目的:探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)改善卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠的卵巢损伤及机制.方法:采用足底注射透明带3多肽(zona pellucida 3 peptide,pZP3)方法构建POI小鼠模型,将小鼠分为对照组、佐剂对照组、pZP3组和hUC-MSCs组,每组10只.以阴道涂片监测动情周期、以酶联免疫吸附测定检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E2)水平,以HE染色观察卵巢组织学,以蛋白质印迹(Western blotting)检测叉头框转录因子O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)、p-FOXO3a、p53、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax表达水平,以实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 POI 的标志物骨形态发生蛋白 15(bone morp hogenetic protein 15,BMP15)、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、WNT、卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达水平,以RNA-seq检测生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)的表达水平.通过环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)构建体外模型.结果:①造模6周后,与对照组相比,pZP3组和hUC-MSCs组动情周期出现紊乱,且血清FSH水平升高,血清E2水平降低,表明模型构建成功.②相较于对照组,pZP3组闭锁卵泡增加,原始卵泡数目降低,hUC-MSCs干预后小鼠原始卵泡比例和数目均高于pZP3组(P＜0.05).③与对照组相比,pZP3组卵巢中凋亡蛋白p53、Bax表达水平上调,hUC-MSCs干预后小鼠凋亡蛋白p53、Bax表达较pZP3组下调(均P＜0.05);pZP3组体内Caspase-3变化与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).pZP3组炎症因子IL-1β、TNF-α表达上调,hUC-MSCs干预小鼠的IL-1β、TNF-α表达较pZP3组显著下调(均P＜0.05).@pZP3组体内Treg细胞数量降低(P＜0.01),hUC-MSCs干预后小鼠Treg细胞数量较pZP3组升高(P＜0.000 1).pZP3组卵巢组织中BMP15、AMH、WNT以及FSHR的mRNA表达水平较对照组降低,hUC-MSCs干预后小鼠的表达水平较pZP3组升高(均P＜0.05).⑤pZP3组FOXO3a磷酸化水平高于对照组(P＜0.000 1),hUC-MSCs干预后,FOXO3a磷酸化水平较pZP3组下降(P＜0.000 1).测序结果提示,pZP3组GDF-15表达上调,hUC-MSCs组中GDF-15表达较pZP3组下调.结论:POI小鼠体内GDF-15和p-FOXO3a表达上调,hUC-MSCs通过下调GDF-15的表达和降低FOXO3a的磷酸化水平,改善POI小鼠的卵巢组织形态,实现对POI小鼠的治疗作用.

目的:探究滋阴补阳方序贯法联合西药治疗多囊卵巢综合征(PCOS)效果及对卵巢储备功能的影响.方法:选取2021年8月—2022年10月本院收治的PCOS患者126例,简单随机(抽签法)分为西药组和中西联合组各63例,两组均采取西药治疗,中西联合组联合滋阴补阳方序贯法治疗.比较两组临床疗效,中医症状积分、卵巢储备指标、卵巢及卵泡指标变化及不良反应,持续随访1年,记录排卵及妊娠情况.结果:治疗后,中西联合组总有效率(93.7％)高于西药组(81.0％),两组中医症状各积分均降低且中西联合组低于西药组,两组卵泡刺激素、黄体生成素/卵泡刺激素、抑制素B、抗苗勒管激素(均降低且中西联合组低于西药组,两组卵巢体积、AFC均下降且中西联合组(5.18±0.84mm、8.63±1.27 个)低于西药组(5.83±0.57mm、10.45±1.82 个)(均 P＜0.05).治疗期间不良反应发生率中西联合组(4.8％)与西药组(1.6％)无差异(P=0.310);随访1年内,中西联合组排卵率(88.9％)和妊娠率(39.7％)均高于西药组(71.4％、22.2％)(均P＜0.05).结论:滋阴补阳方序贯法结合西药治疗PCOS提高了患者临床症状和卵巢储备功能改善程度,提高了治疗后排卵和妊娠率,用药安全性良好.

近年来许多研究提示DNA损伤与卵巢储备功能下降和早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）密切相关。影响DNA损伤修复的基因众多，关键修复基因及其转录蛋白的异常或可导致POI的发生。目前已有越来越多可诱发POI的DNA损伤修复相关基因突变被发现，其中，人脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(Apurinic/Apyrimidinic endonuclease 1，APE1/APEX1)，也称氧化还原因子1(Redox factor-1，Ref-1)，是一种由 APEX1基因转录的DNA损伤修复途径中的关键酶，并同时具有氧化应激、转录因子调控等多功能酶活性，因其与肿瘤发生、发展及预后的密切关系成为近年来的研究热点。尽管已有研究报道，部分 APEX1基因突变会影响细胞周期甚至配子发育，但其与POI发生的直接联系仍未得到证明。本文综述了DNA损伤修复、卵巢功能及 APE1基因的关系，为POI的病因学解析及治疗提供新的思考方向。

目的:分析我国京津冀地区辅助生殖机构首次就诊的不孕夫妇现况，为辅助生殖医疗资源优化配置提供依据和线索。方法:本研究为横断面研究，依托全国生育力低下夫妇监控平台，提取平台中北京市、天津市、河北省石家庄市的辅助生殖中心10 159对首诊不孕夫妇的信息，分析三地患者构成差异及夫妇实验室指标随年龄的变化趋势。结果:不孕人群就诊时无子女率均达到80%以上。北京的外地来源患者［66.5%（1285/1934）］、初婚［91.7%（3326/3626）］、高龄女性的比例［3.3%（142/4331）］高于天津［11.9%（276/2381）、90.8%（2191/2412）、2.5%（101/4045）］和石家庄［4.7%（77/1628）、86.0%（1533/1783）、1.5%（27/1783）］，差异均具有统计学意义（均 P<0.001）。北京就诊患者卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平>10 U/L人数占比［8.9%（361/4077）］和抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平<1.1 μg/L人数占比［26.8%（602/2249）］均高于天津［5.3%（202/3828）、25.8%（455/1763）］和河北石家庄地区［6.9%（115/1666）、15.7%（269/1712）］，三组间比较和两两比较差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。随年龄增长，FSH水平明显上升（FSH>10.0 U/L由20岁时占0%到49岁时占67.7%），AMH水平及窦卵泡计数明显下降（AMH<1.1 μg/L由20岁时0%上升至49岁时100%；窦卵泡计数<5由20岁时11%上升至49岁时的100%）。 结论:我国京津冀地区首诊不孕患者构成情况存在差异，年龄对于患者卵巢储备功能影响显著。因此，在辅助生殖资源配置过程中，应充分考虑社会需求和当地条件，落实分级诊疗制度，更有针对性地合理配置辅助生殖医疗资源。

随着人们对原始卵泡激活分子机制的不断阐明，原始卵泡体外激活(IVA)已逐步成为临床治疗早发性卵巢功能不全(POI)和卵巢储备功能减退(DOR)的方法。本文将对磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号、Hippo信号及雷帕霉素复合物1哺乳动物靶点(mTORC1)信号参与激活原始卵泡的机制，以及原始卵泡激活在POI和DOR患者中的应用作一评述。

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是常见的女性生殖内分泌疾病之一，以卵巢储备减少、卵母细胞质量下降为主要特点，是女性不孕症的主要原因之一。近来研究表明POI的发生发展与体内慢性炎症状态密不可分，慢性炎症通过多种机制损伤颗粒细胞和卵母细胞。目前多种治疗手段通过降低患者体内炎症水平达到治疗效果。本文综述慢性炎症与POI的相关研究进展。

目的:探讨在卵泡期长方案中添加人绝经期促性腺激素（hMG）对于体外受精-胚胎移植且卵巢储备功能正常的非高龄患者妊娠结局的影响。方法:收集2018年1月至2020年1月在贵州医科大学附属医院生殖中心就诊的卵巢储备功能正常、非高龄患者489例，且为首次行体外受精、采用卵泡期长方案促排卵的新鲜周期，回顾性分析其临床资料。根据患者是否添加hMG及添加时机分为3组：不添加hMG组（76例）、中期添加hMG组（211例）、全程添加hMG组（202例），比较各组的基本情况、促排卵药物的效果及妊娠结局。结果:中期添加hMG组和全程添加hMG组的年龄均明显高于不添加hMG组（ P值分别为0.019、0.011）；全程添加hMG组的基础FSH水平明显高于不添加hMG组（ P<0.01）和中期添加hMG组（ P=0.006），基础FSH/LH比值明显高于中期添加hMG组（ P=0.009）；不添加hMG组和中期添加hMG组的窦卵泡数明显高于全程添加hMG组（ P值分别为0.007、0.017）。全程添加hMG组的优质胚胎率［（47±27）%］明显高于不添加hMG组（ P=0.017）；中期添加hMG组的胚胎种植率明显低于不添加hMG组和全程添加hMG组（ P值分别为0.043及<0.01）。全程添加hMG组的临床妊娠率［76.7%（155/202）］高于不添加hMG组（ P=0.039）和中期添加hMG组（ P<0.01）；全程添加hMG组的活产率［67.3%（136/202）］明显高于不添加hMG组（ P=0.017）和中期添加hMG组（ P=0.001）。 结论:就非高龄且卵巢储备功能正常的标准人群中卵巢储备功能相对较低者采用卵泡期长方案，在促性腺激素释放激素激动剂降调节后的促排卵过程中全程添加hMG，可通过提高胚胎的质量而改善妊娠结局。

目的:探讨慢性不完全睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）对小鼠卵巢储备功能的影响及其可能作用机制。方法:16只SPF级7~8周龄雌性C57BL/6小鼠，适应性饲养1周后，简单随机化分为对照组和SD组，每组8只，其中SD组小鼠每天7∶00~10∶00采用剥夺杆进行慢性不完全SD，共计40 d。在实验开始前与结束前的9 d内每天进行阴道脱落细胞涂片检查，记录动情周期。于第40天通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒检测血清雌二醇、孕酮、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和褪黑素（melatonin，MT）水平。取卵巢，计算卵巢指数，并通过切片苏木精-伊红染色计数原始卵泡数量。免疫组织化学方法检测灌注取脑后小鼠视交叉上核（suprachiasmatic nucleus，SCN）脑区神经元c-Fos表达情况。结果:相比于对照组，SD组小鼠动情周期出现紊乱趋势。SD组小鼠雌二醇［（20.19±3.67）ng/L］、孕酮［（2.88±0.53）μg/L］、FSH［（13.42±2.36）U/L］水平明显低于对照组小鼠［（24.66±2.15）ng/L， P=0.010；（3.43±0.49）μg/L， P=0.049；（17.01±1.49）U/L， P=0.003］。SD组小鼠LH和MT水平低于对照组小鼠，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。SD组小鼠卵巢原始卵泡数量与对照组小鼠相比，差异无统计学意义（ P>0.05），但是SD组卵母细胞形态不佳，颗粒细胞排列紊乱，闭锁卵泡数量减少，卵巢纤维化明显。免疫组织化学染色观察到SD组小鼠SCN区神经元c-Fos蛋白表达上调。 结论:连续40 d每天进行3 h SD后小鼠卵巢储备功能受损，可能与SCN过度激活有关。

随着全球范围内不孕不育发病率的提高，营养对生殖健康的影响越来越受到人们的重视。许多研究结果表明营养状况及日常营养物质的摄入对女性生育能力有着非常重要的影响。营养不良或营养过剩，尤其是微量元素、维生素和三大类营养物质（包括糖类、脂类和蛋白质）在体内的均衡状况与女性生育功能密切相关，并影响着女性卵巢储备、卵子发育、受精、胚胎发育、胚胎种植等整个生育过程。本文就营养状况与主要营养物质对女性生殖生育功能的影响及其作用进行综述。

目的:分析50例卵巢功能减退患者 FMR1基因动态突变筛查结果及临床干预后妊娠结局。 方法:选取2017年12月至2019年6月就诊于厦门大学附属妇女儿童医院卵巢功能减退患者50例，将入选患者分为3组，A组(卵巢储备功能减退，diminished ovarian reserve，DOR)，B组(早发性卵巢功能不全，premature ovarian insufficiency，POI)，C组(卵巢早衰，premature ovarian failure，POF)。运用 FMR1基因动态突变检测技术，测定其CGG重复数，随访并分析其妊娠结局。 结果:本研究A组18例，B组10例，C组23例，最常见的CGG重复次数是30(17例，占34%)，其次是29(14例，占28%)和36(13例，占26%)，前突变和灰区各检测到1例，无全突变，前突变总发生率为1/50。本研究50例卵巢功能减退患者中48例已婚者积极干预后7例成功妊娠(其中1例供卵助孕)，妊娠率达12.5%。结论:卵巢功能减退患者 FMR1基因前突变发生率高，早期进行临床干预后可提高其妊娠机率。本研究将为卵巢功能减退患者孕前遗传咨询和生育提供理论参考和指导建议。