目的:观察不同三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ATP-binding cassette subfamily B member 1，ABCB1) G2677T基因型急性脑梗死患者应用阿托伐他汀的降脂疗效，为急性脑梗死患者个体化应用阿托伐他汀提供临床研究证据。方法:自2021年3—12月连续纳入许昌市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者131例，采用荧光染色原位杂交技术检测患者ABCB1 G2677T(rs2032582)基因多态性，并根据检测结果将患者分为GG、GT和TT共3组。3组患者均给予阿托伐他汀(20 mg/d)降脂治疗，记录治疗前及治疗2个月后3组患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平并分析其变化，记录3组患者药物不良反应发生情况。以血清LDL-C水平<1.8 mmol/L为降脂治疗有效，二元Logistic回归分析探索阿托伐他汀降脂疗效的影响因素。统计软件为SPSS 25.0。结果:GG、GT和TT 3组分别有50例(38.17%)、49例(37.40%)和32例(24.43%)患者。治疗后GG、GT、TT 3组患者血清TC水平分别为(3.47±0.70) mmol/L、(3.59±1.09) mmol/L和(3.48±1.02) mmol/L，低于治疗前的(4.27±0.99) mmol/L、(4.02±0.98) mmol/L和(4.03±1.31) mmol/L，均差异有统计学意义( t＝7.652，3.092，5.593，均 P<0.01)。治疗后GG、GT、TT 3组患者血清LDL-C水平分别为(1.89±0.53) mmol/L、(2.07±0.92) mmol/L和(1.96±0.79) mmol/L，低于治疗前的(2.87±0.92) mmol/L、(2.56±0.89)mmol/L和(2.55±1.11) mmol/L，均差异有统计学意义( t＝9.896，4.055，5.980，均 P<0.001)。治疗前后GG组血清LDL-C水平差值为(－0.97±0.69)mmol/L，GT组和TT组分别为(－0.50±0.86)mmol/L和(－0.59±0.56)mmol/L，3组治疗前后血清LDL-C水平差值之间差异有统计学意义( F＝5.614， P＝0.005)。3组患者治疗前后TC、TG、HDL-C差值差异无统计学意义( F＝2.783，0.490，1.677，均 P>0.05)。二元Logistic回归分析显示，ABCB1 G2677T基因类型和熬夜是阿托伐他汀降脂治疗的独立影响因素，其中ABCB1 G2677T基因GT型患者降脂有效的概率为GG型患者的27.9%( OR＝0.279，95% CI：0.110~0.709， P＝0.007)，TT型患者降脂有效的概率是GG型患者的33.8%( OR＝0.338，95% CI：0.121~0.943， P＝0.038)；有熬夜习惯的患者降脂有效的概率为不熬夜患者的26.4%( OR＝0.264，95% CI：0.118~0.591， P＝0.001)。3组药物不良反应总发生率差异无统计学意义( χ2＝0.868， P＝0.648)。 结论:ABCB1 G2677T基因GG型急性脑梗死患者应用阿托伐他汀降脂疗效优于GT型和TT型。

目的:测定自身免疫病患者的全血环孢素A（CsA）药物浓度，并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法:采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度（CsA C 0），并检测入组患者的基因型：CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 6986A>G、ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T、POR 1508C>T及FPR1 C>G。采用单因素方差分析，LSD- t检验及 χ2检验上述位点的基因多态性对环孢素A血药浓度的影响。 结果:193例自身免疫病患者服用环孢素A剂量为75~200 mg/d，患者的血药浓度分布为33.0~313.8 ng/ml。服药日剂量（ χ2=21.908， P=0.001）和年龄（ F=4.262， P=0.006）对患者环孢素A血药浓度的影响差异有统计学意义。ABCB1 2677G>T/A（rs2032582）基因多态性对单位剂量CsA C 0（CsA C 0/d）有影响，野生型（GG）患者的CsA C 0/d[（0.81±0.42）ng·ml -1·mg -1]较杂合突变型[GT/GA，（0.65±0.30）ng·ml -1·mg -1， P=0.023]和纯合突变型[TT/AA/TA（0.66±0.34）ng·ml -1·mg -1， P=0.039]显著升高。 结论:环孢素A血药浓度在个体间差异大，ABCB1 2677G>T/A基因的野生型患者环孢素A血药浓度的C 0/d显著高于突变型患者。

A ATP结合盒转运蛋白B1 ATP 结合盒转运蛋白 B1 与羧酸酯酶 1基因多态性对达比加群酯药物谷浓度的影响(张 咪,陈 婷,刘志宏,等)R973+ .2(A)36(2):100阿比特龙 醋酸阿比特龙片致重度低钾血症 1 例并文献分析(王艳梅,孙 妍,高丽华,等)R969.3(B)36(6):557阿片类药物 地佐辛注射液引起药物依赖的病例分析及文献复习(李金斌,张艳秀)R969.3(A)36(2):135

本研究旨在探讨基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms)与传统危险因素相互作用对苗族高血压发病的影响.选取212例苗族人群作为研究对象,对6个SNP位点(ALDH2-rs671,ATP2Bl(rs17249754,B2681472),CASZl-rs12046278,MTHFR-rs17367504,ZNF652-rs16948048)进行Snapshot基因分型,并应用逻辑回归分析基因与环境的交互作用.研究结果显示:(1)6个SNPs的基因型分布均符合Hardy-Wenberg遗传平衡定律(p＞0.05),在高血压实验组与对照组的比较中,6个SNP位点多态性基因频率分布差异无统计学意义;(2)二元逻辑回归分析显示BMI、TG、LDL、血脂异常和年龄可能为苗族高血压患病的危险因素;(3)将潜在危险因素带入逻辑回归模型中,分析发现肥胖与ZNF652-B16948048、MTHFR-rs173-67504基因位点多态性的交互作用与苗族EH发病存在关联性.综上所述,传统危险因素-肥胖与ZNF652-rs 16948048、MTHFR-rs17367504基因多态性的交互作用可能对苗族高血压的发生有一定影响.

目的 对两例疑似肝豆状核变性的家系进行遗传分析,对候选致病基因ATP7B进行突变鉴定,从分子遗传学水平上进行基因诊断和遗传咨询.方法 采用酚氯仿法提取外周血基因组DNA,通过聚合酶链式反应及Sanger测序等方法,分别检测两例肝豆状核变性患病家庭中所有成员的ATP7B基因外显子及侧翼序列的突变情况.结果 分别在2个家系先证者的ATP7B基因上发现1个纯和突变和1个杂合突变,共检测出3种致病性的突变位点(p.Val1216Met、p.Ser693Cys、p.Ala874Val)和1个单核苷酸多态c.2495 A＞G,同时结合单倍体分析法明确家系成员的发病规律符合常染色体隐性遗传的典型特点.结论 应用基因测序技术直接检测肝豆状核变性致病基因ATP7B全外显子及侧翼序列,是目前针对肝豆状核变性这一疾病最为快速、准确的确诊方法.

目的 分析OATP1B1和CYP3A5*3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系. 方法 采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤的患者160例为病例组,无肝损伤的结核患者145例为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测()ATP1B1-388A＞G位点及CYP3A5* 3-6986A＞G位点多态性;利用SPSS21.0软件对基因型分布进行x2检验,并进行多因素logistics回归分析. 结果 病例组和对照组比较性别、吸烟者比例差异无统计学意义(P＞0.05);饮酒者比例两组间比较差异有统计学意义(OATP1B1-388A＞G,x2=6.900,P＜0.01;CYP3A5* 3-6986A＞G,x2 =8.322,P＜0.01),即与肝损伤具有相关性;OATP1B1-388A＞G位点及CYP3A5*3-6986A＞G位点的各基因型在两组中的分布差异均有统计学意义(P＜0.01),其突变频率分别为70.82％和70.16％.多因素logistics回归分析调整饮酒因素后,OATP1B1-388A＞G位点及CYP3A5* 3-6986A＞G位点的突变型(AG、GG)仍为ADLI的危险因素,但二者在抗结核药致肝损伤的过程中无交互作用. 结论 OATP1B1-388A＞G位点及CYP3A5* 3-6986A＞G位点的多态性与ADLI的发生具有相关性,其中突变型可使ADLI发生风险增加.

目的 探讨ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)非编码区69C/T单核苷酸多态性在内蒙古地区人群中的分布特点,明确它们与血脂水平以及冠心病的发生、冠状动脉病变范围和严重程度的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性方法检测345例冠心病患者和正常对照组ABCA1基因相应片段的多态性.结果 1)ABCA1基因69C/T TT基因型和T等位基因频率在冠心病组均显著高于对照组(P<0.05),Logistic回归分析(OR=2.938,95％CI为2.048～4.216,P<0.05)显示TT基因型和T等位基因是冠心病的危险因素.2)69C/T TT基因型和T等位基因在冠心病单支病变组、双支病变组、多支病变组分布均有统计学差异(P<0.05),69C/T TT基因型和T等位基因在A型病变组、B型病变组、C型病变组分布也均有统计学差异(P<0.05).结论 ABCA169C/T基因多态性与内蒙古地区冠心病患者的遗传易感性相关,69C/T TT基因型和T等位基因增加冠心病的患病风险.69C/T的TT基因型和T等位基因均增加冠心病冠脉病变的范围和严重程度.

目的:评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性(rs1045642)对阿片类药物术后镇痛效果及术后恶心呕吐发生情况的影响.方法:检索中英文数据库,纳入考察ABCB1 C3435T基因多态性和阿片类药物术后镇痛效果、不良反应相关性的研究.使用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入15篇文献,共计2 560例研究对象.结果显示,西方人群ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+ TT型相比较,差异有显著性[SMD=0.31,95％CI(0.04,0.58),P=0.02],T等位基因携带者术后阿片类药物消耗量大.亚洲人ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+ TT型相比较,差异无统计学意义[SMD=0.12,95 ％CI(-0.17,0.42),P=0.41].结论:ABCB1 C3435T基因多态性与术后阿片类药物消耗量相关,携带T基因患者阿片类镇痛药物消耗量大,需要更多的镇痛药物,需要根据患者个体情况谨慎调整镇痛药物使用量.

目的 探讨肿瘤患者术后舒芬太尼镇痛效应与μ阿片受体(mu-opioid receptor, OPRM1)、ATP结合盒B1基因(ATP-banding cassette, subfamily B, member 1 gene, ABCB1)、CYP3A基因多态性之间的联系. 方法 选择120例择期全身麻醉下行肿瘤切除术的患者,年龄19岁～65岁,ASA分级Ⅰ级、Ⅱ级,手术结束常规给予舒芬太尼静脉自控镇痛,术后2、6、12、24、48 h进行VAS评分,并计算舒芬太尼累计消耗量.检测OPRM1 118A﹥G、ABCB1 2677G﹥A/T、ABCB1 3435C﹥T、CYP3A4*1G和CYP3A5*3的等位基因.应用多元线性分析方法评估遗传和非遗传因素对舒芬太尼镇痛效应的影响. 结果 术后2、6、12、24、48 h内,患者VAS评分均与舒芬太尼累计消耗量有明显联系(P﹤0.05).术后2、6、12、24、48 h舒芬太尼累计消耗量在OPRM1 118A﹥G、ABCB1 2677G﹥A/T、ABCB1 3435C﹥T、CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因型组之间差异无统计学意义(P﹥0.05).术后48 h舒芬太尼累计消耗量与年龄有明显的联系(P﹤0.05). 结论 肿瘤术后患者使用舒芬太尼过程中,患者OPRM1,ABCB1和CYP3A基因多态性与术后舒芬太尼镇痛效应无相关性联系.

目的:探讨腺苷三磷酸(ATP)结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的相关性.方法:选取2014年11月-2018年3月于我院行肾移植术且术后服用他克莫司的患者170例,检测其ABCB1 C1236T(rs1128503)、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)和ABCB1 C3435T(rs1045642)基因型.采用χ2检验比较不同基因型患者间他克莫司相关不良反应的发生率,相关不良反应包括消化道反应、肺部感染、肾功能异常、肝功能异常、血糖升高、血脂升高、白细胞降低.采用Logistic回归模型进行单位点危险度分析.应用PHASE软件分析患者上述基因的主要单倍型,并分析其主要单倍型与他克莫司相关不良反应的相关性.结果:170例患者中,ABCB1 C1236T(rs1128503)检测结果显示CC型21例(占12.3％)、CT型78例(占45.9％)、TT型71例(占41.8％);ABCB1 G2677T/A(rs2032582)检测结果显示GG型25例(占14.7％)、GA+GT型95例(占55.9％)、AA+AT+TT型50例(占29.4％);ABCB1 C3435T(rs1045642)检测结果显示CC型57例(占33.5％)、CT型82例(占48.2％)、TT型31例(占18.3％).不同ABCB1基因型患者间消化道反应、肺部感染、肾功能异常、血糖升高、血脂升高、白细胞降低的发生率差异均无统计学意义(P>0.05),但ABCB1 C1236T(rs1128503)及ABCB1 C3435T(rs1045642)不同基因型患者间肝功能异常的发生率差异有统计学意义(P<0.05),ABCB1 G2677T/A(rs2032582)不同基因型患者间肝功能异常的发生率差异虽无统计学意义(P=0.069),但P<0.1.Logistic回归分析显示,ABCB1 C1236T(rs1128503)CC型[OR=4.959,95％CI(1.700,14.468),P=0.003]、AB-CB1 G2677T/A(rs2032582)GG型[OR=3.500,95％CI(1.164,10.524),P=0.026]以及ABCB1 C3435T(rs1045642)CC型[OR=3.033,95％CI(1.012,9.095),P=0.048]均为他克莫司致相关肝功能异常的风险因子.ABCB1 CGC单倍型为主要单倍型,其携带与否与他克莫司相关肝功能异常的发生率差异存在统计学意义(P=0.002),且是他克莫司相关肝功能异常的风险因子[OR=3.173,95％CI(1.512,6.656),P=0.002].结论:携带ABCB1 CGC单倍型的肾移植患者围手术期服用他克莫司出现肝功能异常的可能性较大.