Charlevoix-Saguenay常染色体隐性痉挛性共济失调(ARSACS)是一种由 SACS基因变异所致的早发罕见的神经变性疾病。 SACS基因位于染色体13q11区，编码sacsin蛋白，后者在运动系统的神经、尤其是小脑浦肯野细胞中高度表达。本文总结了sacsin蛋白的结构和功能异常导致ARSACS的机制，为该病的研究提供参考。

目的:探讨1例常染色体隐性遗传Charlevoix-Saguenay型痉挛性共济失调(ARSACS)患儿的临床及 SACS基因变异特征。 方法:分析2021年4月30日收治于四川大学华西第二医院的1例ARSACS患儿的临床资料，对患儿及其父母进行全外显子组测序(WES)以及Sanger测序家系验证。依照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，利用生物信息学软件对候选变异进行致病性评级。结果:患儿为3岁3月龄女性，因"行走不稳1 +年"就诊，主要表现为进行性加重的步态不稳，右侧肢体肌张力增高，下肢周围神经病变和视网膜神经纤维层增厚。WES检测提示其携带母源性 SACS基因第1 ~ 10外显子杂合缺失，同时第10外显子区存在c.3328dupA新发杂合变异。根据ACMG相关指南，exon(1-10)del被评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting)，c.3328dupA被评级为致病性变异(PVS1_Strong+PS2 +PM2_Supporting)，二者均未被正常人群数据库收录。 结论:患者 SACS基因第10外显子c.3328dupA杂合变异以及第1 ~ 10外显子杂合缺失可能是患儿的遗传学病因。

目的:报道 SACS基因新发纯合突变致Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性痉挛性共济失调（ARSACS）患者的临床及遗传学特点，提高临床医师对该病的认识。 方法:对2022年3月就诊于昆明医科大学第一附属医院神经内科遗传代谢专病门诊的1个近亲结婚家系中的患者和父母进行详细的神经系统体格检查，提取患者及其父母外周血DNA，应用二代测序技术对患者及其父母进行全外显子测序（WES），变异位点经Sanger测序验证，并应用软件对突变位点进行分析。结果:患者为18岁汉族男性，3岁起病，表现为进行性双下肢发僵、行走不稳，体检发现双下肢锥体束征、小脑性共济失调、高足弓和锤状趾。其头颅磁共振成像（MRI）T 2WI和T 2液体衰减反转恢复序列（FLAIR）示双侧脑桥对称性低信号，小脑萎缩，胼胝体变薄。神经电生理检查结果显示感觉运动性周围神经病。眼科检查发现患者双眼共同性外斜视、双眼屈光不正。WES结果显示患者 SACS基因第10号外显子c.6958T>C（p.Tyr2320His）纯合变异，父母为杂合变异，并经Sanger测序验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南该变异评级为疑似致病变异（PM1+PM2+PP3+PP4）。故该患者明确诊断为 SACS基因纯合突变c.6958T>C导致的ARSACS。 结论:本研究发现 SACS基因1个新的致病变异（c.6958T>C），导致了ARSACS，其主要临床特征为小脑性共济失调、锥体束征和感觉运动性周围神经病，头颅MRI检查T 2WI和T 2FLAIR双侧脑桥对称性低信号有助于缩小鉴别诊断范围。

目的 探讨常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix Saguenay,ARSACS)患者的临床、影像、病理及遗传学特点.方法 选取2019年12月23日解放军总医院第六医学中心神经内科患者1例,回顾分析患者的临床、影像、腓肠神经活检病理及基因突变特点,并复习既往文献.结果 本例患者男,21岁,2岁起病,首次发作表现为双下肢力弱及不耐受疲劳,11岁出现共济失调步态,17岁出现剪刀步态.主要临床表现为典型小脑共济失调、痉挛性截瘫和周围神经病"三联征",头颅MRI示脑桥基底部和被盖部T2WI轴位横向条带状短T2信号,呈"4行2列"排列;脑桥小脑脚增粗,小脑上蚓部萎缩.神经电生理示运动神经潜伏期延长及波幅减低、传导速度减慢,感觉神经传导未检出确切波形.双侧胫骨前肌呈神经源性损害.腓肠神经活检病理示神经束内大、小有髓神经纤维密度中度减少,及散在分布的轴索变性及薄髓纤维.患者ARSACS基因存在p.D968Vfs*13和p.D1903Yfs*31的2处移码突变,分别来自患者父亲和母亲.既往文献未发现该突变报道,考虑为新发突变.结论 ARSACS患者临床表现为典型"三联征",头颅影像学表现为脑桥轴位T2WI呈"4行2列"排列的横向条带状短T2信号,腓肠神经活检呈慢性活动性轴索变性及髓鞘脱失,ARSACS基因新发突变.

目的 对1个常染色体隐性遗传痉挛性共济失调Charlevoix-Saguenay型(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay, ARSACS)家系进行SACS基因突变分析,探讨其遗传学病因.方法 应用目标区捕获高通量靶向测序对SACS基因进行突变筛查,用Sanger测序对突变位点进行验证. 结果 测序结果显示先证者和弟弟存在SACS基因c.13085T＞G(p.I4362R)和c.5236dupA(p.T1746fs)复合杂合突变,父亲携带SACS基因c.5236dupA (p.T1746fs)杂合突变,母亲携带SACS基因c.13085T＞G(p.I4362R)杂合突变,因此患者的c.5236dupA (p.T1746fs)和c.13085T＞G(p.I4362R)突变分别来自父母.经检索人类基因突变数据库这两个变异均为未报道过的新突变,根据美国医学遗传学及基因组学会遗传变异解读指南,提示均为可能的致病性突变.结论 c.5236dupA (p.T1746fs)和c.13085T＞G(p.I4362R)突变为该ARSACS家系患者的遗传学病因,新突变的检出丰富了SACS基因突变谱.

目的 对1例常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay,ARSACS)患者及其家系成员进行基因突变分析.方法 应用全外显子测序技术对先证者进行致病突变筛查,结合表型资料,确定候选基因的致病位点,用Sanger测序对先证者及其家系成员进行验证.结果 先证者携带SACS基因c.3665_3675delGTGCTGTCTTA(p.S1222fs)纯合突变,其父母均为杂合突变的携带者.结论 发现了一个SACS基因的新的致病突变,为ARSACS的病因诊断和产前诊断提供了依据.

常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调CharlevoiX-Saguenay型(ARSACS)是一种早发性遗传性神经退行性病变.目前研究表明,其致病基因是SACS基因,通过敲除SACS基因已克隆出Sacs-/-小鼠模型.本文主要论述了 SACS基因突变与ARSACS发病机制的研究进展,主要包括以下几个方面:SACS基因突变导致Sacsin蛋白的结构功能改变、分子伴侣系统异常、泛素蛋白酶系统异常、溶酶体自噬通路异常,线粒体结构改变,细胞骨架的改变及浦肯野细胞丢失等.

吴原Charlevoix-Saguenay常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调(ARSACS)是一种特殊形式的早发性的痉挛性共济失调,是由SACS基因的纯合和复合杂合突变引起的进行性小脑和脊髓变性,主要临床表现为以儿童期发病的小脑性共济失调、锥体束征阳性、周围神经病变三联征.本文将从临床表现、机制研究、诊断、鉴别诊断及治疗方面进行综述,以提高对该病的认识.

常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调Charlevoix-Saguenay型(ARSACS)是一种慢性、进行性神经退行性疾病.ARSACS患者可能出现小脑共济失调、下肢痉挛、构音障碍以及吞咽困难等特征性表现,目前尚无有效的治疗方法,只能对症处理.随着对ARSACS患者临床治疗的探究,各种临床测评工具使用的有效性和可信度不断发展.目前研究主要集中于患者上肢功能、下肢功能、运动和平衡功能、语言功能以及吞咽功能等方面.未来应建立多中心、大样本的纵向研究,增加随访时间和次数,以完善和验证ARSACS临床测评工具.

Charlevoix-Saguenay 型常染色体隐性遗传痉挛性共济失调(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Sague-nay , ARSACS ) ,是一种遗传性神经退行性疾病.最早由BOUCHARD 等[ 1 ]于 1978 年发现于加拿大魁北克省.ARSACS 典型的临床表现包括进行性小脑共济失调、周围神经病变伴远端肌肉无力萎缩、下肢痉挛[2].该病进展缓慢,目前尚无特异性治疗药物,患者多于40 岁左右丧失行走能力,50 岁左右死亡[3].2000 年,编码 sacsin 蛋白的SACS 被确定为 ARSACS 的致病基因[3].进一步的研究表明,魁北克地区 90％以上的患者起病是由 SACS 基因的6594delT 纯合缺失突变引起[4],且患者拥有较为相似的临床表型.后陆续发现SACS新的突变位点,迄今已报告的突变位点有200多种[5-6].有关ARSACS不同临床表型的报告越来越多,如患者的起病年龄可为婴儿期至40岁以上[5],除了典型症状外,患者还会出现认知损伤、癫痫[7]、骨骼异常和皮肤病变等临床表现[8].疾病表型异质性较大为临床诊断带来了一定的挑战.本文报告1例由SACS基因复合杂合突变引起的 ARSACS ,并做文献复习,以增加对该病基因型与临床表型的认识.