乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染一直以来都是世界范围内严重的公共卫生问题，可导致急、慢性肝脏疾病以及多种并发症。接种HBV疫苗诱导机体B细胞分泌保护性的乙型肝炎病毒表面抗体(hepatitis B surface antibody，HBsAb)是预防HBV感染最重要的措施。研究表明不同个体对HBV疫苗应答的效应不一致，可分为超高/高、正常/中等、低/无应答，对其产生机制的研究可为高滴度HBsAb制备、HBV感染防治等提供参考。本文将对HBV疫苗接种后不同应答效应个体B细胞特征和机制的研究概况与进展进行综述。

目的:观察组分无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗(DTacP-sIPV)或无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTacP-IPV/Hib)基础免疫大鼠后加强免疫破伤风类毒素、降低抗原含量的白喉毒素和无细胞百日咳联合疫苗(Tdap)是否产生免疫加强效果，为候选青少年及成人Tdap疫苗提供临床前研究参考。方法:将自主研发的DTacP-sIPV和已上市的DTacP-IPV/Hib按0、1、2月3剂免疫程序分别免疫Wistar大鼠，检测免疫前和每剂次免疫后各组大鼠血清中各组分抗体水平。基础免疫完成10个月后，用候选Tdap加强免疫1次，并检测加强免疫前和免疫1个月、6个月后血清中各组分抗体水平。结果:3剂次基础免疫1个月后，DTacP-sIPV组抗白喉类毒素(diphtheria toxoid，DT)、抗破伤风类毒素(tetanus toxoid，TT)、抗百日咳毒素(pertussis toxin，PT)、抗丝状血凝素(filamentous hemagglutinin，FHA)和抗百日咳黏附素(pertactin，PRN)抗体的几何平均滴度(GMT，Log2)分别为17.41、18.34、18.11、19.93、13.91，血清阳转率均达到100%；基础免疫10个月后，抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA和抗PRN抗体的GMT分别下降至15.17、14.26、13.60、14.51、10.39，血清阳转率维持在89%以上。Tdap加强免疫1个月后，DTacP-sIPV组和DTacP-IPV/Hib组抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA抗体的GMT分别为16.49和17.26、16.80和17.63、16.70和17.74、18.48和19.26，血清阳转率均达到100%，组间差异无统计学意义( P均>0.05)；抗PRN抗体的GMT分别为13.07和11.00，血清阳转率为100%和88%，DTacP-sIPV组高于DTacP-IPV/Hib组( P<0.05)。Tdap加强免疫6个月后，DTacP-sIPV组和DTacP-IPV/Hib组抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA和抗PRN抗体的GMT分别下降至15.74和14.87、15.07和15.14、14.84和15.73、16.62和16.37、11.44和9.96，血清阳转率维持在88%以上。 结论:候选疫苗Tdap在基础免疫接种DTacP-sIPV和DTacP-IPV/Hib的Wistar大鼠模型加强免疫中可诱导产生良好的体液免疫应答，但抗体滴度随时间推移而衰减。

目的:了解HIV感染者全程接种乙型肝炎（乙肝）疫苗的无/弱应答情况，探讨无/弱应答影响因素，为制定特殊人群乙肝防制策略及措施提供依据。方法:在HIV感染者0-1-6月和0-1-2-6月20 μg、0-1-2-6月60 μg乙肝疫苗免疫接种随机对照试验研究基础上，以完成全程接种后1个月随访者为研究对象，定量检测其抗-HBs，收集其一般人口学特征、疾病史、HIV感染和治疗情况等，采用 χ2检验、 t检验、非条件logistic回归和交互作用进行统计学分析。 结果:研究对象的0-1-6月和0-1-2-6月20 μg、0-1-2-6月60 μg组乙肝疫苗无/弱应答率分别为34.65%（35/101）、24.49%（24/98）和10.99%（10/91）（ P<0.001）。控制混杂因素后，按照0-1-2-6月60 μg方案接种乙肝疫苗者发生无/弱应答的风险是0-1-6月20 μg者的0.22倍（95% CI：0.10~0.50）；男性（ OR=3.65，95% CI：1.88~7.07）和无乙肝疫苗接种史（ OR=2.64，95% CI：1.10~6.32）HIV感染者乙肝疫苗无/弱应答的发生风险高，免疫方案与性别（ OR=2.49，95% CI：1.24~5.00）之间存在相乘交互作用。 结论:HIV感染者0-1-2-6月60 μg接种者的乙肝疫苗无/弱应答率明显低于0-1-6月和0-1-2-6月20 μg接种者，性别、接种方案及乙肝疫苗接种史是无/弱应答的影响因素，免疫方案与性别之间存在相乘交互作用，男性接种20 μg乙肝疫苗的无/弱应答风险更高。

目的:探讨完善我国药品潜在质量风险应急管理作用机制的方法和路径.方法:以免疫理论为顶层指导,结合应急管理相关理论,构建集采常态化背景下药品潜在质量风险应急管理的免疫应答机制.结果:药品质量风险存在潜在性和不确定性,通过借鉴免疫识别、免疫反馈、免疫记忆与免疫接种机制为药品质量安全的管理赋予更高层次的智能性和智慧性,完善药品潜在质量风险应急管理的机制建设工作,为我国药品质量安全与应急管理提供新的管理流程和运行逻辑.结论:药品潜在质量风险应急管理是一个涉及多层次、多领域、多主体的复合治理体系,不仅要对药品全生命周期中的潜在质量风险进行有效管控,促进常态化监管与应急管理有效衔接,同时还要落实各相关主体的责任,推进药品质量安全的社会共治.

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目的 探究HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的相关因素,为临床防治 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无/弱应答反应提供相应的经验和依据.方法 选取2014年2月至2016年2月期间在惠州市第六人民医院接受治疗的 HBsAg阳性母亲及其婴儿106对作为研究对象.婴儿按照0—1—6月免疫接种方案进行接种,随访12个月,收集母亲分娩前的肘静脉血、婴儿在出生后24h的肘静脉血及随访12个月后的婴儿肘静脉血备检,并采用单因素及多因素 Logistic回归分析 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的相关因素.结果 106例患者中,患者的 HBV DNA阳性率为46.23%(49/106);随访12个月后,婴儿发生乙肝疫苗无/弱应答率为17.92%(19/106);强应答率为82.08%(87/106).母亲HBV DNA阳性、母亲高载量HBV DNA、分娩方式与 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应有显著相关性(χ2值分别为4.588、15.550、4.195,均 P<0.05),而母亲年龄、母亲HBeAg性质、母亲分娩史与 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应无显著相关性(χ2值分别为0.096、3.608、0.072,均 P>0.05).HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的多因素分析结果显示:经因素调整后,母亲 HBV DNA阳性、母亲高载量 HBV DNA是影响 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的独立危险因素(OR值分别为2.356、2.189,均 P<0.05).结论 母亲HBV DNA阳性、母亲高载量 HBV DNA为影响 HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗应答反应的独立危险因素,婴儿较易发生乙肝疫苗无/弱应答.

目的 观察A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(MCV-AC)和A群流脑多糖疫苗(MPV-A)序贯加强免疫效果.方法 对118名2岁内已完成2剂次MPV-A或MCV-AC基础免疫接种的儿童,3～4岁时进行1剂次MCV-AC加强免疫.采集免疫前后血清标本,分别测定A、C群杀菌抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT),计算阳转率.根据既往流脑疫苗基础免疫接种史,分两个观察组(MCV-AC和MPV-A)进行分析.结果 加强免疫前,MCV-AC和MPV-A组A群抗体阳性率(18.75％和14.28％)和GMT(2.09和1.79)差异均无统计学意义(P＞0.05);两组间C群抗体阳性率(均为0)差异无统计学意义(P＞0.05),GMT(1.30和1.00)差异有统计学意义(P＜0.05).加强免疫后,MCV-AC和MPV-A组A群抗体阳性率(97.91％和100.00％)和GMT(241.63和227.32)差异均无统计学意义(P＞0.05),同组间加强免疫前后抗体阳性率和GMT差异均有统计学意义(P＜0.05);两组间C群抗体阳性率(89.58％和92.85％)差异无统计学意义(P＞0.05),GMT(106.09和105.00)差异有统计学意义(P＜0.05),同组间加强免疫前后抗体阳性率和GMT差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 A、C群流脑结合疫苗有必要进行加强免疫,其加强免疫效果不受基础免疫疫苗种类的影响,均能产生有效的免疫应答.

目的 探索HBsAg阳性母亲分娩的新生儿在接受乙型肝炎疫苗(HepB)后发生免疫低应答的相关影响因素.方法 招募了2012年7月-2015年7月参加HBV母婴传播阻断项目的1152例HBsAg阳性母亲分娩的新生儿,剔除了96例后,共1056例研究对象纳入分析,其中包含HBsAg阳性/HBeAg阴性母亲分娩的新生儿714例,HBsAg阳性/HBeAg阳性母亲分娩的新生儿342例.HBsAg阳性/HBeAg阴性和HBsAg阳性/HBeAg阳性母亲分娩的新生儿采用不同剂量的免疫接种方案,分别在其出生后2 h内注射10μg或20μg重组酵母HepB,并联合100 IU乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),于1月龄及6月龄时再分别注射一剂10μg或20μg的HepB.采集末次免疫后1个月的静脉血检测HBsAg及抗-HBs水平.抗-HBs水平<100 mIU/ml为低应答者,抗-HBs水平≥100 mIU/ml为高应答者.对计量资料应用两独立样本t检验进行组间比较,计数资料应用χ2检验或Fisher精确检验进行组间比较.采用非条件logistic回归来分析新生儿HepB免疫低应答的相关影响因素.采用协方差分析比较组间的抗-HBs水平.结果 10μg方案组的免疫低应答率高于20μg方案组(5.7%vs2.0%,χ2=7.278,P=0.007);10μg方案组母体HBVDNA载量及母亲孕期接受抗病毒治疗的比例均低于20μg方案组[(2.90±1.50)log10 IU/ml vs(7.73±1.07)log10 IU/ml,t=-50.297,P<0.001;0.7%vs 7.0%,χ2=34.552,P<0.001];10μg方案组新生儿的早产率高于20μg方案组(3.2%vs 1.2%,χ2=3.907,P=0.048).10μg方案组新生儿人工喂养的比例低于20μg方案组(37.8%vs 66.4%,χ2=75.703,P<0.001).在10μg方案组中,非条件logistic回归分析结果显示早产(比值比=3.31,95%可信区间:1.05~10.40)和人工喂养(比值比=2.67,95%可信区间:1.38~5.07)是新生儿HepB免疫低应答的独立危险因素(P值均<0.05).协方差分析结果显示与足月儿相比,早产儿的抗-HBs水平较低(P=0.004);与母乳喂养和混合喂养相比,人工喂养的新生儿抗-HBs水平较低(P=0.001).在20μg方案组中,母体因素及新生儿的各项资料与HepB的免疫应答水平没有关系(P值均>0.05).结论 早产及人工喂养是新生儿HepB免疫低应答的危险因素,识别具有免疫低应答风险的新生儿可以为制订个体化HepB接种方案提供依据.

早产儿因自身免疫系统功能发育不成熟而导致罹患疫苗可预防疾病的风险升高.但同时由于新生儿免疫系统发育不完全,过早免疫接种可能无法诱导良好的免疫应答,且可能因为其免疫耐受性差而带来严重不良反应的风险,因此在适当时机为早产儿进行疫苗接种是降低感染性疾病发病风险、获得疫苗保护的关键.在早产儿接种疫苗时应充分考虑胎龄和出生体重,其接种疫苗的时间、种类和免疫程序应该与足月儿有所差别.由于我国在早产儿免疫接种程序方面的研究结果和数据十分缺乏,目前还没有建立针对早产儿的疫苗免疫指南.该综述正对国外早产儿疫苗接种的指南和临床试验进行总结,可为我国制定和推行早产儿的免疫接种策略提供参考和借鉴.

目的 分析HBsAg阳性母亲HBV感染状况与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系.方法 2011年6月至2013年7月采用前瞻性研究的方法选择225对HBsAg阳性母亲及其新生儿作为研究对象,新生儿按0-1-6免疫接种程序接种乙肝疫苗并随访至婴儿l周岁,采用电化学发光免疫分析法和荧光定量PCR检测母亲及婴儿外周血HBV血清学标志物和HBV DNA载量.结果 HBsAg阳性母亲共检测出6种HBV感染模式,常见模式“HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)”(模式一)与“HBsAg(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)”(模式二)所占比例最多(92.5％,208/225);母亲HBV感染为模式一时,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率(11.3％)低于母亲HBV感染为模式二时的婴儿无/弱应答率(23.4％),差异有统计学意义(x2=4.80,P=0.029),随着母亲HBeAg水平的升高,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率呈现下降趋势(x2=4.86,P=0.028);经非条件logistic回归模型控制其他因素影响后结果显示,母亲HBeAg与降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险有关(OR=0.598,95％CI:0.378～0.947);HBsAg阳性母亲HBV DNA阳性率为54.2％,未发现母亲HBV DNA阳性与其婴儿乙肝疫苗无/弱应答率有关(x2=0.22,P=0.640).结论 HBsAg阳性母亲HBV感染模式以“HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)”与“HBsAg(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)”模式为主,且该2种模式下婴儿乙肝疫苗免疫应答情况有所不同;母亲HBeAg可能是其婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素;尚未发现HBsAg阳性母亲HBV DNA与婴儿乙肝疫苗无/弱应答有关联.