乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染一直以来都是世界范围内严重的公共卫生问题，可导致急、慢性肝脏疾病以及多种并发症。接种HBV疫苗诱导机体B细胞分泌保护性的乙型肝炎病毒表面抗体(hepatitis B surface antibody，HBsAb)是预防HBV感染最重要的措施。研究表明不同个体对HBV疫苗应答的效应不一致，可分为超高/高、正常/中等、低/无应答，对其产生机制的研究可为高滴度HBsAb制备、HBV感染防治等提供参考。本文将对HBV疫苗接种后不同应答效应个体B细胞特征和机制的研究概况与进展进行综述。

目的 利用高通量测序技术对原发性干燥综合征(primary Sj?jren's syndrone,pSS)患者B细胞受体(BCR)上的互补决定区(CDR)3受体库进行测序分析,评估pSS患者在该受体库的组成、 多样性、 各功能基因亚家族的偏向取用等与健康人群的差异.方法 入组20例初治pSS患者和19例性别年龄匹配的健康对照者,通过磁珠从外周血单个核细胞中分选出CD19+B细胞,提取基因组DNA,进行多重聚合酶链反应和测序,然后对数据进行生物学分析,采用独立样本t检验和Manne Whitney U检验对数据进行统计学处理.结果 pSS患者CDR3序列平均长度为(53.03±1.68)bp,显著低于健康对照者(55.47±1.52)bp(P<0.001).对CDR3多样性的比较分析发现:D50指数在pSS患者为(0.217±0.014),显著低于健康对照(0.229±0.020)(P=0.04),表明pSS患者CDR3克隆多样性较健康对照者明显下降.pSS患者和健康对照者V/J基因优势取用分析显示:pSS患者在V功能性家族性基因中,对IGHV1、IGHV4、IGHV5、IGHV6的取用率显著高于健康对照者,对IGHV3的取用率显著低于健康对照者;pSS患者在J功能性家族性基因中,对IGHJ1、IGHJ2、IGHJ3的取用率显著高于健康对照者(P<0.05).在BCR CDR3受体库基础上筛选出普遍存在于抗SSB抗体阳性pSS患者外周血B细胞BCR H链的优势取用CDR3序列,与健康对照组比较,发现3种与疾病特征性相关的共享克隆型(CARAGMDVW、CARGRYYYYGMDVW、CAKDNKPL-NYDILTGQMNYGMDVW)在pSS患者中存在显著富集现象.结论 pSS患者BCR CDR3序列长度和多样性显著低于健康对照者,以及其功能基因亚家族V/J基因存在非随机优势取用及共享克隆现象,均提示pSS患者某些B细胞存在特异性克隆扩增可能.对BCR CDR3受体库的进一步深入研究,将有助于发现pSS患者疾病相关B细胞克隆,监测疾病状态下B细胞活化状态,寻找潜在的pSS特异性自身抗原.

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗前后高通量测序在T细胞受体(TCR)β链抗原互补决定区3(CDR3)的免疫学特征.方法 选取2019-08-10-2019-12-23郑州大学第一附属医院收治的初治DLBCL患者11例为患者组,另选取10名健康体检者为对照组.收集DLBCL患者化疗前后和对照组的外周血标本,获得淋巴细胞的RNA并进行逆转录.利用特异性引物获得TCR可变区多核苷酸并进行高通量测序获得序列信息;基于序列信息分析TCR多样性以及表达的差异.使用SPSS 23.0对数据进行统计学分析,采用非参数检验比较各组间差异.结果 患者组CDR3数量98 840(80 281～129 120)低于对照组162 674(105 725～184 212),差异有统计学意义,P=0.049.患者组CDR3种类31 288(24 726～41 048)低于对照组59 202(43 507～72 309),差异有统计学意义,P=0.001.患者组V基因51(50～52)低于对照组54(52～54),差异有统计学意义,P=0.003.V-J配对患者组652(627～664)低于对照组710(692～722),差异有统计学意义,P=0.001.患者组TCR CDR3库的多样性也明显降低,达到完全缓解(CR)的患者基线TCR CDR3库多样性高于部分缓解(PR).患者组共享的CDR3氨基酸序列有较高的表达,且治疗后出现频率降低.进一步研究发现,化疗可引起DLBCL患者T细胞克隆型频率的变化,并观察到CR的患者具有更低的相似性指数,即化疗后TCRCDR3库出现更多的克隆型改变.结论 DLBCL患者具有独特的TCR CDR3库,化疗可诱导患者TCR CDR3库重构.DLBCL患者存在疾病相关的TCR克隆型,可为指导个体化治疗提供理论依据.