患儿男，1月龄，出生时全身皮肤潮红，表面覆火棉胶样膜，之后全身逐渐脱屑，2个月时火棉胶样膜完全脱落，鳞屑明显，皮肤干燥。皮肤科检查：全身皮肤干燥，前胸残留紧张、有光泽且透明的塑料封皮样膜，躯干、头皮可见大片状、白色的盘状鳞屑，呈镶嵌状，鳞屑中央黏着，边缘游离。测序结果显示，患儿存在CYP4F22基因复合杂合突变，即父源突变c.1137 G>A（p.W379X）和母源突变c.467 G>A（p.R156H）。诊断：板层状鱼鳞病。

目的 探讨参与华法林药物反应的功能性变异体CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2*3在中原地区汉族和回族中国人群的遗传多态性.方法 提取285例无血缘关系的健康中国志愿者(包括175例汉族和110例回族)外周血DNA进行基因型分析.CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A的基因型频率通过多聚酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测,而CYP4F2*3的基因型通过多聚酶链反应-Sanger测序的方法检测.将中原地区汉族和回族CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2*3的等位基因频率与文献已报道的高加索人和非洲人频率进行比较.结果 汉族和回族的CYP2C9*3等位基因频率分别为3.7%和5.5%.回族CYP2C9*3等位基因频率显著高于已报道的非裔美国人频率(2.0%,P<0.05).汉族和回族VKORC1-1639A等位基因频率分别为90.3%和87.3%.汉族和回族VKORC1-1639A等位基因频率都显著高于已报道的非裔美国人频率(10.8%,P<0.05)和高加索人频率(40.6%,P<0.05).汉族和回族CYP4F2*3等位基因频率分别为26.3%和22.3%.汉族和回族CYP4F2*3等位基因频率都显著高于已报道的非裔美国人频率(11.7%,P<0.05),但显著低于已报道的高加索人频率(34.2%,P<0.05).结论 中原地区汉族和回族中国人群具有相似的CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2*3的遗传多态性频率,但与文献已报道的非洲人和高加索人频率存在显著差异.

本文报告1例TGM1基因突变而导致的常染色体隐性遗传板层鱼鳞病,并对其进行相关致病基因的突变研究.该病出生时即发病并且终身受累,患病婴儿出生时皮肤上包裹一层紧而透明鞘状胶膜,形如火棉胶样物质,称“火棉胶样婴儿”[妇.这层膜常在出生后数周即脱落,但仍有鳞状皮肤和嘴唇眼皮外翻的症状.患者皮肤表现为典型的大片深色的鳞状物覆盖,其他临床症状包括毛发脱落(秃头症)、少汗、手掌和脚底皮肤增厚,另外有部分患者可能会出现红斑和关节挛缩.患病婴儿可能会出现感染、脱水和呼吸问题.该病常见致病基因有TGM1、ALOXE3、ALOX12B、ABCA12、NIPAL4 和CYP4F22等.

目的 研究顺铂诱发药源性虚证性小鼠类固醇激素合成功能的改变.方法 72只雄性ICR小鼠分为对照组32只和顺铂组40只,顺铂组予10mg/kg顺铂腹腔注射,每周1次,共5次(d1、d8、d15、d22、d29).每次造模后1周各组取8只检测相应指标,以ELISA检测睾酮和皮质酮含量、RT-qPCR检测下丘脑、垂体、肾上腺和睾丸类固醇激素合成酶相关基因表达.Western Blot 检测 肾上腺 StAR、CYP11A1、CYP21A2、CYP11B1;睾丸 StAR、CYP11A1、CYP17A1、HSD3B2 蛋白表达.结果 ①顺铂给药4次(d28)后显著下降小鼠体重,胸腺与肾脏萎缩,脾肿大.②小鼠血清皮质酮在顺铂给药2次(d14)及4次(d28)显著上升,末次(d30)显著下降.血清睾酮含量在给药1次后(d7)明显上升,给药4次和末次(d28、d30)明显下降.③随顺铂累积肾上腺皮质束状带明亮细胞增多.④随顺铂累积,曲细精管改变、生精细胞紊乱加重,给药4次(d28)后曲细精管内改变显著,支持细胞减少,间质增厚,间质细胞水肿明显.⑤顺铂组肾上腺在给药1次(d7)后Cyp21a1基因表达和CYP11A1蛋白表达上调,但Cyp11b2基因表达下调;给药2次(d14)后Star、Cyp11a1、Cyp11b1、Cyp11b2和Cyp21a1基因表达均下调;给药3次(d21)Cyp11a1和Cyp21a1基因表达下调;给药4次(d28)Cyp11b1基因表达上调.⑥顺铂组睾丸在给药2次(d14)后Star、Cyp11a1、Cyp17a1、Hsd17b3和Ar基因表达均下调;给药3次(d21)Hsd3b2和Ar基因表达上调;给药4次(d28)Star、Cyp11a1、Cyp17a1、Hsd3b2、Hsd17b3和Ar基因表达均显著上调,StAR蛋白表达上调;末次给药(d30)Star、Cyp11a1、Cyp17a1、Hsd3b2、Hsd17b3和Ar基因表达均上调,StAR、CYP11A1 和 CYP17A1蛋白表达显著增强.⑦顺铂组下丘脑在给药2次(d14)GnRH基因表达增强,给药1次、4次和末次(d7、d28、d30)CRH基因表达均增强.⑧顺铂组垂体在给药1次(d7)Pou1f1基因表达上调而Fshb和Lhb基因表达均下调;给药4次(d28)Pomc基因表达上调.结论 顺铂可损害类固醇激素合成的肾上腺皮质轴与睾丸轴,尤其对睾丸各细胞的累积性损害可能是诱发肾精不足证的主要机制.