目的:分析1例酪氨酸血症Ⅰ型患儿临床资料及基因检测结果，总结国内外报道中国儿童病例的相关特点。方法:回顾分析我院确诊1例酪氨酸血症Ⅰ型患儿血生化、影像学、遗传学等临床资料，并复习近10年相关文献。结果:先证者为酪氨酸血症Ⅰ型，表现为肝功能衰竭、肾脏肿大、贫血、低血糖，血串联质谱检测发现酪氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸浓度高于正常水平；尿气相色谱-质谱检测发现琥珀酰丙酮明显升高。基因检测提示：患儿FAH基因存在c.782(exon9)C>T和c.314+1(IVS3)复合杂合突变，分别来自其母亲和父亲。数据库检索共获得符合纳入标准的文献12篇，共报道25例Ⅰ型酪氨酸血症患儿。临床症状以肝功能异常、凝血功能障碍为主，包括9种FAH基因突变，以455G>A最常见。结论:临床遇到不明原因肝功能衰竭患儿需要注意氨基酸代谢异常疾病，其中血氨基酸、尿有机酸联合分析是敏感的筛查诊断指标之一，确诊需要行基因检查或酶活性分析。

目的:探讨1例酪氨酸血症Ⅰ型(TYRSN1)(急性型)患儿的临床表型和遗传学病因。方法:选取2020年10月至甘肃省妇幼保健院就诊的1例TYRSN1(急性型)患儿为研究对象。采用血串联质谱和尿气相色谱质谱法对患儿进行遗传代谢病检测，同时对其进行全外显子组测序(WES)，用Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果:患儿表现为腹胀、肝脏肿大、贫血以及凝血功能异常等，血串联质谱和尿气相色谱质谱分析发现其酪氨酸与琥珀酰丙酮等指标增高，WES检测结果提示患儿携带 FAH基因c.1062+5G>A和c.943T>C(p.Cys315Arg)复合杂合变异，Sanger测序结果显示二者分别遗传自其父亲和母亲，其中c.943T>C变异既往未见报道。 结论:结合其临床表型及基因检测结果，患儿被诊断为TYRSN1(急性型)。 FAH基因c.1062+5G>A和c.943T>C(p.Cys315Arg)复合杂合变异为其遗传学病因。上述发现拓展了 FAH基因的变异谱，为患儿的诊疗及家系遗传咨询和产前诊断提供了依据。

目的:分析南宁市部分地区新生儿遗传代谢病疾病谱和基因谱的特征。方法:选择2019年7月至2021年12月在南宁市第二人民医院出生并进行多种遗传代谢病筛查的新生儿进行前瞻性研究。取新生儿足跟血后采用串联质谱法进行初筛，初筛阳性者予召回后复查串联质谱并进行生化和影像学检查，采用医学全外显子组测序技术对疑似病例进行遗传病基因检测，最后结合临床表现进行确诊，并采用Sanger测序法对确诊患儿及其父母的基因变异进行验证。结果:共16 207名新生儿接受遗传代谢病筛查，初筛阳性1 423例（8.8%），召回新生儿1 311例，召回率92.1%，疑似病例15例，确诊8例，总体检出率为1∶2 026。包括氨基酸代谢病4例（苯丙酮尿症2例、希特林蛋白缺乏症和酪氨酸血症各1例），有机酸代谢病2例（甲基丙二酸血症和戊二酸血症各1例），脂肪酸氧化障碍疾病2例（肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症和原发性肉碱缺乏各1例），其中纯合基因变异5例，分别为PAH基因2例，SLC25A13基因、SLC22A5基因、FAH基因各1例；杂合基因变异3例，分别为CPT2基因、MUT基因、GCDH基因各1例。8例患儿经规范治疗及随访，均生长发育良好。结论:南宁市部分地区新生儿遗传代谢病检出率较高、种类较多，及时行基因检测可早期诊断及治疗，改善患儿生存质量。

[背景]金黄色葡萄球菌是目前食品和临床引起感染的重要病原菌,迫切需要开发新型抗菌药物.[目的]分析吡唑啉酮铜配合物 P-FAH-Cu-phen 对金黄色葡萄球菌的转录组影响和主要代谢信号通路.[方法]采用液体稀释法测定 P-FAH-Cu-phen 作用金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC).将终浓度 2 μg/mL的配合物分别作用于对数生长期的金黄色葡萄球菌 30 min和 2 h,进行转录组测序及分析.[结果]P-FAH-Cu-phen作用金黄色葡萄球菌的MIC和MBC分别为 2 μg/mL和 4 μg/mL.与空白对照相比,配合物处理细菌 30 min后,其差异基因共有 356 个,其中上调表达 180 个、下调表达 176 个;配合物处理细菌 2 h后,其差异基因共有 23 个,其中上调表达 3 个、下调表达 20 个.差异基因功能主要富集于膜的组成部分、细胞质、质膜、ATP结合、发病机制、金属离子结合、组氨酸生物合成过程、DNA结合、水解酶活性、跨膜转运蛋白活性、硝酸盐同化、硝酸盐代谢过程、硝酸还原酶复合物、硝酸还原酶活性等.差异基因涉及的信号通路主要有双组分系统、群体感应、氮代谢、三羧酸循环、氨基酸代谢等.[结论]影响细菌质膜组成、毒素生成、生物膜形成、细胞壁合成、能量代谢等可能是吡唑啉酮铜配合物P-FAH-Cu-phen对金黄色葡萄球菌的主要抑菌作用.研究为揭示吡唑啉酮铜配合物抑制金黄色葡萄球菌分子机制提供了理论依据.

目的:构建猪-小鼠肝细胞嵌合模型,探讨猪肝细胞在无T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)介导排斥条件下的移植及再生的相关条件,评估猪肝细胞在异种受体中的定居、增殖和功能因子分泌情况,为提高猪源化小鼠模型中猪肝细胞的重建效率提供依据.方法:采用脾脏内注射法将猪肝细胞移植至Fah-/-Rag2-/-IL2Rg-/-(FRG)小鼠体内,构建移植模型.将 16 只FRG小鼠随机分为对照组、空白对照组、实验组和绿色荧光蛋白(GFP)基因实验组,每组4只.空白对照组小鼠停止给予2-(2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰基)-1,4-环己二酮(NTBC),监测体质量;对照组4只小鼠注射猪肝细胞,移植前1周停止给予NTBC,移植后监测体质量,当体质量下降20%时,给予NTBC 3 d;实验组小鼠注射猪肝细胞,移植前1周停止给予NTBC,移植后监测体质量,当体质量下降 20%时,给予NTBC 3 d;GFP基因实验组小鼠注射携带GFP基因猪肝细胞,移植前1周停止给予NTBC,移植后监测体质量,当体质量下降 20%时,给予NTBC 3 d.观察各组小鼠体质量、生存情况.检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,流式细胞术检测各组小鼠外周血中CD19+、CD3+和NK1.1+细胞表达情况,ELISA法检测各组小鼠血清中猪白蛋白表达水平,免疫组织化学法检测各组小鼠猪肝细胞再生效率.结果:与剪碎后再以胶原酶消化的方式比较,两步灌注法消化过程更温和、对细胞损伤更小,细胞活性可以达到92%.停止给予NTBC后,对照组小鼠体质量进行性降低,生命活力逐渐降低.连续停药第28天小鼠开始出现死亡现象.小鼠肝组织中出现肝细胞肿大、细胞浆疏松透亮和细胞核溶解等不可逆细胞损伤.空白对照组小鼠停药后血清中ALT水平逐渐升高.对照组停药小鼠重新给予NTBC后,体质量逐渐恢复至正常水平.流式细胞术,停止给予NTBC后,小鼠外周血中CD19+、CD3+和NK1.1+细胞完全缺失.免疫组织化学染色,实验组小鼠肝组织中未见深色Fah+阳性细胞,移植小鼠肝组织中可见深色Fah+阳性细胞,猪肝细胞再生效率为(11±4)%.GFP基因实验组小鼠可见同一视野经三色激光分别激发,猪肝细胞再生效率为(10±2)%.结论:成功构建了猪源化FRG小鼠肝脏嵌合模型,建立了长效稳定扩增猪肝细胞的小鼠模型.

目的 探寻能有效区分类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的潜在生物标志物,并探讨二者在生物信息学方面差异的意义.方法 从基因表达综合(GEO)数据库下载2份RA和OA作为相互对照样品的公开可用基因表达谱(GSE55235、GSE55457数据集),并筛选OA与RA的差异表达基因(DEG).采用LASSO 回归模型和SVM-RFE算法识别并筛选生物标志物,在验证组(GSE55584数据集)中进行受试者操作特征(ROC)曲线验证,利用ROC曲线下面积(AUC)值评估辨别能力.利用CIBERSORT算法与筛选出的生物标志物预估RA与OA的生物信息学关联.结果 共鉴定出410个DEG,涉及多种信号通路、细胞组分、分子功能和疾病.特征基因有COPZ2、FAH、IL15RA、LTC4S、SCRG1、SFRP1和SLAMF8共7个,且ROC曲线验证结果符合预期.免疫细胞浸润分析显示,巨噬细胞M1、CD8+T细胞、静息肥大细胞、浆细胞、静息树突状细胞等与特征基因相关.结论 基于免疫细胞浸润的模型可用于预测RA与OA的鉴别诊断,为RA与OA的治疗靶点提供了新的视角.

目的 探讨延续护理在特发性矮小症患儿中的应用效果.方法 选取70例特发性矮小症患儿,按照随机数字表法分为观察组和对照组各35例,2组均接受基因重组人生长激素治疗,观察组实施延续护理干预,对照组实施常规健康教育,均观察2年时间,比较干预后12个月、24个月时2组患儿身高标准差(HtSDS)、预测成年身高(FAH)、遵医行为、护理工作满意度的差异.结果 干预后12个月及24个月时,观察组患儿的HtSDS、FAH、遵医行为及护理工作满意度均优于对照组(P＜0.05).结论 正规的生长激素治疗联合延续护理能够加强特发性矮小症患儿遵医行为,促进患儿身高增长,提升家长对护理工作的满意度.

I型遗传性酪氨酸血症(hereditary tyrosinemia type 1,HT1)是一种常染色体隐形遗传病,主要是由于FAH基因(fumarylacetoacetate hydroxylase,FAH)突变导致酪氨酸代谢发生障碍,不能正常代谢延胡索酸和乙酰乙酸.临床上主要表现为严重的肝、肾损伤,甚至肝癌.依赖基因编辑技术的发展,Fah基因修饰的小鼠、大鼠、兔和小型猪模型均相继成功制备.目前,这些动物模型已经广泛应用于人类HT1疾病的病理生理、肝脏生物学、肝干细胞以及肝癌基因治疗的研究,同时也用于制备人源化肝和人肝细胞扩增的生物反应器.本文拟对I型遗传性酪氨酸血症动物模型的相关研究进展进行综述和探讨,为更好的研究该疾病提供一些线索.

目的 总结分析基因重组人生长激素(rhGH)联合小剂量司坦唑醇(ST)治疗对Turner综合征(TS)女童成年终身高(FAH)的影响.方法 回顾性分析1998年6月至2013年6月在中山大学附属第一医院儿科就诊的64例TS女童的FAH,其中38例接受联合治疗(治疗组),26例未接受促生长治疗(未治疗组).治疗组初治年龄(CA0)为(12.7±2.5)岁(6.8 ～18.4岁)、疗程为(2.8±1.3)年(0.6 ～5.5年);结束治疗后随诊至最近一次测量的身高视为FAH;分析影响FAH的相关因素.结果 1.治疗组FAH改善了(7.9±5.0)cm,FAH明显高于未治疗组[(149.4±5.9)cm比(136.7±5.0) cm,t =9.001,P＜0.001].2.治疗组不同CA0各参数比较:10.0 ～11.9岁组、12.0 ～13.9岁组和14.0～15.9岁组平均疗程均达到2年,3组FAH比较差异无统计学意义(P＞0.05).3.不同疗程各参数比较:疗程2.0～2.9年组、3.0 ～3.9年组和4.0 ～5.8年组平均FAH均达到健康女性人群身高-2s以内.4.治疗组相关性分析显示:FAH与遗传靶身高标准差分值(THtSDS)、初治时身高标准差分值(Ht0SDS)、rhGH+ ST疗程和第1年生长速率呈正相关(r=0.464、0.753、0.532、0.428,P均＜0.01),与CA0呈负相关(r=-0.466,P＜0.01).逐步回归分析结果显示:Ht0SDS、rhGH+ST疗程和THtSDS是影响FAH的独立因素(F=47.27、14.25、9.86,P均＜0.01).结论 rhGH联合ST治疗能有效改善TS女童的FAH;对于CA0＜16岁TS女童,治疗2年FAH可能达到健康人群身高.初治时身高、rhGH+ ST疗程及遗传靶身高影响FAH.

目的 对1例未伴琥珀酰丙酮增高的酪氨酸血症Ⅰ型患儿进行临床及基因突变分析.方法 收集息儿的临床资料,用串联质谱法和气相色谱-质谱法分析息儿的血液及尿样.提取患儿及其父母的外周血基因组DNA,进行基因突变分析.结果 先证者为急性型,表现为肝脏肿大、黄疸、贫血、出血倾向,血串联质谱检测发现其酪氨酸(397.12μmol/L)、甲硫氨酸(896.16μmol/L)和苯丙氨酸(292.52μmol/L)的浓度均明显高于正常水平;尿气相色谱-质谱检测发现苯乳酸(17.4 μmol/L)和4-羟基苯乳酸(417.0 μmol/L)排出明显增多,但琥珀酰丙酮(0.0 μmol/L)排出正常.测序显示患儿携带FAH基因c.634delT(p.L212Wfs* 20)和c.455G＞A(p.W152X)的复合杂合突变,父亲携带c.634delT突变,母亲携带c.455G＞A突变,均为致病性突变.结论 酪氨酸血症Ⅰ型患儿尿气相质谱检测琥珀酰丙酮结果可能为阴性.对可疑患者进行确诊必须依靠基因检查或酶活性的分析.