目的 探讨双肾上腺素皮质样激酶1(DCLK1)对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的影响,并探究可能涉及的相关分子机制.方法 慢病毒感染法建立稳定表达DCLK1分子的A549细胞系,反转录-聚合酶链技术和蛋白质印记法进行鉴定.CCK-8与平板克隆实验检测过表达DCLK1后细胞增殖能力变化.Transwell实验观察过表达DCLK1对细胞迁移与侵袭能力的影响.癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析DCLK1对肺腺癌细胞的调控富集通路,蛋白质印记法进行验证.结果 DCLK1在A549细胞中过表达可增加细胞的增殖、迁移与侵袭等能力,而抑制FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路可削弱DCLK1对A549细胞的恶性调控.结论 DCLK1通过激活FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进A549细胞的恶性生物学行为.

逆转白血病的多药耐药是白血病治疗难点,研究表明PTEN基因作为一种具有蛋白磷酸酶及脂质磷酸酶双特性活性的抑癌基因,在白血病干细胞(LSCs)中低表达、突变或缺失,通过多种信号通路介导白血病细胞多药耐药,并参与细胞生长、分化、增殖.PTEN基因作为一种抑癌基因,有望为清除LSCs及逆转白血病多药耐药提供新的靶点.本文将从PTEN基因通过抑制MAPK信号通路、FAK/P130cas信号通路及负调控PI3K/AKt/mToR信号通路等参与调控细胞生长、分化、增殖,以及在白血病多药耐药中的研究进展作一综述.

目的 探究蛋白质酪氨酸激酶2(MFGE8)在缺血性脑损伤(IBI)中的表达及对巨噬细胞极化的调控作用.方法 ELISA检测缺血性脑卒中患者和大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型外周血中MFGE8蛋白表达;IF检测MCAO模型MFGE8在脑组织中的定位表达;流式细胞术检测脑组织巨噬细胞极化比例;采用稳转Mfge8的N2a神经元细胞(Mfge8CA)培养上清处理BV-2小胶质细胞,流式细胞术检测巨噬细胞极化比例;免疫印迹检测MFGE8、αv/β3-整合素、FAK、NF-κB、ERK1/2、Jnk1/2、p38、PI3K、AKT、mTOR蛋白表达.结果 IBI患者和MCAO模型大鼠外周血中MFGE8含量明显低于对照组(P=0.0446,P=0.0259);MFGE8与神经元细胞标志(NeuN)高度共定位表达;MCAO模型大鼠脑组织中M1型(CD45+F4/80+iNOS+Arginase1-)巨噬细胞比例明显高于对照组(P=0.0004);M2型(CD45+F4/80+iNOS-Arginase1+)巨噬细胞比例明显低于对照组(P<0.0001);Mfge8CA组N2a神经细胞系培养上清处理的BV-2小胶质细胞M1型巨噬细胞比例明显低于野生组(WT,P=0.0230);M2型巨噬细胞比例明显高于WT(P<0.0001);Mfge8CA组BV-2小胶质细胞αv/β3-整合素、FAK、p-P85、P85、p-AKT(Ser473)、p-mTOR(Ser2481)和p-mTOR(Ser2488)蛋白表达明显高于WT组.Mfge8CA组BV-2小胶质细胞p-P65蛋白表达明显低于WT组.结论 MFGE8高表达于IBI患者外周血,神经元细胞来源的MFGE8可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号促进BV-2小胶质细胞M2型巨噬细胞极化,并抑制M1型巨噬细胞极化.

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)占全部乳腺癌病例的15％～20％,其雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均为阴性表达,也是所有乳腺癌亚型中侵袭性和恶性程度较高的一种.TNBC还具有较高的复发风险和较差的预后特性.由于异质性高、临床特征复杂,化疗、放疗和手术切除等手段仍是当前TNBC治疗的主要方法.然而,严重的副作用、高复发风险和健康损伤等问题仍然不容忽视.随着TNBC基础研究的进展,越来越多的TNBC靶向治疗相关信号通路被揭示,而且其中有一部分已进入临床试验,为TNBC的治疗提供了充满希望和前景的分子靶点.此外,其中一些治疗靶点在TNBC精确分型和精准治疗的临床实践中发挥着重要的作用.本文对TNBC靶向治疗中经典的合成致死通路、PI3K/AKT/mTOR通路、PD-1/PD-L1免疫通路等信号通路及其临床试验进行了综述,同时介绍了近几年比较具有潜力的TNBC靶向治疗信号通路,包括肿瘤血管生成通路、多胺合成和分解代谢通路、SLC3A2/LAT1通路以及IGF-1/IGF-1R/FAK/YAP信号转导通路等.