目的:探讨孕前扩展性携带者筛查（preconception expanded carrier screening，PECS）在中国汉族育龄人群中的临床应用价值。方法:回顾性研究2019年9月至2022年5月期间于郑州大学第二附属医院生殖医学中心采用序贯筛查模式进行PECS的不孕不育夫妇的基因检测结果，对单基因病致病基因携带率、高危夫妇携带率及高危夫妇的临床结局进行统计和分析。结果:共有1 565例患者接受PECS，均为汉族人群，其中接受扩展型108种单基因病检测的女性患者420例，男性患者84例，目标基因总体携带率为30.75%（129/420）。检出1对高危夫妇，携带率为1.19 %（1/84），检测基因中携带率较高的分别是 MMACHC［2.58%（13/504）］、 ATP7B［（2.38%（12/504）］、 SLC22A5［2.18%（11/504）］、 GALC［1.79%（9/504）］、 PAH［1.79%（9/504）］、 MLC1［1.19%（6/504）］，余下均不足1%。接受脆性X综合征 FMR1基因检测的患者共555例， FMR1基因突变5例，占0.90%，对全突变患者直系亲属进行检测，其母亲为前突变携带者（CGG重复数为105）。接受脊髓型肌萎缩症 SMN1基因携带者筛查的患者共502例，女性阳性携带者14例，男性阳性携带者2例，总体携带率为3.19%。 结论:单基因隐性遗传病在人群中携带率较高，孕前进行筛查可以为患者提供优生优育指导，选择胚胎植入前单基因遗传学检测（preimplantation genetic testing for monogenic/single gene disorders，PGT-M）和产前诊断，可避免患儿的出生。

目的:对孕早、中期孕妇进行脆性X智力低下1(fragile X mental retardation 1，FMR1)基因筛查，为携带高风险CGG重复数者提供产前诊断。方法:采集2316名12～21 +6周的孕妇的外周血样，提取基因组DNA，用荧光PCR-毛细管电泳法检测FMR1的CGG重复次数。对3例携带前突变者提供遗传咨询及产前诊断。 结果:FMR1基因CGG重复数中间型携带率为1/178，前突变携带率为1/772，未发现全突变患者或携带者。CGG重复最大频率等位基因为29次，占比49.29%，其次为30次(28.56%)、36次(8.83%)。病例1孕12 +5周绒毛染色体检查示胎儿核型为45，X，FMR1基因CGG重复数为前突变，经遗传咨询后引产。其父母的重复数分别为70/-次、29/30次。病例2于孕20周行羊膜腔穿刺，胎儿FMR1基因CGG重复数为29/-次，染色体核型及染色体拷贝数变异检测均未见异常，选择继续妊娠。病例3经遗传咨询后拒绝产前诊断，足月顺产一女婴，出生体重2440 g，随访未见明显异常。 结论:孕妇应在早、中期进行FMR1基因筛查，携带高风险CGG重复数者应进行产前诊断、遗传咨询和家系筛查。

目的:分析不良孕产史女性中脆性X智力低下1基因( FMR1)突变的携带率，并为携带者提供产前诊断。 方法:收集819例具有不良孕产史女性的外周血样本，应用三联重复引物-聚合酶链反应(triplet repeat primed PCR，TP-PCR)技术结合毛细管电泳检测 FMR1基因的三核苷酸重复数(CGG)n，分析 FMR1基因突变的携带率，并为携带者提供产前诊断。 结果:在819例样本中共检出灰区重复携带者9人，前突变携带者10人， FMR1突变的总体携带率为1/43。对6例携带者的7次妊娠提供了产前诊断，检出前突变女性胎儿1例，全突变男性胎儿1例。 结论:对具有不良孕产史的女性进行 FMR1基因(CGG)n重复筛查，有助于为灰区和前突变携带者提供遗传咨询和生育指导，有效减少脆性X综合征患儿的出生。

目的:分析50例卵巢功能减退患者 FMR1基因动态突变筛查结果及临床干预后妊娠结局。 方法:选取2017年12月至2019年6月就诊于厦门大学附属妇女儿童医院卵巢功能减退患者50例，将入选患者分为3组，A组(卵巢储备功能减退，diminished ovarian reserve，DOR)，B组(早发性卵巢功能不全，premature ovarian insufficiency，POI)，C组(卵巢早衰，premature ovarian failure，POF)。运用 FMR1基因动态突变检测技术，测定其CGG重复数，随访并分析其妊娠结局。 结果:本研究A组18例，B组10例，C组23例，最常见的CGG重复次数是30(17例，占34%)，其次是29(14例，占28%)和36(13例，占26%)，前突变和灰区各检测到1例，无全突变，前突变总发生率为1/50。本研究50例卵巢功能减退患者中48例已婚者积极干预后7例成功妊娠(其中1例供卵助孕)，妊娠率达12.5%。结论:卵巢功能减退患者 FMR1基因前突变发生率高，早期进行临床干预后可提高其妊娠机率。本研究将为卵巢功能减退患者孕前遗传咨询和生育提供理论参考和指导建议。

目的:探讨 FMR1基因(CGG)n重复数与卵巢储备功能不全(diminished ovarian reserve，DOR)发病的相关性，为患者提供遗传咨询和生育指导。 方法:采集214例DOR患者的外周血样，提取DNA。用PCR扩增结合毛细管电泳测定患者及部分家系成员 FMR1基因的(CGG)n重复数。 结果:共发现3例患者携带前突变，1例携带灰区突变。经遗传咨询，1例前突变携带者和另1例患者的妹妹(亦携带前突变)均已自然妊娠。产前诊断显示胎儿均为携带者。结论:FMR1基因(CGG)n重复数异常是DOR的重要原因。对DOR患者进行 FMR1基因(CGG)n重复数检测能够为患者的临床治疗、遗传咨询和生育指导提供依据。

目的:探讨脆性X染色体智力缺陷(FMR1)基因CGG重复扩增突变在产前筛查高危人群中的分布情况.方法:选取2020年9月至2022年12月在重庆市妇幼保健院产前诊断中心就诊的365例具有FMR1基因CGG重复扩增突变高危因素的人群,通过三核苷酸重复引物PCR扩增及毛细管电泳仪检测,计算FMR1基因CGG重复数,对于阳性结果进行家系分析.结果:365例高危人群中女性279例,男性86例.其中因智力障碍、孤独症、发育迟缓检测的有282例(77.3％),因卵巢功能减退检测的有83例(22.7％),365例检测对象中共发现中间突变7例,前突变3例,全突变3例,FMR1基因CGG重复扩增突变的检出率为1∶61.结论:FMR1基因CGG重复扩增突变在产前筛查高危人群中的检出率较高,通过在产前高危人群中检测FMR1基因CGG重复扩增突变可以有效预防脆性X综合征患儿的出生.

目的 确定FMR1基因CGG重复序列正常型、中间型和前突变型在无锡地区育龄妇女中的分布情况.方法 应用PCR技术对我院产前诊断中心育龄妇女(18～49岁)120例外周血样本进行FMR1基因的CGG重复序列进行检测.用GeneMapper 4.0软件分析毛细管电泳结果,用SPSS 11.0软件进行数据分析.结果 120例受检者中无前突变及全突变检出.共检测到2例灰区携带者,其余118例(CGG)n重复数范围为21 ～44,其中(CGG)n重复数为28和29的占所有受检者的最高.结论 本文为首次在无锡地区普通育龄期妇女开展的FMR1基因突变携带频率的研究,为今后筛查试验的可行性提供数据.

脆性 X综合征(fragile X syndrome,FXS)是引起遗传性智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因病[1],95％以上的脆性 X综合征患者是由于FMR1基因 5'非编码区 CGG重复序列扩增导致 Fmrp表达沉默所致[2],CGG重复在人群中具有高度多态性,正常型的重复次数为 6 ～ 44,FMR1基因表达正常,无明显临床表现.中间型的重复次数为 45 ～ 54,子代可扩增为前突变,无明显临床表现.CGG重复数突变至 55 ～ 200的个体称为前突变携带者(premutation,PM),全突变(full mutation,FM)重复次数大于 200[3],临床表现明显.1995年至今,我国共对 12676例智力低下患儿进行了脆性 X综合征的筛查,查出患儿共计 804例,以此计算出脆性 X综合征在我国智力低下患儿中的患病率约为 6.3％[4].2006年国内共对 850例孤独症谱系障碍患儿进行筛查,检出 19例脆性 X综合征患儿,估算出脆性 X综合征在孤独症谱系障碍中的患病率约为 2.2％[5].

目的 应用PCR结合毛细管电泳技术检测FMR1基因CGG重复数并对一个前突变家系进行分析.方法 采用PCR结合毛细管电泳方法检测FMR1基因前突变家系成员的CGG重复数.结果 咨询者CGG重复数为54/55,父亲为56,母亲为32/55,妹妹为33/58,弟弟为54,丈夫为37.结论 PCR结合毛细管电泳技术能快速检测FMR1基因CGG重复数,并能对FMR1基因前突变进行准确诊断.

目的 探索新疆乌鲁木齐复发性流产患者脆性X智力低下基因1基因(CGG)n重复次数的分布状态,以及与卵巢功能的相关性.方法 收集201 7年6月至201 9年1月就诊于新疆乌鲁木齐市新疆医科大学第一附属医院妇科,生殖医学中心的复发性流产患者,均在28w前有连续2次或2次以上的妊娠终止.抽血提取基因组DNA、应用Amplide XTM FMR1 PCR专利技术进行PCR扩增以及毛细管电泳技术对血液标本进行FMR1基因(CGG)n重复基因进行检测,并对数据进行统计分析.结果 对新疆乌鲁木齐48名复发性流产患者进行了FMR1 (CGG)n的检测,在所有检测样本中,共检测到1 3种等位基因,CGG重复序列范围为20-54,98％的样本两个等位FMR1基因的(CGG)n为野生型,2％为突变杂合型.其中29(33.3％)和30 (25.1％)最常见,其次为32,31.在整个检测队列中,我们发现了1例灰色区域,CGG拷贝数为54,未发现前突变样本和全突变样本.FMR1 (CGG)n重复序列和基因型别与抗苗勒氏激素进行组间比较,差异王(P＞0.05).结论 FMR1 (CGG)n重复序列和基因型别与卵巢功能无相关性.新疆乌鲁木齐复发性流产患者FMR1 (CGG)n重复序列与基因型别分布,与既往国内研究相似,但变异范围存在升高趋势,且呈高度集中分布.FMR1基因灰色区域等位基因的发病率明显高于亚洲及国内发病率,预测FMR1基因的(CGG)n可能与复发性流产有关,但仍需大样本数据的进一步证实.