目的:探讨肺原发滑膜肉瘤（primary synovial sarcoma of the lung，PSSL）的临床病理学特征、免疫表型、分子改变及鉴别诊断要点。方法:收集河南省人民医院2010年5月至2021年4月诊断的12例PSSL，总结其临床病理学参数，在原有基础上加做SS18-SSX融合抗体、H3K27Me3、SOX2免疫组织化学标记，评估其对PSSL的诊断及鉴别诊断价值。结果:12例患者诊断时年龄为32~75岁（平均50岁）；男性7例，女性5例；左肺2例，右肺10例；6例手术患者获得病理分期数据，其中5例局限于肺组织内（T1），1例累及纵隔（T3），2例存在区域淋巴结转移（N1），均无远处转移。镜下观察11例呈单相梭形细胞型，1例为双相型，以上皮样细胞为主，表现为内衬立方上皮或柱状上皮的腺样结构及筛孔样结构，活检标本在诊断中存在很大的难度。免疫组织化学显示8例（8/12）表达广谱细胞角蛋白，11例（11/12）表达上皮细胞膜抗原，8例（8/12）表达TLE1，2例（2/12）表达S-100蛋白，所有病例均不同程度表达bcl-2及波形蛋白，所有病例均不表达SOX10及CD34，Ki-67阳性指数均位于15%~30%之间，SS18-SSX融合抗体在12例PSSL中均弥漫强阳性表达。8例（8/12）部分或弥漫表达SOX2，且在上皮样成分中强表达，3例（3/12）H3K27Me3表达缺失。12例标本均经荧光原位杂交（FISH）检测确认存在SS18基因断裂。在治疗方面，6例行手术加术后化疗，6例行单纯性化疗。其中10例获得随访数据，随访时间9~114个月，平均随访时间41个月，中位随访时间26个月；5例存活，5例在2年内死于该疾病。结论:PSSL罕见，形态学谱系较宽，明确诊断需借助免疫组织化学及分子检测手段，与目前常用的免疫标记相比，SS18-SSX融合抗体免疫组织化学对PSSL具有更好的灵敏度，有望取代FISH、逆转录-聚合酶链反应或二代测序成为诊断PSSL的替代性标志物。

目的:探讨基质相互作用分子1(STIM1)对脑缺血再灌注损伤后小胶质/巨噬细胞M1型活化的影响及机制。方法:(1)动物实验：采用随机数字表法将20只雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)组、MCAO/R+si-Ctrl组及MCAO/R+si-STIM1组，后3组小鼠建立MCAO/R模型，MCAO/R+si-Ctrl组及MCAO/R+si-STIM1组小鼠分别转染空载体对照病毒和 STIM1基因敲除慢病毒。观察STIM1转染效率及各组小鼠中小胶质/巨噬细胞M1型活化标记物分化抗原86(CD86)的表达情况。(2)细胞实验：将原代小胶质细胞分为Ctrl组、氧糖剥夺/复氧(OGD/R)组、OGD/R+si-Ctrl组、OGD/R+si-STIM1组、OGD/R+溶媒组及OGD/R+4-苯基丁酸(4-PBA)组。后5组细胞构建OGD/R模型，OGD/R+si-Ctrl组、OGD/R+si-STIM1组细胞分别转染空载体对照病毒和 STIM1基因敲除慢病毒；OGD/R+4-PBA组细胞在OGD/R造模前24 h使用1 mmol/L预处理1 h以抑制内质网应激(ERS)，OGD/R+溶媒组细胞同时间使用0.5%二甲基亚砜(DMSO)预处理1 h。采用Western blotting、ELISA、RT-qPCR等方法检测细胞模型中小胶质/巨噬细胞M1型活化标记物CD86、炎性因子肿瘤坏死因子-α( TNF-α) mRNA、IL-1β及ERS相关蛋白[转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)]的表达情况。 结果:(1)动物实验：MCAO/R+si-STIM1组STIM1表达水平较假手术组、MACO/R组及MCAO/R+si-Ctrl组均明显降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。与MCAO/R组及MCAO/R+si-Ctrl组比较，MCAO/R+si-STIM1组小鼠缺血灶周围CD86与Iba-1共表达的小胶质/巨噬细胞数显著降低，差异有统计学意义( P<0.05)。(2)细胞实验：与OGD/R组及OGD/R+si-Ctrl组相比，OGD/R+si-STIM1组细胞STIM1、CD86、 TNF-α mRNA表达水平及上清液中IL-1β含量均显著降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。同样地，与OGD/R组及OGD/R+si-Ctrl组相比，OGD/R+si-STIM1组细胞ERS相关蛋白ATF4、CHOP表达水平亦显著降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。此外，与OGD/R组及OGD/R+溶媒组相比，OGD/R+4-PBA组细胞中CD86表达水平、 TNF-α mRNA表达水平及IL-1β含量均显著降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:STIM1通过调控ERS水平影响脑缺血再灌注损伤后小胶质/巨噬细胞的M1型活化。

患者男，44岁，左手小指皮下结节3年。皮肤科检查：左手小指末节背侧一0.4 cm × 0.4 cm皮下结节，触之橡皮样硬度，无压痛，末端指间关节活动不受限。术后组织病理：肿瘤含有丰富的纤维样、软骨样、黏液样间质。肿瘤细胞呈卵圆形至短梭形，核仁不明显，未见有丝分裂。细胞排列杂乱或呈小团簇状。免疫组化：肿瘤细胞表达波形蛋白、CD34、转录因子ERG、SOX9，不表达S100、P63、广谱角蛋白（AE1/AE3）、上皮膜抗原、平滑肌肌动蛋白、结蛋白，Ki67增殖指数小于1%。诊断：肢端纤维软骨黏液样肿瘤。

目的:探讨梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤（spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma, SRMS）的临床病理学特征、免疫表型，及MyoD1表达与基因突变的关系。方法:收集2009至2019年20例空军军医大学（第四军医大学）西京医院SRMS病例资料和切片。对肿瘤切除标本进行组织学形态和免疫组织化学EnVision染色，对12例进行MYOD1基因Sanger法测序分析。结果:20例包括儿童12例和成人8例，其中男性11例，女性9例，年龄8个月至85岁，平均22岁。患者临床主要表现为逐渐增大的无痛性肿块。发生于头颈部7例，腹盆腔7例（腹腔4例、盆腔2例、左侧胸腹腔1例），上肢5例（左肩部2例、右腋下1例、右肱骨1例、左前臂1例），背部1例。肿瘤直径2.5~20.0 cm，平均6.2 cm。病理组织学观察，肿瘤主要由梭形细胞组成，呈束状排列，其中7例至少部分区域呈鱼骨样或人字形的束状排列，似成人型纤维肉瘤；4例可见不同程度明显的间质硬化，2例局部可见血管外皮细胞瘤样结构，4例出现疏松黏液样区域，9例可见不同程度的坏死灶。有3例在梭形细胞之间有少量的梭形或多角形的横纹肌母细胞。在该组病例中，16例为纯梭形细胞，2例为纯硬化性，2例为梭形细胞/硬化性混合性横纹肌肉瘤。免疫组织化学显示，梭形细胞均为结蛋白阳性，以及Myogenin和/或MyoD1不同程度阳性；而其他标志物，如广谱细胞角蛋白、间变性淋巴瘤激酶1、CD34、上皮细胞膜抗原、HMB45、H-cald、平滑肌肌动蛋白和S-100蛋白均阴性。12例测序病例中，有4例（4/12）检测到MYOD1基因p.L122R位点突变。有效随访12例，时间1~51个月，3例因多发转移死亡，3例复发，2例带瘤生存。结论:SRMS是少见类型的横纹肌肉瘤，好发于头颈部，多见于儿童，成人较少见。有MYOD1基因突变的SRMS通常有弥漫的MyoD1核阳性，与更具有侵袭性的生物学行为有关。

目的:探讨具有TSC2基因突变的儿童嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC RCC）临床病理特征、免疫组织化学及分子遗传学特征和预后。方法:收集2017年至2018年2例ESC RCC临床资料，HE和免疫组织化学染色（EnVision）法进行形态学观察；荧光原位杂交检测TFE3、TFEB断裂重排基因；分子基因检测，PCR扩增，二代测序。结果:2例ESC RCC为男性，年龄分别9岁8个月和13岁，均发生在右肾。肿瘤大小5~7 cm，切面囊实性，灰红、灰白鱼肉样。显微镜下肿瘤具有纤维性包膜，肿瘤细胞突破胞膜。肿瘤细胞弥漫分布，圆形、多边性，胞质丰富，嗜伊红，可见大小不一的空泡，呈透明细胞样；部分区域类似乳头样结构，可见纤维轴心。细胞核圆形、泡状核，易见多核及巨核细胞，核分裂象未见；少量大小不一的囊样结构，囊壁可见单层瘤细胞被覆呈钉突样。间质见厚壁血管，灶状淋巴细胞浸润；较多嗜伊红坏死，可见钙化和胆固醇结晶。免疫组织化学阳性表达：PAX8（弥漫）、细胞角蛋白（CK）20、广谱细胞角蛋白（CKpan，局灶）、CD10（1例局灶/1例弥漫）、INI1、波形蛋白、CD68阳性，Ki-67阳性指数5%~10%。HMB45、S-100蛋白、Melan A、p53、结蛋白、TFE3、CK7、CK19、上皮细胞膜抗原（EMA）、CD56、嗜铬粒素A（CgA）、突触素、CD30、CD117、WT1、平滑肌肌动蛋白（SMA）阴性。分子遗传学检测：TFE3、TFEB断裂重排阴性。二代测序：例1，TSC2 p.Lys574Ter（0.198）；例2，TSC2 p.Arg406Ter（0.355）。结论:ESC RCC儿童发病比较罕见，容易误诊，其具有独特的病理形态学特征、免疫表型和分子遗传学改变，预后较好。

目的:探讨肾周及肾窦黏液性假瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:收集南京医科大学第一附属医院诊断的分别发生在肾周及肾窦的黏液性假瘤2例患者的临床病理资料，光镜下观察HE切片及免疫组织化学染色结果，应用荧光原位杂交（FISH）法检查MDM2基因扩增情况，并复习相关文献进行分析。结果:男女各1例，年龄分别为49岁和69岁，病变部位分别位于肾周及肾窦内。镜下观察：肿瘤由成熟脂肪、黏液样基质、梭形或星芒状纤维母细胞及间质炎性细胞混合组成，间质炎性细胞主要为淋巴细胞和浆细胞，可见淋巴滤泡形成。肿瘤细胞形态温和，染色质细腻，缺乏核分裂象及坏死。免疫组织化学：肿瘤细胞表达平滑肌肌动蛋白和CD34，不表达S-100蛋白、SOX10、STAT6、广谱细胞角蛋白（CKpan）、上皮细胞膜抗原、PAX8、MUC4、结蛋白及间变性淋巴瘤激酶（ALKp80），Ki-67阳性指数约为5%。FISH法检测显示肿瘤细胞MDM2基因无扩增。2例患者术后随访均未复发。结论:肾周及肾窦黏液性假瘤是一种少见病变，可伴有肾脏基础性疾病，认识到此病变的意义在于避免误诊，特别容易误诊为脂肪肉瘤。

女，年龄54 d，52 d前体检时彩色多普勒超声提示：胰头部可及范围约17.0 mm×9.0 mm囊实性包块，周界清，形态规则，可见多发囊腔，考虑实性假乳头状瘤，患儿无黄疸、呕吐、哭闹、腹胀表现，入院后查上腹部增强CT提示：胰头处可见一囊实性包块影，大小约17.5 mm×12.5 mm，边界欠清，内壁欠光整，轻度强化。CT诊断：考虑胰母细胞瘤或实性假乳头状瘤(图1)，MRI检查提示：胰头部囊实性肿块影，实性部分呈稍短T2信号，大小约12.0 mm×13.0 mm×15.0 mm(前后径×左右径×上下径)，胆总管及胰管未见扩张(图2)。血淀粉酶为9 U/L，肿瘤标志物提示糖类抗原199为42.79 U/ml，甲胎蛋白为472.20 IU/ml，血胃泌素及胰岛素提示正常。考虑胰头占位为胰母细胞瘤或实性假乳头状瘤可能，遂在全身麻醉下行腹腔镜探查术，术中见肿物位于胰头背部表浅处(图3、4)。腔镜下沿肿物边界剥除胰头部肿物后行术中病理冰冻切片检查提示：纤维间质内增生的胰腺小叶，部分区域黏液变性，考虑为良性病变，遂行腹腔镜胰头部肿瘤剥除术。术中超声检查明确肿瘤完全切除。术后病理免疫组织化学结果示：CK7(+)、CK19(+)、CK-Pan(+)、CD56(－)、CgA(－)、Syn(－)、D2-40(－)，诊断：胰腺先天性囊肿(图5、6)，术后第2天，可见腹腔引流管内引流出胆汁样腹水，量约50 ml，考虑胆漏，患儿无发热及腹膜炎表现，感染指标正常，肝功能正常，血淀粉酶及血糖正常，继续给予禁食、静脉营养、抗感染、保肝治疗，胆汁样腹水量最多100 ml/d，行引流液生化检测，引流液淀粉酶含量正常，考虑胆总管胰腺段损伤，治疗第12天，胆漏停止，第14天复查肝功能提示：丙氨酸转氨酶(alanine transaminase，ALT)为289.2 U/L、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)为276.5 U/L、γ－谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltransferase，GGT)为1 487.5 U/L、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)为198 U/L、直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)为26.20 μmol/L，给予保肝、利胆治疗，效果可，术后第26天复查肝胆胰脾彩色多普勒超声示未见明显异常，肝功能较前明显好转后患儿顺利出院。术后随访1年半未见明显异常。

目的:研究纤溶酶原激活剂(PLAU)在非小细胞肺癌(NSCLC)中预后的价值，以及其与免疫细胞浸润的关系。方法:从TCGA数据库中提取598例肺腺癌、551例肺鳞癌和212例正常肺组织样本的PLAU mRNA表达水平并比较。选取2022年1~12月滁州市第一人民医院确诊的NSCLC患者中肺鳞癌患者5例、肺腺癌患者5例的组织样本切片进行免疫组织化学验证。使用"ggplot2"(v3.3.3)R包分析PLAU表达与TNM分期、组织学分级的关系。根据TCGA数据库中598例肺腺癌、551例肺鳞癌样本PLAU mRNA的中位表达值(4.75)分为高表达组和低表达组。采用Kaplan-Meier法绘制不同PLAU mRNA表达水平患者总生存期(OS)和疾病特异性生存期(DSS)的生存曲线，并采用Log-rank法进行比较。应用TIMER数据库分析NSCLC患者中PLAU表达与免疫细胞浸润的相关性。采用TIMER和R结合基于TCGA的ggplot2包评估NSCLC中PLAU表达与免疫检查点[程序性死亡蛋白1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)]的相关性。采用受试者工作特征曲线分析TCGA数据库中样本PLAU mRNA预测NSCLC预后的最佳截断值。以生存结局为应变量，组织学分级、PLAU mRNA表达、TNM分期和年龄为协变量纳入COX模型，用向前逐步回归法分析影响NSCLC患者生存的独立危险因素。结果:肺腺癌和肺鳞癌组织中PLAU mRNA表达均较对应的正常肺组织升高，差异均有统计学意义(腺癌：6.44±1.65比4.66±0.51，鳞癌：7.13±1.37比4.86±0.61； t值分别为1.70、2.28，均 P<0.001)。免疫组织化学显示肺腺癌、肺鳞癌组织中PLAU蛋白的表达均较正常肺组织升高，差异均有统计学意义(0.24±0.03比0.09±0.01，0.28±0.02比0.09±0.01；均 P<0.05)。不同T分期和组织学分级的NSCLC患者PLAU mRNA的表达差异均有统计学意义(均 P<0.05)；不同N分期和M分期的NSCLC患者PLAU mRNA的表达差异均无统计学意义(均 P>0.05)。低表达组患者的OS优于高表达组( HR＝1.39，95% CI：1.06~1.83， χ2＝5.74， P＝0.017)；但低表达组和高表达组患者的DSS比较差异无统计学意义( HR＝0.96，95% CI：0.73~1.27， χ2＝0.08， P＝0.781)。在肺腺癌中，PLAU表达与CD8 + T细胞、树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞浸润水平均呈正相关( r值分别为0.222、0.358、0.266、0.438，均 P<0.001)；在肺鳞癌中，PLAU表达与CD8 + T细胞、树突状细胞和中性粒细胞浸润水平均呈正相关( r值分别为0.117、0.288、0.294，均 P<0.001)。NSCLC中PLAU表达与PD-1、CTLA-4呈正相关( r＝0.092， P＝0.003； r＝0.102， P<0.001)。受试者工作特征曲线结果示PLAU mRNA预测NSCLC预后的最佳截断值为6.68，敏感度为85.3%，特异度为71.0%。Cox回归分析显示PLAU mRNA表达≥6.68和TNM分期增高是影响NSCLC患者生存的独立危险因素。 结论:PLAU可能是一种潜在的预测NSCLC免疫检查点抑制剂效果的生物标志物，对评估NSCLC患者预后有较高价值。PLAU表达在肺腺癌和肺鳞癌中均与CD8 + T细胞、树突状细胞和中性粒细胞浸润水平呈正相关。

目的:探究胃癌患者免疫微环境中的表型特征，分析其与临床病理参数及预后的关系。方法:纳入研究的92例胃癌组织［男58例，女34例；年龄 M（ Q1， Q3），70（59，77）岁］及84例癌旁组织［男57例，女27例，年龄70（59，77）岁］购自上海芯超生物科技有限公司，标本来自样本库中的28家医院，检测其白细胞分化抗原（CD）8、CD4、T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3（TIM3）、人叉头盒蛋白P3（Foxp3）及共定位肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）亚群的表达水平。根据各阳性淋巴细胞百分比的最佳截断值将胃癌及癌旁组织分别分为高表达组和低表达组，分析各免疫表型在胃癌及癌旁组织中的表达量；采用Kaplan-Meier法进行生存分析；采用Cox比例风险模型探究胃癌患者预后的影响因素。 结果:胃癌组织中CD8、CD4、TIM3和Foxp3阳性细胞百分比的最佳截断值分别为12.73%、1.39%、10.77%和2.44%；胃癌组织中Foxp3的表达量高于癌旁组织［ M（ Q1， Q3），0.93（0.45，2.16）比0.31（0.09，0.86）， P<0.001］；CD8［4.92（2.34，8.80）比8.81（6.61，12.17）， P<0.001］、CD4［4.79（1.77，11.36）比8.40（4.84，12.77）， P=0.022］和TIM3［5.68（2.05，11.58）比7.07（3.13，11.43）， P=0.338］的表达量低于癌旁组织；不同淋巴结转移和临床分期的胃癌患者中TIM3表达量的差异均有统计学意义（均 P<0.05）。胃癌组织中CD4高表达、TIM3低表达和Foxp3低表达的患者5年生存率均较差，其中CD4高、低表达组分别为29.3%、64.7%；TIM3高、低表达组分别为60.9%、30.4%；Foxp 3高、低表达组分别为64.3%、33.3%（均 P<0.05）。胃癌组织中共定位CD8 +TIM3 +TILs、CD4 +TIM3 +TILs、CD8 +Foxp3 +TILs、CD4 +Foxp3 +TILs阳性细胞百分比的最佳截断值分别为3.86%、0.23%、0.08%、0.76%；胃癌组织中CD8 +Foxp3 +TILs的表达量高于癌旁组织（ P<0.05）。多因素Cox回归分析显示CD4高表达（ HR=3.079，95% CI：1.350~7.024， P=0.008）、TIM3低表达（ HR=0.428，95% CI：0.208~0.879， P=0.021）、Foxp3低表达（ HR=0.288，95% CI：0.121~0.687， P=0.005）是胃癌患者术后5年生存率的影响因素。 结论:胃癌患者具有复杂的免疫微环境特征，CD4、TIM3、Foxp3的表达量与患者预后密切相关。

目的:探讨Ki-67和CD34免疫组织化学染色在乳腺导管原位癌（DCIS）与导管原位癌样浸润性癌（DLIBC）之间的鉴别诊断价值。方法:收集烟台毓璜顶医院2019年1月至2022年3月病理诊断为DCIS的病例100例，DLIBC病例150例，使用免疫组织化学染色检测两组样本中p63、细胞角蛋白（CK）5/6、Ki-67及CD34的表达，观察DCIS和DLIBC的肌上皮表达情况及Ki-67与CD34的表达模式差异。结果:100例DCIS包括低级别DCIS 11例、中级别DCIS 28例、高级别DCIS 61例，p63和CK5/6免疫组织化学染色显示癌性导管周围肌上皮完整或部分缺失；Ki-67表达显示两种模式：靠近癌巢周围区域高表达模式及癌巢内散在表达模式，大多数病例以周围高表达模式为主（77/100，77%），该模式在低、高级别DCIS间所占比例差异有统计学意义（ P<0.05）；所有病例均不同比例地显示CD34阳性的小血管呈完整环绕管周模式，即“血管项链征”。150例DLIBC包括部分伴有原位癌形态（筛状或较规则的实性巢）的浸润性导管癌142例（其中3例基底细胞样型乳腺癌）、分泌性癌2例、实性乳头状癌3例、腺样囊性癌2例、腺泡细胞癌1例。142例浸润性导管癌中WHO分级Ⅰ级13例、Ⅱ级77例、Ⅲ级52例。所有浸润性癌中具有原位癌形态的区域p63免疫组织化学染色显示肌上皮完全缺失；CK5/6在大多数病例中阴性，仅在3例基底细胞样型乳腺癌中弥漫表达；Ki-67呈癌巢内散在表达模式，无癌巢周围区域高表达的趋势；大多数病例CD34显示癌巢内血管散在阳性，仅2例呈现小血管不完整环绕癌巢模式（2/150，1.3%）。Ki-67和CD34在DCIS与DLIBC中不同表达模式的差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:Ki-67和CD34的表达模式差异有助于DCIS和DLIBC的鉴别诊断，有助于DLIBC中浸润性成分的确定。CD34“血管项链征”的出现和Ki-67癌巢外围细胞高表达模式，高度支持DCIS，CD34癌巢内血管散在表达模式支持DLIBC。