Dysferlin肌病是一种常染色体隐性遗传性疾病，由编码Dysferlin蛋白的DYSF基因突变引起，主要在青年中起病，临床特点是缓慢进展性肌无力，血清肌酸激酶显著升高。Dysferlin肌病在临床上易误诊，本文报道Dysferlin肌病被误诊为肝炎和多发性肌炎1例。

目的:对5个Dysferlinopathy家系进行 DYSF基因变异分析，明确其致病原因。 方法:应用高通量测序技术进行检测，确定可疑变异后应用Sanger测序进行变异位点验证，根据美国医学遗传学及基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)遗传变异分类标准与指南对变异的致病性进行评估。结果:高通量靶向测序和Sanger测序结果显示，5个Dysferlinopathy家系中共检测出10个 DYSF基因变异位点(5个移码变异、3个剪切区变异、1个错义变异和1个无义变异)。其中c.1375dupA(p.Met459Asnfs*15)、c.610C>T(p.Arg204X)、c.1180＋5G>A和c.1284＋2T>C为已报道过的致病性变异，而c.4008_4010delCCTinsAC(p.Leu1337Argfs*8)、c.1137_1169del(p.379_390del)、c.754 A>G (p.Thr252Ala)、c.1175_1176insGCAGAGTG(p.Met394Serfs*7)、c.3114_3115insCGGC(p.Arg1040 Profs*74)和c.1053＋3G>C为未报道过的新变异，根据ACMG遗传变异分类标准与指南，c.1137_1169del、c.1175_1176 insGCAGAGTG和c.3114_3115insCGGC为致病性变异(PVS1＋PM2＋PM3)，c.4008_4010delCCTinsAC变异为可能致病性变异(PVS1＋PM2)，c.754A>G和c.1053＋3G>C为意义不明确的变异(PM2＋PM3＋PP3)。 结论:DYSF基因变异可能为这5个Dysferlinopathy家系患者的致病原因，新变异的检出丰富了 DYSF基因变异谱。

肢带型肌营养不良是以骨盆带和肩胛带为主呈进行性肌肉改变的一组肌肉疾病,常在儿童期发病,具有明显的遗传异质性.报道1例因支气管肺炎就诊患儿,经全外显子组测序技术筛选相关基因变异位点,Sanger测序技术验证分析可疑变异位点.发现患儿DYSF基因(NM_003494)存在外显子12位点c.2974T＞C(p.W992R)和外显子28位点c.1169A＞G(p.D390G)的复合杂合变异,其中位点c.2974T＞C(p.W992R)遗传自父亲,位点c.1169A＞G(p.D390G)遗传自母亲.按照美国医学遗传学与基因组学学会指南二者均为截断变异(PVS1)且正常人群数据库未收录,均为罕见变异(PM2_Supporting证据),评估为可能致病性变异(likely pathogenic).Sanger测序验证结果与全外显子组测序结果相一致,患儿最终诊断为肢带型肌营养不良2B型.全外显子组测序技术可为肢带型肌营养不良提供基因分析和产前诊断,在临床决策、遗传咨询及再次妊娠计划等方面具有关键性价值.

目的 对两个遗传性肢带型肌营养不良2B型(limb-girdle muscular dystrophy type 2B,LGMD2B)家系进行致病基因突变分析.方法 分别获取两例先证者及其家系成员的外周血,提取DNA,应用高通量测序和Sanger测序筛查两个家系DYSF基因的突变位点,并分析突变位点的致病性.结果 共发现DYSF基因的4个致病突变,其中1个为新发突变,3个未见临床致病报道.家系1先证者的DYSF基因存在复合杂合突变c.1667T＞C(p.Leu556Pro;遗传自父亲)以及c.5567T＞A(p.Val1856Glu;遗传自母亲);家系2的先证者亦携带复合杂合突变c.4853A＞G(p.Tyr1618Cys;遗传自母亲)以及c.4876G＞A(p.Val1626Ile;遗传自父亲).结论 两个家系中患者的发病原因均为DYSF基因的复合杂合突变.高通量测序对于遗传性肌病的基因诊断具有重要的价值.

目的 总结Dysferlin肌病的临床表型和基因突变特点.方法 回顾分析两家系3例Dysferlin肌病患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、神经电生理学检查、肌肉病理学检查和基因检测结果.结果 Dysferlin肌病临床表现多样,同一家系表现出不同的临床亚型[例1为Miyoshi远端型肌营养不良症,例2(例1之父)为无症状高肌酸激酶血症];肌肉MRI表现为不同程度肌肉脂肪化;肌电图呈肌源性损害;组织学形态可见肌营养不良改变,免疫组织化学染色可见肌细胞胞膜dysferlin表达降低或缺如;基因检测提示DYSF基因外显子4 c.331C＞ T(p.Gln1 11Ter)无义突变(例1和例2)和外显子54c.6141delC移码突变(例1),以及外显子23 c.2311C＞T(p.Gln771Ter)无义突变和外显子27c.2870-2874delAGACC移码突变(例3).结论 Dysferlin肌病存在临床异质性,易误诊和漏诊.详细的病史询问、肌肉组织活检特异性dysferlin显著降低或缺如、DYSF基因突变,有助于Dysferlin肌病的明确诊断和分型诊断.

对2例肢带型肌营养不良(limb-girdle muscular dystrophy,LGMD)患者的临床特点进行分析,并进行相应的肌肉病理学检查,最后通过全外显子测序确定患者的致病基因.病例l进行了肌肉活检,结果支持Dysferlin病;并在其DYSF基因第50号外显子区域发现了c.5639G＞A(p.G1880D),c.5246G＞C(p.R1749P)2个杂合突变,进一步的验证发现2个突变分别来自于患者的母亲和父亲.在病例2的CAPN3基因上发现了2009C＞A(p.A670E)纯合突变,进一步验证发现病例2的父母均携带该杂合突变.病例l诊断为LGMD2B,而病例2诊断为LGMD2A.对于LGMD患者,综合临床、病理学方法以及基因学方法能对疾病做出较为明确的诊断.

肢带型肌营养不良症2B型(limb-girdle muscular dystrophy type 2B,LGMD2B)是由DYSF基因突变引起肌膜蛋白(dysferlin)表达减弱或缺失所导致的一种骨骼肌疾病[1],其特点是发病年龄通常为15～25岁,以肢带肌以及四肢近端肌肉无力为主要表现,以肩胛带和骨盆带肌的不同程度无力或萎缩为主要临床特点,病程进展缓慢.发展到疾病晚期可累积四肢远端肌肉;肌电图显示肌病变化,骨骼肌活检显示严重的肌病改变,包括肌纤维大小的变化,肌纤维分裂,结缔组织的增加以及散发性肌肉坏死[2].

肢带型肌营养不良2B型 ( limb girdle muscular dystrophy type 2B, LGMD2B) 是由于DYSF基因突变导致的肌膜蛋白dysferlin表达减弱或缺失引起的一组以进行性肌无力、 肌萎缩为特征的常染色体隐性遗传性肌病, 以肢体近端肌无力为主要临床特点[1]. LGMD2B多在19～27岁起病, 早期可以表现为无症状高肌酸激酶血症, 中后期绝大部分患者进展为肢带综合征, 伴小腿后群变细及血肌酸激酶水平显著升高[2].

患者,女,27岁,因"双下肢无力2年,加重1年"于2019年3月1日入院.入院前2年患者无明显诱因出现双下肢无力,近端较重,蹲下起身困难,未予重视.1年前上述症状加重,步行1 km自觉乏力明显,并逐渐出现双上肢抬举困难.病程中患者无发热、胸闷、关节肿痛等不适.为求进一步治疗来我院.患者既往身体健康,否认家族中类似病史及风湿性疾病病史.

目的 研究肢带型肌营养不良家系的临床资料,鉴定Dysferlin基因(DYSF)的突变并分析基因型和临床表型的关联.方法 回顾性分析先证者临床症状,收集并对其家系进行临床表型分析,分别获取其家系成员的外周血,提取DNA,采用高通量二代测序和Sanger测序检测家系重要成员DYSF的突变情况.结果 家系中先证者及其二弟为肢带型肌营养不良患者,起病年龄分别为20岁及5岁,呈进行性加重,表现为双上肢和双大腿肌萎缩,肌酸激酶明显升高,肌酸激酶同工酶中度升高;肌电图示肌源性损害改变.D YSF基因检测共发现2个致病突变,先证者及其二弟的DYSF存在c.268C＞T(p.Arg90Ter;母亲去世)以及c.3214C＞T(p.Arg1072Trp;遗传自父亲)复合杂合突变.结论 该家系肢带型肌营养不良发病原因为D YSF基因的复合杂合突变所致,基因测序分析是对疑似病例进行确诊分型的有效方法.