就诊的难治性抑郁症患者112例作为研究对象,采用随机数字表法分为基因导向选择抗抑郁药组(观察组,52例)与循证医学导向选择抗抑郁药组(对照组,60例).观察组用采样刷无创采集口腔黏膜上皮细胞进行抗抑郁药物基因检测.对照组由指定医生根据《中国抑郁障碍防治指南2017年修订版》选择药物.使用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)在基线时及治疗后第4、8周末进行两组抗抑郁治疗疗效评估.使用治疗中需处理的抗抑郁药物不良反应量表在治疗后第4、8周末评定两组不良反应.结果 治疗8周后两组有效率比较,差异无统计学意义(χ2=0.218,P=0.897).两组治疗后第4、8周末HAMD-17减分率观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).重复测量方差分析结果显示,两组HAMD-17评分存在时间效应及交互效应(P<0.05).与基线时相比,治疗后第4、8周末两组HAMD-17评分均降低,且治疗后第8周末低于治疗后第4周末,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组基线时、治疗后第4周末、治疗后第8周末均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).对照组不良反应发生率高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 基因导向选择抗抑郁药在降低HAMD-17评分及减少药物不良反应方面优于循证导向选择抗抑郁药.

目的 在急性冠脉综合征(ACS)患者中开展替格瑞洛的药物基因组学研究,以期发现可以预测替格瑞洛抗血小板聚集效果个体差异的遗传学因素,为患者制定替格瑞洛的个体化用药方案提供参考.方法 对福建省某院 2018年收治的 75例符合纳入标准的汉族ACS患者进行DNA检测、血小板功能及聚集率检测.采用全外显子测序法检测入组患者的SLCO1B1、UGT2B7、P2Y12、PEAR1、ITGA2B、ITGB3的单核苷酸多态性.同时收集并记录患者的一般临床资料.通过单因素方差分析、多元线性回归分析等方法,分析替格瑞洛抗血小板效果与基因多态性的相关性.结果 单因素方差分析结果显示SLCO1B1 rs2306283 G等位基因可影响替格瑞洛抗血小板聚集效果,至少携带一个突变基因G的患者(AG型+GG型)平均最大血小板聚集率显著低于携带野生纯合子AA型的患者(8.07%±6.17%比 13.88%±6.39%,P≤0.05).而调整混杂因素后的多因素回归分析显示SLCO1B1 rs2306283 G等位基因并不是影响替格瑞洛抗血小板聚集效果的独立变量(P>0.05).结论 在福建省汉族 ACS患者中,与替格瑞洛转运受体、作用靶点以及血小板膜受体相关的基因(包括 SLOC1B1、UGT2B7、P2Y12、PEAR1、ITGA2B、ITGB3)单核苷酸多态性不会显著影响替格瑞洛抗血小板聚集效果,这为不宜使用氯吡格雷的基因缺陷患者提供了新的治疗选择.

目的 描述太原市某院高血压患者的抗高血压药物相关基因分布特征,为该地区高血压病个体化治疗提供参考.方法 选取2019 年1月至 2021 年 3 月在太原市中心医院进行抗高血压药物相关基因检测的患者作为研究对象.通过信息系统获取相关信息,采用SPSS 24.0 进行数据统计,Hardy-Weinberg平衡吻合度检验及χ2检验分析抗高血压药物基因型与其他地区基因多态性分布特点比较,同时对相关病历进行合理用药点评,分析应用基因检测结果调整药物治疗情况.结果 该院 361 例高血压病患者的基因检测,对应的CYP2D6*10、ADRB1(1165G＞C)、CYP2C9*3、AGTR1(1166A＞C)、ACE(I/D)突变率为 49.0%、75.1%、3.3%、6.8%、36.3%;以上基因位点突变在不同性别之间差异无统计学意义;与其他研究地区比较时除ACE(I/D)位点存在差异外,其他位点均无差异.该院进行抗高血压药物基因检测的患者分布情况为门诊患者占5.8%,住院患者占94.2%,住院患者中结合检测结果需要用药调整的占比为 18.5%,经过用药方案调整后,其降压效果均有明显改善.结论 与国内其他省份研究数据相比,太原地区人群对β受体阻滞剂的反应较为敏感,对血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的反应属正常水平,根据基因型调整降压药物,可以提高治疗疗效,具有一定的临床推广意义.