目的:探讨脂质信号分子环戊烯同类前列腺素(cyclopentene isoprostaglandins,15d-PGJ2)促进牙周病导致颌骨缺损患者牙周组织再生的主要生理机制.方法:2016年2月～2019年7月,对长沙医学院73例健康体检居民(健康组)和73例牙周病合并颌骨缺损患者(病例组)进行了对照研究,比较两组对象龈沟液生长因子、外周血细胞、牙骨质特异性蛋白、外周血清酶、骨代谢产物含量,比较病例组治疗前后(15d-PGJ2按200μg/kg剂量治疗14 d)各指标含量,探索各指标的内在关联性.结果:病例组白细胞介素(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、几丁质酶3样蛋白(YKL-40)、人骨成型蛋白2(BMP-2)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)、Ⅰ型原胶原羧基末端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX)高于健康组;病例组核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、相关黏附分子1(ICAM-1)、转化生长因子-β(TGF-β1)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、牙周韧带干细胞(PDLSCs)、硬化蛋白(SOST)、骨质附着蛋白(CAP)、高迁移率蛋白1(HMGB1)、组织蛋白酶(CTSK)、5-脂氧合酶(5-LOX)、环氧化酶-2(COX-2)、Ⅰ型胶原交联N端肽(NTX)低于健康组;组间差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后相比治疗前,IL-1β、IL-17、bFGF、YKL-40、BMP-2、IC-TP、PICP、CTX明显降低;而RANKL、ICAM-1、TGF-β1、Th17、Treg、PDLSCs、SOST、CAP、HMGB1、CTSK、5-LOX、COX-2、NTX明显升高;差异均有统计学意义(P<0.05).因子分析发现,21项指标可提取4个公因子,累积贡献率96.993％.结论:15d-PGJ2治疗牙周病伴颌骨缺损患者可明显影响多项特征指标的表达,可能牵涉到四种机制:细胞分化或迁移失调、局部炎症或免疫失衡、牙槽骨微结构被破坏、负荷或刺激影响重塑,具体与何种通路相关仍需进一步探究.

目的:探讨miR-145、骨形成蛋白1/赖氨酰氧化酶(BMP1/LOX)信号通路与高血压左心室肥厚及心功能的相关性.方法:选取青海省第五人民医院收治确诊的高血压患者60例,依据超声心动图检查结果将其分为高血压左心室肥厚组(实验组,30例)和对照组(30例),通过实时荧光定量PCR(qPCR)对血浆中的miR-145进行检测,Western bloting法检测BMP1/LOX信号通路相关蛋白的表达,并分析其表达与左心室肥厚及心功能的相关性.结果:miR-145及BMP1/LOX信号通路相关蛋白Ⅰ型胶原A1(COL1A1)、BMP1、LOX、Smad同源物5重组蛋白(Smad5)在实验组的表达均较对照组低(P＜0.05);实验组的室间隔厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、LVMI、左心室壁厚度均大于对照组(P＜0.05).miR-145、BMP1、LOX蛋白与左心室相关指标均呈负相关关系(P＜0.05);COX回归分析得出收缩压、饮酒、年龄、腹型肥胖、BMP1、LOX、Smad5及miR-145是高血压左心室肥厚患者的影响因素(P＜0.05);miR-145、BMP1、LOX预测高血压左心室肥厚的ROC曲线下面积分别是0.868、0.815、0865.结论:miR-145、BMPI/LOX信号通路相关蛋白在高血压左心室肥厚均呈低表达,且其表达水平与高血压左心室肥厚及心功能密切相关.

目的 通过生物信息学方法寻找幼羊和成年羊颅骨缝线处硬脑膜差异表达的基因,分析影响颅骨生长的基因及其对应的信号通路.方法 取6只51日龄幼羊和6只12月龄成年羊顶额缝及矢状缝处硬脑膜标本,进行基因测序.以成年羊为对照组,幼羊为实验组,对结果行表达差异性分析,对差异表达的基因行GO富集分析,再对影响颅骨生长的上调及下调基因集分别行KEGG信号通路富集分析.取冻存的幼羊和成年羊硬脑膜组织,采用荧光定量PCR方法对差异表达最高的前10位基因进行验证.结果 与成年羊相比,幼羊硬脑膜组织中的差异表达基因共765个,其中上调基因417个,下调基因348个.对幼羊与成年羊硬脑膜组织中差异表达上调基因富集后可见骨的矿化这一富集功能,对差异表达下调基因集富集后可见骨的矿化正向调节这一富集功能.在上调基因中,骨的矿化包含15个基因,分别为ENPP1、HIF1A、IBSP、MMP-13、PTN、OMD、COL1A2、BGLAP、FBN2、ASPN、TMEM119、RFLNB、PHOSPHO1、LOX、ISG15;在下调基因中,骨的矿化正向调节包含5个基因,分别为ISG15、OSR1、BMP-4、BMP-6、BMP-7.KEGG信号通路分析显示,骨的矿化相关基因主要涉及PI3K/Akt信号通路,骨的矿化正向调节相关基因主要涉及TGF-β信号通路.在上调基因中选取上调最多的前6位基因COL1A2、MMP13、PHOS-PHO1、IBSP、OMD、PTN和下调基因中下调最多的前2位基因BMP4、BMP6进行荧光定量PCR检测,结果显示同一缝线处幼羊和成年羊上述差异基因表达差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 生物信息学分析显示,幼羊和成年羊颅骨缝线处硬脑膜组织中存在大量差异表达的基因,涉及骨的矿化和骨的矿化调节;骨的矿化基因可能通过PI3K/Akt信号通路来促进颅骨的生长,骨形态蛋白基因可能通过TGF-β信号通路来调控缝线的闭合.