FMS样酪氨酸激酶( FLT)3基因编码的蛋白是一种Ⅲ型酪氨酸激酶受体，在造血细胞的生长、增殖和分化过程中发挥重要作用。 FLT3基因突变是原发性急性髓细胞白血病(AML)中最常见的基因突变，初诊AML患者的 FLT3突变发生率约为30%。伴 FLT3基因突变的AML患者对常规化疗和异基因造血干细胞移植治疗常疗效不佳，预后较差。FLT3抑制剂可在一定程度上提升该类患者的疗效和预后，但是并非所有患者均能临床获益。 FLT3基因突变特征及FLT3抑制剂的作用机制、疗效和耐药方面的研究成果对于改善AML患者的预后和生存质量，具有重要的临床意义。笔者拟就 FLT3基因突变在AML中的研究现状进行阐述，以期更好的指导伴 FLT3突变AML患者的临床诊疗。

目的:探讨急性髓系白血病（AML）患者中FLT3-ITD突变的共存基因突变及其与部分临床参数间的相关性。方法:回顾性分析2012年12月至2019年8月于常州市第二人民医院和无锡市第二人民医院门诊及住院治疗的236例初发AML患者的临床资料，采用基因组DNA-聚合酶链反应（PCR）联合Sanger测序法检测FLT3-ITD突变情况；采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测FLT3-ITD突变患者51个肿瘤靶基因突变情况。结果:236例AML患者中共检出FLT3-ITD突变71例（30.1%）。97.2%（69/71）FLT3-ITD突变患者同时伴其他基因突变，其中双基因突变19例，3个基因突变24例，≥4个基因突变26例；共存突变基因中最常见的为NPM1（55例，77.5%），其他依次为DNMT3A（36例，50.7%）、TET2（9例，12.7%）、CEBPA（5例，7.0%）、IDH1（4例，5.6%）及NRAS（4例，5.6%）等。在FLT3-ITD突变患者中，与DNMT3A野生型患者相比，DNMT3A突变型患者血红蛋白水平降低（ t＝-2.37， P＝0.020）；与NPM1野生型患者相比，NPM1突变型患者血红蛋白水平升高（ t＝2.04， P＝0.045）；3个基因突变和≥ 4个基因突变患者的血小板计数高于双基因突变患者（ χ2＝7.72， P＝0.021）。71例患者化疗后，66例可评价疗效，其中未达完全缓解（CR）的18例患者白细胞计数高于达CR的48例患者（ Z＝-2.74， P＝0.006）。 结论:绝大多数伴FLT3-ITD突变的AML患者有共存基因突变，共存基因的突变类型与患者临床特征有一定的相关性。

目的:探讨化疗联合索拉非尼方案对Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列（FLT3-ITD）阳性急性髓系白血病（AML）患者预后的影响，从而寻找更有效的治疗方案。方法:回顾性分析齐齐哈尔医学院附属第二医院2015年1月至2017年1月收治的初治AML患者60例的临床资料，按FLT3-ITD阳性与否及治疗方法分为三组，观察组（FLT3-ITD阳性， n=19）在常规化疗基础上联合索拉非尼治疗，对照组1（FLT3-ITD阳性， n=21）在化疗基础上未联合索拉非尼治疗，对照组2（FLT3-ITD阴性， n=20）常规化疗。比较三组第1个疗程、第4个疗程治疗后的效果。 结果:第1个疗程后，对照组2完全缓解率为50.0%（10/20），高于观察组［15.8%（3/19）］和对照组1［4.8%（1/21）］，差异有统计学意义（ H=13.39， P < 0.05）；第4个疗程后，观察组、对照组2、对照组1完全缓解率分别为63.2%（12/19）、60.0%（12/20）、4.8%（1/21），差异有统计学意义（ H=19.21， P < 0.05）。随访4年，观察组、对照组1、对照组2中位生存期分别为36.63、24.15、45.00个月，无事件生存期分别为18.00、9.82、24.90个月，对照组2中位生存期、无事件生存期均长于观察组、对照组1（χ 2=19.93、23.04，均 P < 0.001）。 结论:采用化疗联合索拉非尼方案治疗初治FLT3-ITD阳性AML，患者可综合获益并获得生存优势。

Ph －骨髓增殖性肿瘤(MPN)相关骨髓纤维化(MF)包括原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post-ET MF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化(post-PV MF)和原发性骨髓纤维化(PMF)。MPN相关MF患者可表现为进行性脾大和包括血小板减少在内的血细胞异常。MPN相关MF患者的主要致病基因突变是Janus激酶( JAK) 2 V617F。2022年2月28日，JAK2/Fms样酪氨酸激酶(FLT)-3抑制剂pacritinib获得美国食品与药品监督管理局(FDA)批准用于治疗血小板计数<50×10 9/L的中、高危MF成年患者。该药对血小板减少严重程度不同的MPN相关MF患者，均可显著缩小患者脾体积和改善体质性症状，并且安全可控。笔者拟就pacritinib的药理学特性、治疗MF的作用机制、临床疗效，以及不良反应的研究现状进行阐述，以期为pacritinib的临床应用提供参考。

在精准医学时代，随着高通量测序技术的发展，多种与急性髓细胞白血病(AML)患者预后相关的基因突变被发现。其中提示预后不良的FMS样酪氨酸激酶( FLT) 3基因突变，在AML患者中的发生率高达30%，因此 FLT3基因成为AML患者治疗及预后评估的重要靶点，其抑制剂也成为治疗AML的主要药物。目前，对FLT3抑制剂的研究日趋深入，越来越多的新型FLT3抑制剂被应用于临床治疗AML患者，并取得较好的疗效。笔者拟就 FLT3基因结构、突变，以及Ⅰ、Ⅱ型FLT3抑制剂在AML中的研究现状进行阐述，旨在为FLT3抑制剂应用于AML临床治疗提供参考。

目的:探讨Gilteritinib（Gilt）为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对伴FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）突变的复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的安全性、有效性，以及移植后Gilt维持治疗对FLT3-ITD阳性R/R AML患者预后的影响。方法:回顾性分析2019年8月至2023年1月苏州大学附属第一医院收治的26例伴FLT3-ITD突变的R/R AML患者。统计所有纳入患者的复合完全缓解（CRc）率、总生存（OS）期、无病生存（DFS）期和不良反应。结果:26例FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者中，男14例，女12例，中位年龄38（18~65）岁。难治18例，复发8例。用药第14~21天疗效：完全缓解（CR）率为26.9%（7/26），CR伴血液学不完全恢复（CRi）率为57.7%（15/26），部分缓解（PR）率为7.7%（2/26），CRc率为84.6%（22/26），微小残留病（MRD）转阴率为65.4%。所有患者12、24个月累计OS率分别为79.0%和72.0%。中位OS期未达到。中位随访时间为16.0个月。全部治疗有效患者12、24个月累计DFS率分别为78.0%和71.0%。中位DFS期未达到。接受allo-HSCT的患者中位OS期未达到，较未接受allo-HSCT的患者（3.3个月，95% CI 2.2~4.3个月）显著延长（ P=0.005）。移植后是否应用Gilt维持治疗的患者中位OS期均未达到，且移植后维持治疗的患者OS明显优于移植后未进行维持治疗的患者（ P=0.019）。本研究中FLT3-ITD基因突变清除率为38.5%，且FLT3-ITD基因突变转阴的患者中位OS期未达到，明显长于未转阴的患者（15.0个月）（ P=0.018）。Gilt为基础的方案最常见的3级及以上血液学不良反应包括白细胞减少（76.9%）、中性粒细胞减少（76.9%）、中性粒细胞减少性发热（61.5%）、血小板减少（69.2%）和贫血（57.7%）。其中1例患者在移植后口服Gilt维持治疗时出现分化综合征，治疗后好转。 结论:Gilt为基础的方案桥接allo-HSCT治疗FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者的CRc率较高，MRD转阴率也较高，起效迅速，有效延长患者生存期。此外，FLT3-ITD基因突变清除率较高，且桥接移植和移植后Gilt维持治疗明显改善患者生存。治疗过程中不良事件的监测和管理至关重要。

FLT3-内部串联重复（ITD）突变在急性髓系白血病（AML）中的发生率为20%~30%，其通常提示不良预后，尽管FLT3抑制剂的应用使该型AML患者疗效取得了较大提高，但耐药、复发情况也日渐突显。ITD突变使FLT3在无配体存在的情况下发生二聚体化并持续自活化，引起非配体依赖性磷酸化，而不同ITD特性，包括等位基因比率、长度、插入位点、野生型突变含量以及共突变基因等因素，都会影响患者预后，这些因素背后深层次的机制对临床预后、药物应用及治疗策略都有重要的指导意义。

伴有FLT3突变的急性髓系白血病（AML）患者复发风险高、预后差，以索拉非尼为代表的一代靶向FLT3的药物在治疗AML中存在选择性差、疗效弱等特征，以吉瑞替尼为代表的新型的二代FLT3抑制剂对FLT3的抑制作用更强、特异性更高、脱靶毒性更低，大大提高了伴FLT3突变的AML患者的疗效。文章就吉瑞替尼的作用机制及临床应用进展进行综述。

目的 分析急性白血病(AL)患者不同疾病状态下的红细胞寿命及其影响因素.方法 选取2022年1月至2023年6月就诊于兰州大学第一医院血液科的142例AL患者作为研究对象,收集其红细胞寿命等临床资料,比较不同疾病状态AL患者的红细胞寿命,采用Spearman相关性分析判断红细胞寿命与年龄及其他实验室指标的相关性,采用单因素分析和多元线性回归分析探索AL患者红细胞寿命的影响因素.结果 142例AL患者中初诊33例、复发19例、部分缓解+未缓解8例、完全缓解82例,红细胞寿命分别为33.0(9.0～147.0)、52.0(15.0～115.0)、20.5(12.0～46.0)、50.0(11.0～186.0)d,初诊及部分缓解+未缓解患者红细胞寿命均短于完全缓解患者,差异有统计学意义(Z=-3.933,P<0.001;Z=-3.586,P=0.002).15例初诊AL患者经治疗后达到完全缓解,红细胞寿命较初诊时明显延长[42(14～101)d vs.27(9～68)d,Z=-2.179,P=0.029].相关性分析显示,红细胞寿命与白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数呈正相关(P<0.05),与原始细胞计数、促红细胞生成素水平呈负相关(P<0.05).多元线性回归分析结果显示,染色体核型异常、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、RUNX1基因突变和输血是AL患者红细胞寿命的影响因素(B=-11.151、-24.969、-30.838、-18.784,P<0.05).结论 AL患者不同疾病状态下红细胞寿命均缩短,经治疗达完全缓解后可得到一定程度的恢复,但仍低于正常参考范围.AL患者的红细胞寿命与染色体核型异常、FLT3、RUNX1基因突变和短期内输血有关.

目的:总结35例不耐受强化疗的初治老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床特点,评估维奈克拉(venetoclax,VEN)联合阿扎胞苷(azacytidine,AZA)的疗效及安全性.方法:纳入本院2021年2月至2022年3月间诊断的35例不耐受强化疗的初治老年AML患者,接受VEN+AZA诱导治疗,回顾性分析其临床特征、VEN+AZA诱导的缓解情况及治疗安全性.结果:患者中位年龄68岁,继发AML 9例.所有患者均完成骨髓细胞遗传学及分子生物学评估,其中低危患者10例,中危12例,高危13例.常见的基因突变为DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)(11例)、异柠檬酸脱氢酶1/2(isocitrate dehydrogenase 1/2,IDH1/2)(11例)、TET癌基因家族成员2(ten-eleven translocation 2,TET2)(9例)、核仁磷酸蛋白1(nucleophosmin 1,NPM1)(8例)、Fms-样酪氨酸激酶3-内部串联重复(Fms-related tyrosine kinase 3-internal tandem duplication,FLT3-ITD)(6例).总完全缓解(complete remission,CR)率65.7%(23例),NPM1、FLT3-ITD、IDH1/2突变患者CR率分别为87.5%、66.7%、72.7%.CR患者中总微小残留病变(minimal residual disease,MRD)阴性率73.9%.中位随访时间10.1个月,中位无事件生存(event-free survival,EFS)期11.3个月.缓解患者中,相比于MRD阳性患者,MRD阴性患者EFS及总生存(overall survival,OS)期更长(P<0.05).早期死亡率5.7%,治疗过程中最常见的不良反应为血液学毒性(3～4级中性粒细胞减少31.4%、3～4级血小板减少25.7%、中性粒细胞减少性发热48.6%)及肺部感染(17.1%).结论:VEN+AZA在不耐受强化疗的初治老年AML中治疗的总缓解率较高.NPM1突变可能提示更高缓解率.MRD转阴患者EFS期及OS期较MRD阳性患者延长,死亡风险下降.VEN+AZA是目前不能耐受强化疗的初治老年AML重要的治疗选择之一.