目的 探讨在缺血性卒中模型中,G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导的神经保护作用和机制.方法 采用双侧卵巢切除术(OVX)建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作卒中模型,并将大鼠完全随机分为假手术组(6只)、MCAO组(MCAO)组(7只)、MCAO+雌激素组(MCAO+E2, 8只)、MCAO+GPER激动剂组(MCAO+G1,8只)和MCAO+GPER拮抗剂组(MCAO+G15,7只).通过神经功能缺损评分(NSS)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定的脑梗死体积以评定不同干预效果;采用Western Blot检测缺血半暗带脑组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及Caspase-3的蛋白表达情况.结果 (1)雌激素水平:OVX术后,大鼠血清雌激素水平较去势前显著降低[(20 ± 9)ng/L比(73 ± 21)ng/L,P<0.01].(2)NSS:MCAO各组NSS均明显高于假手术组(P<0.01);MCAO+G1组明显低于MCAO组和MCAO+G15组[(6.0 ± 1.8)分比(11.9 ± 2.0)、(10.0 ± 2.1)分],差异均有统计学意义(均P<0.05).(3)脑梗死体积:假手术组脑梗死体积与其他各组差异均有统计学意义(均P<0.01);与MCAO组和MCAO+G15组比较,MCAO+E2组和MCAO+G1组的脑梗死体积明显减小[(19.8 ± 4.0)%、(14.0 ± 2.9)%比(29.7 ± 5.8)%、(27.6 ± 3.6)%],差异有统计学意义(均 P<0.05).(4)Western Blot结果:MCAO组和MCAO+G15组 HIF-1α、JNK和 Caspase-3的相对吸光度值均高于 MCAO + G1组(均 P <0.01).结论 GPER介导了缺血性卒中模型雌激素的神经保护作用,该作用与调控 HIF-1α、JNK和Caspase-3蛋白表达有关.

目的 探讨雌二醇(E2)对去势大鼠脑组织中G蛋白耦联雌激素受体(GPR30)的表达.方法 将健康成年12周龄性成熟雌性大鼠50只分为去势组和假手术组.按不同组的配置连续7d注射E2、GPER特异性激动剂G1和GPER特异性激动剂G15后,采用Western Blot检测脑组织GPR30表达量.结果 注射G1或G15后,去势组GPR30表达量较低(0.057±0.032 vs.0.150±0.060,P=0.020;0.078±0.049 vs.0.187±0.098,P=0.047).去势大鼠G1、G15脑组织GPR30的表达量较去势组注射油剂组降低,而E2+G1组表达量没有降低.结论 GPR30在脑组织的表达调控与雌激素水平密切相关,G1对GPR30的下调作用可被雌激素部分阻断.

目的 探索雌激素对去势大鼠血清5-羟色胺(HT)水平的影响,以及G蛋白耦联雌激素受体(GPER)在其中发挥的作用.方法 健康12周龄性成熟雌性大鼠50只,随机分为10组,每组5只.其中30只通过卵巢去势手术建立绝经大鼠模型,20只行假手术作为对照组.去势大鼠再分为6组,分别注射1周的雌二醇(E2)组、E2+GPER特异性激动剂(G1)组、G1组、抑制剂(G15)组、E2+G15组、油剂组;假手术大鼠分别注射1周的G1组、G15组、空白组、油剂.于手术前及用药前后分别进行心脏采血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中5-HT的水平.结果 大鼠卵巢去势手术后5-HT水平显著降低(P=0.031),假手术后5-HT水平无显著变化(P=0.380).卵巢去势的大鼠在连续注射1周E2后,5-HT水平显著升高(P=0.007).单独注射G1或G15及E2+G1或E2+G151周后,5-HT水平变化均无统计学意义.结论 大鼠卵巢去势后血清5-HT水平显著降低,而使用雌激素治疗使5-HT水平升高,G1和G15治疗1周对大鼠5-HT水平没有显著影响.