通过分析具有肾脏多发囊肿的患者及其家属的基因检测资料，找出尚未报道的常染色体显性遗传多囊肾（ADPKD）新型基因突变位点。采用结构预测软件，研究突变前后蛋白结构变化，探索基因型与表型关联，丰富ADPKD基因数据库。本研究为单中心回顾性研究，纳入2019年1月至2023年2月于东南大学附属中大医院就诊的影像学检查示肾脏存在多发囊肿的患者，收集患者及其家属的基因及临床资料。应用AlphaFold v2.3.1软件预测蛋白结构，研究尚未报道的ADPKD新型基因突变前后蛋白结构变化。结果显示，52个家系检出12个可导致肾脏囊肿的突变基因，发现19个ADPKD新型基因突变位点，包含17个多囊蛋白1（PKD1）基因突变（1个剪接突变，7个移码突变，4个无义突变，1个整码突变，4个错义突变）；1个α-1，2-甘露糖基转移酶（ALG9）错义突变和1个染色体结构变异。PKD1基因的截短突变与更重的临床表型相关，而非截短突变则与更多的临床异质性相关。目前仍有大量ADPKD新型基因突变位点尚未报道，有必要分析新型突变位点致病性，建立基因型与表型关联，丰富ADPKD基因数据库。

目的 探讨先天性糖基化障碍(congenital disorders of glycosylation,CDG) Ⅰg型的临床特征及遗传学特点,提高临床对CDG-Ⅰg型的认识.方法 对上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心收治的1例CDG-Ⅰg型患儿资料进行回顾性分析.以“先天性糖基化障碍Ⅰg型”、“ALG12”、“先天性糖基化缺陷Ⅰg”和“CDG-Ⅰg”、“congenital disorders of glycosylation type Ⅰg”、“congenital disorder of glycosylation Ⅰg”、“ALG12”为关键词,分别对中国知网、维普数据库和万方数据库、生物医学文献数据库(PubMed)、Web of Science数据库自建库至2018年1月收录的文献进行检索,总结CDG-Ⅰg型患儿的临床特征及遗传学特点.结果 本院收治患儿男,生后ld,因“反应差伴低血糖”入院,以面部畸形、肌张力减退、双乳头凹陷、阴茎短小、隐睾为主要表现.入院后因间歇性低血糖、反复感染给予抗感染、静脉补充葡萄糖及激素治疗.内分泌相关激素检查、血尿串联质谱检测结果均正常.全外显子高通量测序分析回报ALG12基因存在复合杂合突变,外显子4存在c.432C＞A(p.Cys144*)无义突变,来自父亲,外显子7存在c.904T＞C(p.Tyr302His)错义突变,来自母亲,均为新发突变.随访患儿死亡,原因不详.文献检索目前国内尚无CDG-Ⅰg型病例报道.国外文献共收集8例CDG-Ⅰg型患儿,其中男4例,女4例,5例于新生儿期起病,主要临床表现为面部畸形、肌张力低下、生殖腺异常、凝血功能异常、免疫功能低下、反复感染、电解质紊乱等;ALG12基因突变8例,共有11个突变位点;存活6例,死亡2例.结论 CDG-Ⅰg型较罕见,为常染色体隐性遗传,目前报道病例多在新生儿期起病,主要表现为多系统受累,如面部畸形、发育迟缓、肌张力减退、凝血因子减少、男性患儿性腺机能减退、低血糖等,可行ALG12基因检测明确诊断.

目的 探讨先天性糖基化异常Id型(CDG-Id)的临床及基因特点.方法 回顾分析1例CDG-Id型婴儿的临床资料及基因检测结果,并复习相关文献.结果 患儿,男,生后2个月开始出现抽搐,运动发育落后于同龄儿,肌力、肌张力偏低.头颅磁共振成像示两侧额颞部脑外间隙增宽,两侧侧脑室饱满.基因测序显示患儿ALG3基因存在两处杂合突变点,分别为c.494A>G(p.His165Arg)和c.33del(p.Gly12fs),确诊为CDG-Id.结论 CDG-Id是常染色体隐性遗传病,为CDG中的罕见类型,以神经系统症状最为突出,ALG3基因检测有助诊断.

目的 对Alg13基因敲除(knockout,KO)小鼠进行繁育和鉴定,为研究Alg13在癫痫中的作用提供一种理想的动物模型.方法 本研究选用C57BL/6J小鼠,分为Alg13 KO组及野生型(wildtype,WT)组,包括4周龄Alg13 KO小鼠12只(雌雄各6只,体质量6～7 g),WT小鼠12只(雌雄各6只,体质量7～8 g),8周龄Alg13 KO雄性小鼠18只(体质量21～23 g),WT雄性小鼠18只(体质量22～24 g).使用PCR、凝胶电泳、DNA测序、TA克隆和蓝白斑筛选综合鉴定Alg13 KO小鼠基因型.免疫组织化学法和免疫印迹法对比验证Alg13 KO小鼠ALG13蛋白的缺失情况.利用同步化视频脑电系统监测Alg13 KO小鼠癫痫发作的行为学表现及脑电特征.免疫印迹分析电压门控钠离子通道a亚基1(sodium channel alpha subunit 1,SCN1A)蛋白表达情况.结果 凝胶电泳、DNA测序及蓝白斑筛选结果均显示A1g13KO小鼠中存在5个碱基的缺失.与WT组相比,免疫组织化学结果证实Alg13 KO小鼠的皮质、小脑和海马区ALG13表达量显著降低(P＜0.001;P＜0.05;P＜0.001),且蛋白免疫印迹结果也说明Alg13 KO小鼠的皮质、小脑和海马区ALG13表达更少(P＜0.001).视频脑电结果显示:部分Alg13 KO小鼠出现频繁的自发性癫痫发作,具有典型癫痫发作的行为学表现和脑电改变;相较于WT组,所有的Alg13 KO组小鼠脑电δ和0波能量值均显著升高(P＜0.001)o Alg13 KO小鼠海马和皮质中SCN1A的表达水平显著高于WT小鼠(P＜0.05;P＜0.01).结论 成功繁育Alg13基因敲除小鼠模型,该模型表现出显著的癫痫易感性,可用于遗传异常导致癫痫的机制研究.