核苷酸重复扩增是神经退行性病变的常见病因之一。多聚甘氨酸疾病是最近定义的一类以CGG三核苷酸重复扩增、体内异常多聚甘氨酸蛋白产生和聚集以及核内包涵体形成为特征的神经和肌肉退行性疾病。脆性X相关震颤共济失调综合征以及神经元核内包涵体病是最早被证明的多聚甘氨酸疾病。近年来，随着临床认识的提高和基因检测技术的发展，本类疾病的病例数量不断增加。文中总结多聚甘氨酸疾病的近期研究进展，并对其致病机制及临床诊疗热点进行探讨。

目的:探讨孕前扩展性携带者筛查（preconception expanded carrier screening，PECS）在中国汉族育龄人群中的临床应用价值。方法:回顾性研究2019年9月至2022年5月期间于郑州大学第二附属医院生殖医学中心采用序贯筛查模式进行PECS的不孕不育夫妇的基因检测结果，对单基因病致病基因携带率、高危夫妇携带率及高危夫妇的临床结局进行统计和分析。结果:共有1 565例患者接受PECS，均为汉族人群，其中接受扩展型108种单基因病检测的女性患者420例，男性患者84例，目标基因总体携带率为30.75%（129/420）。检出1对高危夫妇，携带率为1.19 %（1/84），检测基因中携带率较高的分别是 MMACHC［2.58%（13/504）］、 ATP7B［（2.38%（12/504）］、 SLC22A5［2.18%（11/504）］、 GALC［1.79%（9/504）］、 PAH［1.79%（9/504）］、 MLC1［1.19%（6/504）］，余下均不足1%。接受脆性X综合征 FMR1基因检测的患者共555例， FMR1基因突变5例，占0.90%，对全突变患者直系亲属进行检测，其母亲为前突变携带者（CGG重复数为105）。接受脊髓型肌萎缩症 SMN1基因携带者筛查的患者共502例，女性阳性携带者14例，男性阳性携带者2例，总体携带率为3.19%。 结论:单基因隐性遗传病在人群中携带率较高，孕前进行筛查可以为患者提供优生优育指导，选择胚胎植入前单基因遗传学检测（preimplantation genetic testing for monogenic/single gene disorders，PGT-M）和产前诊断，可避免患儿的出生。

稳态突触可塑性是维持神经系统功能稳定的重要负反馈调节机制，通过调整突触前神经递质释放或干预突触后受体合成发挥作用。一系列研究表明，稳态突触可塑性与各种看似不同的神经和精神疾病之间存在紧密联系，这些疾病包括自闭症谱系障碍、智力障碍、精神分裂症、脆性X综合征等。对稳态突触可塑性在细胞和分子水平上的深入了解可能有助于发现治疗相关疾病的新靶点及方法。本文围绕突触稳态调控系统在神经系统疾病中可能的作用机制综述如下。

患儿，男，12岁，因语言智力发育迟缓就诊。患儿系足月顺娩，出生体重3 700 g，出生反应可，喂养可。1岁时不会趴，不会独坐。2岁7个月曾于山东大学齐鲁儿童医院就诊，脑电图提示：各导联阵发尖慢、棘慢综合波；双侧额极、额区阵发棘慢综合波。4岁时曾于首都儿科研究所附属儿童医院就诊，脑电图提示：睡眠期双侧额极、额、中央、前颞各导联可见稍多量单发棘波、棘慢波、多棘波、多棘慢波。磁共振示：双侧大脑半球额叶容积较小，脑白质容积少，印象：额叶发育落后。脆性X综合征检测提示正常。其母亲自诉曾于当地医院康复治疗，效果欠佳，4岁后未再就诊，患儿无典型癫痫发作，偶有严重哭闹。现其母亲有再次生育要求，于济南市妇幼保健院产前诊断中心就诊，查体：患儿无明显特殊面容，身高150 cm，体重42 Kg，目前可独走，不会成句说话，大运动及精细运动仍欠佳，生活不能自理。母亲34岁，健康，G1P1。父亲36岁，健康。否认家族中有类似病例及相关遗传病史，否认近期结婚。

目的:对不明原因智力障碍患者进行FMR1基因(CGG)n重复数分析，调查智力障碍患者中脆性X综合征的发病率，进而对患者家系成员进行遗传咨询和产前诊断。方法:本研究募集了201例不明原因智力障碍患者(男173例、女28例)，应用PCR-琼脂糖凝胶电泳(结合FMR1基因RNA表达)、Perkin Elmer FragilEase? PCR-毛细管电泳检测方法对FMR1基因(CGG)n重复数进行分析，并对前突变/全突变携带者孕妇进行产前诊断；同时对智力障碍的全突变携带者女性进行X染色体失活模式检测。结果:在201例不明原因智力障碍患者中共鉴定出15个脆性X综合征全突变家系(先证者为13男2女)，智力障碍患者中脆性X综合征的发病率为7.5%(15/201)。并对6名FMR1基因前突变/全突变携带者孕妇进行了产前诊断。智力障碍全突变携带者女性的X染色体失活模式均为偏斜失活。结论:脆性X综合征在不明原因智力障碍患者中的发病率较高，对不明原因智力障碍患者进行FMR1基因(CGG)n重复数分析，可以为患者及其家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据，FMR1基因分析应作为不明原因智力障碍患者的一线检测手段。

目的:分析不良孕产史女性中脆性X智力低下1基因( FMR1)突变的携带率，并为携带者提供产前诊断。 方法:收集819例具有不良孕产史女性的外周血样本，应用三联重复引物-聚合酶链反应(triplet repeat primed PCR，TP-PCR)技术结合毛细管电泳检测 FMR1基因的三核苷酸重复数(CGG)n，分析 FMR1基因突变的携带率，并为携带者提供产前诊断。 结果:在819例样本中共检出灰区重复携带者9人，前突变携带者10人， FMR1突变的总体携带率为1/43。对6例携带者的7次妊娠提供了产前诊断，检出前突变女性胎儿1例，全突变男性胎儿1例。 结论:对具有不良孕产史的女性进行 FMR1基因(CGG)n重复筛查，有助于为灰区和前突变携带者提供遗传咨询和生育指导，有效减少脆性X综合征患儿的出生。

脆性X综合征（fragile X syndrome, FXS）是导致智力障碍和孤独症谱系障碍较常见的单基因疾病之一，其表型复杂、临床异质性大，以致早期诊断较为困难。潜在的FXS患者数量较大，存在诊断不足甚至误诊的问题。该文从基于人群的筛查和基于个体临床表型的识别两个维度，对当前FXS的筛查和早期识别方法、模式进行总结，为临床实践和规模化筛查提供支持，为疾病的管理提供参考。以基因工程、人工智能为代表的新技术，或可为FXS筛查和早期识别提供新的机会。

目的:通过回顾性分析，探讨有脆性X综合征(fragile X syndrome，FXS)筛查指征的孕妇和智力低下男性群体中 FMR1基因(CGG)n重复序列多态性分布规律，为FXS突变携带者提供产前诊断和遗传咨询。 方法:收集具有FXS筛查指征的孕妇(271例)和有智力低下表现的男性(29例)的外周血样本，采用PCR结合毛细管电泳法检测 FMR1基因(CGG)n重复序列的扩增情况，分析重复序列的重复数分布、 FMR1基因突变携带率，且为 FMR1基因突变携带者提供产前诊断和遗传咨询。 结果:271例具有FXS筛查指征的孕妇中检测到最大频率CGG重复基因型为30(128例)，占样本X染色体总数比例为23.62%；29例智力低下男性群体检测到最大频率CGG重复基因型为32(5例)，占样本X染色体总数比例为17.24%。在271例具有FXS筛查指征的孕妇中 FMR1基因灰区重复的携带率为1.11%(3/271)，前突变携带率为0.37%(1/271)，且该前突变携带者为前突变与全突变嵌合携带者；在29例智力低下男性群体中 FMR1基因有2例全突变携带者，全突变的携带率为6.89%(2/29)。根据受检者 FMR1基因突变情况筛查结果，对3个 FMR1基因突变携带者家系随访并追踪，3个家系均进行了产前诊断，并接受了相关遗传咨询和生育指导。 结论:采用PCR结合毛细管电泳法在具有FXS筛查指征的孕妇和智力低下的男性中进行 FMR1基因(CGG)n重复筛查，有助于为该基因突变灰区携带者和前突变携带者进行遗传咨询和产前诊断提供理论依据，有效减少FXS患儿的出生。

目的:分析同患两种罕见遗传病患儿的临床特征。方法:回顾性分析2021年1月至2022年2月北京大学第一医院确诊的同患两种罕见遗传病的患儿病例资料，总结其临床及遗传学特征。结果:9例患儿中男6例、女3例，末次就诊或随访年龄为5.0（2.7，6.8）岁，主要临床表现包括运动发育落后、智力发育落后、表观畸形、骨骼异常等。例1~4均为男性，表现为步态异常、跑跳差，血清肌酸激酶明显增高，遗传学分析证实为DMD基因致病性变异所致的Duchenne型或Becker型肌营养不良，同患另1种遗传病，分别为原发性肥大性骨关节病、脊髓性肌萎缩症、脆性X综合征、脑海绵状血管瘤3型。例5~9分别为COL9A1基因相关多发性骨骺发育不良6型和NF1基因相关神经纤维瘤病Ⅰ型，COL6A3基因相关Bethlem肌病和WNT1基因相关成骨不全症ⅩⅤ型，Turner综合征（45，X0/46，XX嵌合体）和TH基因相关Segawa综合征，22q11.2微重复综合征和DYNC1H1基因相关常染色体显性遗传下肢受累脊髓性肌萎缩症1型，ANKRD11基因相关KBG综合征与IRF2BPL基因相关神经发育障碍伴倒退、运动异常、语言丧失和癫痫。Duchenne型肌营养不良最多见，6种常染色体显性遗传病为新生杂合致病性变异所致。结论:存在两种罕见遗传病的患儿临床表型复杂，当患儿临床特征及病情变化不能用一种罕见遗传病解释时，需考虑可能同时存在其他罕见遗传病，并注意新生致病性变异所致的常染色体显性遗传病。基于核心家系的全外显子组测序联合多种分子遗传学检测有助于遗传病的精准诊断。

脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）是一种罕见的神经退行性疾病，与脆性X智力低下1基因前突变相关。该文报道了1例69岁FXTAS的男性患者，临床表现为渐进性意向性震颤及共济失调，影像学上小脑中脚可见对称性异常信号，基因检测证实为FXTAS。