本文报道了1例多囊肾孕妇2次妊娠胎儿均颈项透明层（nuchal translucency，NT）增厚。第一次妊娠胎儿孕12周 +5 NT值5.1 mm，孕32周早产后新生儿因呼吸功能不全及重度窒息夭折。此次妊娠胎儿孕12周NT值5.7 mm，经全外显子组测序及Sanger测序验证，证实已夭折患儿及胎儿 NEB基因均存在母源性c.4255_4256del及父源性c.18366+2T>C复合杂合变异，均为致病变异，诊断胎儿为先天性多发性关节挛缩症6型（arthrogryposis multiplex congenita 6，AMC6），经遗传咨询，孕妇选择终止妊娠。全外显子组测序联合多重连接探针扩增技术诊断孕妇为 PKD1基因25~43号外显子大片段缺失导致的多囊肾1型患者。

目的:比较尿毒症脑病（uremic encephalopathy，UE）患者与尿毒症患者的临床特点，以明确尿毒症脑病患者的独立危险因素。方法:回顾性分析广州医科大学附属第二医院2014年1月至2019年1月期间入院的符合慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）5期诊断标准的患者，其中所有符合尿毒症脑病诊断标准者为尿毒症脑病组，以性别、年龄、发病时长相匹配为原则，选取与尿毒症脑病组的同一期间住院的主要诊断为CKD 5期的非尿毒症脑病患者为非尿毒症脑病组。采用 t检验和卡方检验比较两组患者的临床基线资料、化验与影像学结果；采用Logistic回归分析尿毒症脑病的独立危险因素。 结果:共收集尿毒症脑病组患者70例，非尿毒症脑病组患者70例。尿毒症脑病组患者中存在饮酒史、慢性阻塞性肺疾病和多囊肾病史的比例均较非尿毒症脑病组高（ P<0.05）。两组患者在高血压病、糖尿病、冠心病方面比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；尿毒症脑病组患者中头颅CT或MRI结果显示存在脑软化灶或白质病变的比例均较非尿毒症脑病组高，差异有统计学意义（ P<0.05）。尿毒症脑病组中血中性粒/淋巴细胞比值（NLR）与尿酸（UA）均高于非尿毒症脑病组（ P<0.05），而血血红蛋白（ALB）与游离T3（FT3）水平均低于非尿毒症脑病组（ P<0.05）。Logistic回归模型分析显示，血NLR、FT3和ALB水平是尿毒症脑病患者的独立危险因素。 结论:头颅影像中常出现的脑软化灶和脑白质病变是尿毒症脑病患者区别于CKD 5期未发生脑病患者的变化特点。NLR、FT3和ALB水平是尿毒症脑病患者的独立危险因素。

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例，探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及治疗进展，以期能够在一定程度上提高肝胆科医师对该病的认识，从而有效提高早期诊断率。

目的:探讨8个多囊肾病家系的致病变异位点，为常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)的遗传咨询和产前诊断提供理论依据。方法:应用全外显子组测序和高通量测序技术检测8个独立家系中先证者的 PKD1、PKD2基因，通过Sanger测序进行位点验证和家系分析，结合多囊肾疾病数据库和蛋白变异预测软件进行生物信息学分析。 结果:检测出8个 PDK1变异，包括5个无义变异和3个错义变异。其中4个无义变异 PDK1：c.7555C>T，c.7288C>T，c.4957C>T和c.11423G>A已报道为ADPKD的致病变异，1个错义变异 PDK1：c.2180T>G(p.Leu727Arg)报道为可能致病的变异；3个变异位点未见报道，c.6781G>T(p.Glu2261*)，c.109T>G(p.Cys37Gly)，c.8495A>G(p.Asn2832Ser)，其中无义变异 PDK1 c．6781G>T(p.Glu2261*)为致病变异，错义变异 PDK1 c．109T>G(p.Cys37Gly)和c.8495A>G(p.Asn2832Ser)为可能致病的变异。2个家系的产前诊断结果显示家系1胎儿携带与先证者相同的变异，家系2胎儿未携带与先证者相同的变异。 结论:鉴定出8个ADPKD家系的 PDK1基因变异，其中包括3个未见报道的新变异，丰富了 PDK1基因变异谱。以鉴定出的变异为理论依据，成功对2个家系进行产前诊断，为临床ADPKD出生缺陷提供咨询。

目的:基于CRISPR/Cas9和Cre-loxP基因编辑技术建立多囊肾病1（polycystic kidney disease 1， Pkd1）基因条件敲除小鼠模型，为深入研究 Pkd1基因在多囊肾病发生中的作用提供动物模型。 方法:采用In-Fusion技术构建打靶载体，根据 Pkd1基因制备对应的gRNA、Cas9 mRNA及携带loxP位点的供体载体，共同注射于C57BL/6N小鼠的受精卵内。将受精卵转移至有假孕状态雌性小鼠的输卵管内部。幼鼠出生后经PCR鉴定及测序分析分选出 Pkd1 flox/flox基因型F0代阳性小鼠，后者与野生型小鼠配繁，筛选出后代基因型为 Pkd1 flox/+的F1代杂合子小鼠，内部扩繁获得基因型为 Pkd1 flox/flox的F2代纯合子小鼠，该基因型小鼠再与 Cre阳性表达的 Ggt1- Cre小鼠杂交，获得 Pkd1 flox/+Ggt1 Cre基因型的F3代小鼠，F3代自交或与F2代 Pkd1 flox/flox回交得到 Pkd1 flox/floxGgt1 Cre基因型的F4代小鼠，即肾脏特异性 Pkd1基因敲除（ Ggt1-cKO）小鼠。采用PCR法鉴定小鼠基因型，按基因鉴定结果分为野生型对照（WT）组（ n=6）、 Pkd1纯合子对照（PKD）组（ n=6）和 Ggt1-cKO敲除验证（CKO）组（ n=6）。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠肾脏和其他器官组织中 Pkd1 mRNA的表达；HE染色检查各组小鼠肾组织病理改变；自动生化检测仪检测小鼠血清尿素氮和血清肌酐含量，并计算肾脏系数。 结果:PCR检测结果显示，CKO组子代小鼠基因型符合 Pkd1 flox/floxGgt1 Cre。 Pkd1基因仅在肾脏特异性表达，其余组织中均未见表达。RT-qPCR结果显示，CKO组小鼠肾脏髓质 Pkd1 mRNA相对表达量显著低于WT组和PKD组（均 P<0.05）。肉眼可见CKO组小鼠肾脏体积较WT组增大了1倍左右，光镜下可观察到CKO组小鼠肾脏有多个大小形态不一的空泡，髓质组织间隙明显增加。CKO组小鼠肾脏系数、血清尿素氮和血清肌酐含量均显著高于WT组和PKD组（均 P<0.05）。 结论:基于CRISPR/Cas9和Cre-loxP基因编辑技术可成功构建 Pkd1基因条件敲除小鼠，为进一步研究 Pkd1基因在多囊肾病发生中的作用机制提供动物模型。

多囊肾(PKD)是一种常见的常染色体遗传病，是一组以充满液体的肾囊肿增生为特征的疾病，这些囊肿可对正常肾实质造成进行性损害，最终导致进行性肾功能衰竭，也是成人和儿童终末期肾脏疾病的最常见原因。常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)在人群中多于成年后发病，发病率(1/400~1/1 000)高且预后不良，但目前临床上尚无有效治疗方法。国内外学者近年来对PKD的研究进展较快，本文将从近年国内外的研究进展，如流行病学特点、临床特点、遗传学、发病机制及药物治疗等方面作一综述，以促进对ADPKD的进一步认识。

目的:探究维持性血液透析（maintenance hemodialysis patients，MHD）患者早期血钠水平对其生存预后的影响。方法:该研究是一项回顾性队列研究，纳入浙江省透析质量控制中心登记系统中2010年1月1日至2019年12月31日期间新进入的MHD患者，随访至2020年12月31日。收集MHD患者透析后前3个月的基线资料，其中血钠平均水平定义为早期血钠。根据早期血钠水平将患者分为5组，采用限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）拟合长期血钠水平和死亡风险之间的关系，通过Kaplan-Meier模型及Log-rank检验比较早期不同血钠水平分组之间的生存率，应用多因素Cox回归模型分析早期血钠与死亡的相关性。结果:本研究共纳入MHD患者26 309例，年龄为（59.07±15.41）岁（范围18～100岁），60岁以上13 643例（51.9%），其中男性15 843例（60.2%）。慢性肾衰竭的原发疾病中，慢性肾小球肾炎占首位［13 703例（52.1%）］，其他为糖尿病肾病［6 460例（24.6%）］、高血压肾病［1 293例（4.9%）］及多囊肾［1 164例（4.4%）］等。根据早期血钠水平，12 883例（49.0%）患者有低钠血症（血钠<135 mmol/L），其中4 001例（15.2%）患者血钠水平≤130 mmol/L；1 529例（5.8%）患者有高钠血症（血钠>145 mmol/L）。患者被分为以下5组：组1（血钠≤130 mmol/L）4 001例（15.2%），组2（130<血钠<135 mmol/L）8 882例（33.8%），组3（135≤血钠≤140 mmol/L）8 231例（31.3%），组4（140<血钠≤145 mmol/L）3 666例（13.9%），组5（血钠>145 mmol/L）1 529例（5.8%）。其中，Na≤130 mmol/L组的患者年龄稍大，合并糖尿病及心血管疾病比例较高，血尿酸、白蛋白、血红蛋白水平低于其他各组，碱性磷酸酶、白细胞水平高于其他各组，而Na>145 mmol/L组患者年龄较大，合并心血管疾病比例较高。随访（55.67±33.58）个月后，共有4 954例（18.8%）患者死亡，1 537例（5.8%）患者接受肾移植，128例（0.5%）患者改为腹膜透析；死亡患者中，990例（20.0%）死于心血管疾病，498例（10.1%）死于脑血管疾病，400例（8.1%）死于感染，其中心血管疾病为主要死因。RCS曲线拟合血钠水平和死亡风险之间的关系发现，随着血钠水平的降低或升高，全因死亡风险比（ HR）均增加，最佳血钠水平为135～140 mmol/L。Kaplan-Meier生存曲线显示，不同血钠水平组全因死亡风险（Log-rank检验， χ2=66.5， P<0.001）、心血管相关死亡风险（Log-rank检验， χ2=31.5， P<0.001）及感染相关死亡风险（Log-rank检验， χ2=28.6， P<0.001）差异均有统计学意义；不同血钠水平（由低到高）组的10年累积生存率分别为63.0%、71.5%、72.5%、67.8%和61.4%，10年心血管累积病死率为9.6%、6.2%、5.5%、7.3%和11.7%，10年感染累积病死率为4.9%、3.2%、1.7%、2.8%和3.9%。多因素Cox回归模型结果显示，早期血钠水平>145 mmol/L（ HR=1.237，95% CI 1.045～1.465， P=0.013）是MHD患者全因死亡的独立相关因素。 结论:MHD患者透析早期易发生低钠血症，开始透析后3个月内患者透前血钠水平≤130 mmol/L及>145 mmol/L的全因死亡风险、心血管相关死亡风险及感染相关死亡风险显著高于其他血钠水平者。而早期血钠水平>145 mmol/L是MHD患者全因死亡的独立危险因素。

常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)是最常见的单基因遗传肾病，从发病初期到终末期肾衰竭患者的整个病程个体差异性极大，其中一部分人在40岁以前就进入终末期肾衰竭，而另外一部分人可能终生都无需进行血液透析。因此判定疾病进展及预后的能力对于多囊肾患者的生活质量及用药决策来说相当重要。肾脏总体积正逐渐成为疾病早期标志着疾病进展和预后的影像学金标准。

自噬是细胞利用溶酶体降解细胞内自身受损、变性或衰老的蛋白质、细胞器以及其他大分子物质，为细胞修复提供营养和能量，以维持细胞内稳态和细胞完整性。越来越多的研究表明，自噬与多种肾脏疾病有关，自噬功能紊乱会导致肾脏疾病的发生，如急性肾损伤、慢性肾脏病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、多囊肾病等。本文总结了近年来自噬在肾脏疾病方面的的研究进展。

目的:探讨维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染情况及其与T细胞衰老和心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的关系。方法:该研究为单中心横断面观察性研究。收集2021年1月至2021年4月于复旦大学附属中山医院血液净化中心接受MHD大于6个月、年龄大于18岁的患者，收集患者临床及血清学资料，采用罗氏Elecsys方法检测CMV抗体水平，流式细胞术检测外周血T细胞CD28表达情况。组间抗CMV IgG水平比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验。抗CMV IgG与CD28 - T细胞关系采用Spearman相关性分析和多因素线性回归分析。抗CMV IgG与CVD的关系采用Logistic回归分析。 结果:共纳入438例MHD患者，其中男性270例（61.6%），女性168例（38.4%），中位年龄62（51，70）岁，中位透析龄57（21，100）个月。患者原发病包括慢性肾小球肾炎［213例（48.6%）］、糖尿病肾病［82例（18.7%）］、多囊肾［34例（7.8%）］、高血压肾损害［34例（7.8%）］等。438例MHD患者中，430例（98.2%）患者抗CMV IgG阳性，206例（47.0%）患者抗CMV IgG>500 U/ml。年龄超过70岁者CMV感染率为100%，透析时间>5年者CMV感染率较高（99.1%），但与其他透析时间组差异无统计学意义。Spearman相关分析结果显示，MHD患者抗CMV IgG水平与CD4 + CD28 - T细胞比例、CD8 + CD28 - T细胞比例均呈正相关（ r=0.316， P<0.001； r=0.272， P<0.001）。多因素线性回归分析结果显示，校正年龄、性别后，lg［CD4 + CD28 - T细胞（%）］增加、lg［CD8 + CD28 - T细胞（%）］增加分别与lg［抗CMV IgG水平（U/ml）］升高相关（ β=0.455， t=8.315， P<0.001； β=0.412， t=7.282， P<0.001）。根据年龄和抗CMV IgG中位数将患者分为6组，组1：年龄≤55岁，抗CMV IgG<400 U/ml；组2：年龄≤55岁，抗CMV IgG≥400 U/ml；组3：55岁<年龄≤65岁，抗CMV IgG<400 U/ml；组4：55岁<年龄≤65岁，抗CMV IgG≥400 U/ml；组5：年龄>65岁，抗CMV IgG<400 U/ml；组6：年龄>65岁，抗CMV IgG≥400 U/ml。各组间CVD发病率差异有统计学意义（ χ2=18.780， P=0.002）；相比组1，年龄>55岁且抗CMV IgG≥400 U/ml者CVD发病率较高（ P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄增大（ OR=1.020，95% CI 1.002～1.038， P=0.033）、男性（ OR=1.855，95% CI 1.161～2.965， P=0.010）、合并糖尿病（ OR=1.867，95% CI 1.145～3.046， P=0.012）、lg［NT-proBNP（μg/L）］水平升高（ OR=2.848，95% CI 1.816～4.467， P<0.001）以及lg［抗CMV IgG（U/ml）］水平升高（ OR=3.183，95% CI 1.582～6.405， P=0.001）是MHD患者CVD的独立相关因素。 结论:MHD患者CMV感染率极高，抗CMV IgG水平与T细胞衰老、CVD并发症密切相关。