目的:探讨Allgrove综合征患者的临床表现、诊断及治疗方法。方法:回顾性分析甘肃省人民医院2018年8月8日收治的1例Allgrove综合征患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者，女，20岁，因吞咽困难10年，加重4年就诊，自幼无泪，上消化道钡餐提示食管下端狭窄，呈“鸟嘴”状改变；食管测压提示多发蠕动失败；实验室检查提示血浆皮质醇低下、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）升高。临床诊断为Allgrove综合征，行经口内镜下环形肌切开术（peroral endoscopic myotomy，POEM）改善吞咽困难，予激素替代治疗，术后长期随访，症状缓解。结论:Allgrove综合征为多系统疾病，出现可疑症状时应警惕该病的可能，必要时行基因检测有助于早期诊断。治疗方面，主要是对表现出的症状和体征进行相应的处理，需要多学科相互协助。

目的:总结3例Allgrove综合征患儿的临床特点，分析 AAAS基因测序结果，并进行文献复习，以期提高临床医师对本病的认识。 方法:收集2015年12月至2017年6月山西省儿童医院收治的3例Allgrove综合征患儿的临床资料，提取患儿的外周血DNA，采用高通量测序法(NGS)对肾上腺皮质功能低下相关基因进行分析，并行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测，对获选的变异位点进行Sanger测序验证，并进行家系共分离验证。结果:例1(兄)和例2(弟)系兄弟俩，均存在皮肤色素沉着，生命早期无泪及肾上腺皮质功能低下，例1于14岁时因贲门失弛缓症行球囊扩张术治疗，例2出现进行性自主神经功能受损。兄弟俩均为 AAAS基因纯合突变：c.1062_1063insAC，p.Ser355Thrfs*62，为移码突变，父母分别为突变位点的携带者。例3系12岁女童，因吞咽困难钡餐诊断为贲门失弛缓症行球囊扩张术，从小无泪，鼻音重，临床诊断为Allgrove综合征，但基因测序结果阴性。 结论:Allgrove综合征非常罕见，当出现无泪、吞咽困难、肾上腺皮质功能低下、鼻音重等表现时，应考虑本病， AAAS基因检测有助于确诊。

患儿　女，3岁9月龄，因间断呕吐2年于2022年2月就诊于广州市妇女儿童医疗中心消化科，主要临床表现为进食后呕吐，全身皮肤色黑，哭时无泪，上消化道钡餐造影示贲门失弛缓症，肾上腺功能检查示皮质醇减低、促肾上腺皮质激素增高，符合肾上腺皮质功能低下，基因检查存在AAAS基因c.923C>A纯合无义突变，确诊为Allgrove综合征，给予口服醋酸氢化可的松、左甲状腺素钠片及多潘立酮片，门诊随访1年，患儿皮肤、眼周色素渐变浅，每个月呕吐4~5次。

目的 研究1例常染色体隐性遗传Allgrove综合征患儿的AAAS基因突变情况,高临床医生对Allgrove综合征的认识.方法 收集临床资料,取先证者及其父母外周血DNA,采用PCR扩增对该家系进行突变检测,并采用亚克隆测序鉴定其基因突变.通过在线软件Mutation Taster预测AAAS基因突变致病性,Swiss Model构建蛋白三级结构.结果 研究发现先证者AAAS基因第15号外显子存在一种新的杂合插入突变c.1347_1348insG(p.Gly450fsX495),先证者及母亲存在杂合无义突变c.688C>T(p.Arg230X),先证者及父母存在纯合同义突变c.855C>T(p.Phe285Phe).先证者发生的AAAS基因复合杂合突变(c.688C>T,c.1347_1348insG)是该患者Allgrove综合征的致病原因.结论 本文AAAS基因杂合插入突变(c.1347_1348insG)为首次报道,建议对婴幼儿期诊断原发性肾上腺皮质功能减退的患者开展AAAS等基因检测,以免误诊.

Allgrove综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,以无泪症、贲门失弛缓、原发性肾上腺皮质功能减退、神经系统功能障碍四联症为特征性表现.其致病基因为AAAS基因,该基因编码的ALADIN蛋白分布于肾上腺、胃肠道及大脑等全身各器官组织.AAAS基因突变导致ALADIN蛋白功能障碍为其根本原因.Allgrove综合征患者临床特征不尽相同,基因突变类型各异,并且无特定的基因型—表型相关性.本研究综述Allgrove综合征的临床表现及遗传学研究,助临床医生尽早识别该疾病并给予恰当干预.

Allgrove综合征(OMIM 231550)是一种以促肾上腺皮质激素抵抗性肾上腺皮质功能不全、贲门失弛缓症、无泪症和各种进行性中枢、外周和自主神经病变为特点的常染色体隐性遗传病.目前研究表明,Allgrove综合征主要由AAAS基因缺陷导致其编码的核孔蛋白ALADIN (alacrima,achalasia,adrenal insufficiency neurologic disorder)功能异常所致[1].该病由Allgrove等[2]于1978年首次报告,迄今全球已报道100余例,我国报道8例[3-7].因其可累及多系统多脏器,临床表现多样,就诊时可仅出现一种临床表现,也可出现数种症状,各症状出现时间、严重程度均不一致,容易漏诊、误诊.本文对1例以吞咽困难就诊的患儿进行临床回顾,并进行了新一代基因测序分析,发现患儿AAAS基因存在复合杂合致病性变异,结合其临床表型,从而确诊为Allgrove综合征,现报告如下.