目的:探讨利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)患者血清miRNA表达谱及相关细胞信号通路蛋白水平的影响。方法:选取唐山市人民医院于2020年10月至2021年10月期间收治的26例T2DM患者，均接受利拉鲁肽治疗，所有患者持续治疗3个月，比对治疗前后血清miRNA变化情况，采用 Pearson相关分析hsa-miR29a-3p变化值与血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子(TGF)-β1变化值的相关性。对治疗前后表达水平变化差异显著的miRNA行基因本体论(GO)和KEGG通路富集分析，以及miRNA-mRNA网络分析。 结果:治疗后患者的糖化血红蛋白A1c(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、MMP-9以及TGF-β1水平均明显降低，而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平明显增加( P均<0.05)。治疗后hsa-miR1-3p、hsa-miR21-5p、hsa-miR29a-3p、hsa-miR30c-5p、hsa-miR133a-5p、hsa-miR500-5p、hsa-mi6806-5p均明显降低( P均<0.05)，其中hsa-miR29a-3p降低程度最明显( P<0.001)。 Pearson相关分析显示hsa-miR29a-3p变化值与MMP-9、TGF-β1变化值均呈正相关( r＝0.638，0.586)，差异有统计学意义( P均<0.05)。GO分析结果显示：胶原分解代谢过程、轴突延伸以及细胞黏附占生物过程前3位。细胞组分中内质网腔、突触后密度以及细胞连接占据前3位。分子功能中Rho GTPase结合、细胞外基质结构成分、磷脂酰肌醇3磷酸结合占据前3位。KEGG分析显示：差异表达基因主要富集于晚期糖基化终末产物受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Wnt信号通路( P均<0.05)。miRNA-mRNA网络分析显示差异表达miRNA对应244个靶基因mRNA。 结论:T2DM患者经利拉鲁肽治疗后，血清hsa-miR29a-3p等与炎症、胶原分解代谢过程相关的miRNA表达下调，可能有利于减少患者心肌纤维化。

目的:探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）患者固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）的启动子甲基化水平与血浆miR-33a以及血脂和心肌酶等生化指标的相关性。方法:病例对照研究，2017年8月至2018年4月在湖北医药学院附属太和医院心内科三病区招募冠状动脉造影检查受检者100例，其中冠状动脉造影显示梗阻的CAD患者50例以及冠状动脉造影阴性的对照者50例。采集外周血样本，提取白细胞DNA，通过焦磷酸测序法检测SREBP-2启动子区两个片段，共计12个CpG位点的甲基化水平；提取血浆RNA，定量qPCR检测血浆miR-33a水平；分离血浆，采用全自动生化分析仪检测血浆中血脂、心肌酶、炎症相关因子等15项生化指标。通过Pearson和Spearman相关系数及多因素Logistic回归分析等统计学方法分析其相关性。结果:CAD患者SREBP-2启动子区F1-4 CpG位点（转录起始点上游-103bp）甲基化水平显著高于对照组（4.56%±0.70% vs 3.54%±0.72%， t=-3.864， P<0.001）；F1-4位点的甲基化水平与血浆中miR-33a-5p水平和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关（ r=-0.318， P=0.001； r=-0.225， P=0.024）。此外，校正年龄、性别、高血压、高脂血症和糖尿病病史混杂因素之后，F1-4高甲基化是CAD的独立风险因素（ OR=2.452，95 %CI=1.398~4.299， P=0.002）。 结论:DNA甲基化和miRNA可能协同调控CAD发病机制中异常的脂质代谢。

背景 流行病学研究表明生活方式、饮食结构等外部因素的改变与遗传因素相互作用导致人体脂代谢紊乱,而胆固醇逆转运过程能够维持体内胆固醇稳态.目的 探讨miRNA-638对巨噬细胞内胆固醇外流的影响及其发生机制.方法 实验于2016年9月—2017年9月完成.采用100 ng/ml佛波酯诱导人髓系白血病单核细胞(THP-1)贴壁并分化为巨噬细胞,根据预实验结果选取浓度为20 nmol/L的miRNA-638模拟物及其阴性对照物进行转染.采用NBD-胆固醇分别检测转染miRNA-638模拟物及其阴性对照物巨噬细胞经载脂蛋白AI(ApoAI)、高密度脂蛋白(HDL)及标准血清外流液介导的胆固醇外流率;采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测转染miRNA-638模拟物及其阴性对照物巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)和极低密度脂蛋白受体(VLDLR)mRNA及其相对表达量.结果 转染miRNA-638模拟物巨噬细胞经ApoAI外流液介导的NBD-胆固醇外流率低于转染阴性对照物巨噬细胞(P<0.05);转染miRNA-638模拟物巨噬细胞与转染阴性对照物巨噬细胞经HDL、标准血清外流液介导的NBD-胆固醇外流率比较,差异无统计学意义(P>0.05).转染miRNA-638模拟物巨噬细胞的ABCA1、ABCG1、VLDLR mRNA相对表达量低于转染阴性对照物巨噬细胞(P<0.05).转染miRNA-638模拟物巨噬细胞中ABCA1、ABCG1相对表达量低于转染阴性对照物巨噬细胞(P<0.05);转染miRNA-638模拟物巨噬细胞与转染阴性对照物巨噬细胞中VLDLR相对表达量比较,差异无统计意义(P>0.05).结论 miRNA-638可减少由ApoAI介导的巨噬细胞内胆固醇外流,该作用可能是通过调控ABCA1/ABCG1的表达实现的.

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清微小RNA(miRNA)-137、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白7(ABCA7)水平变化及临床意义.方法:选取我院2019年1月至2020年12月收治的138例AD患者为AD组,根据临床痴呆评定量表(CDR)分为轻度组(n=48)、中度组(n=59)、重度组(n=31),另选取同期64名体检健康者为对照组.比较两组血清miR-137、ABCA7、β-淀粉样蛋白42(Aβ42)、Aβ40、Aβ42/Aβ40、血脂水平和简易精神状态量表(MMSE)评分.Spearman相关性分析AD组血清miR-137、ABCA7水平与血清Aβ42、Aβ40、Aβ42/Aβ40、血脂水平和MMSE评分的相关性.ROC曲线分析血清miR-137、ABCA7水平对AD的诊断价值.结果:AD组血清miR-137、Aβ42、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和Aβ42/Aβ40、MMSE评分明显低于对照组,ABCA7、Aβ40、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组(P<0.05).Spearman相关性分析显示,AD组血清miR-137水平与Aβ42、Aβ42/Aβ40、HDL-C和MMSE评分呈正相关,与Aβ40、TC、LDL-C水平、CDR评分呈负相关(P<0.05);血清ABCA7水平与Aβ42、Aβ42/Aβ40、HDL-C和MMSE评分呈负相关,与Aβ40、TC、LDL-C水平、CDR评分呈正相关(P<0.05).ROC曲线显示,miR-137+ABCA7诊断AD的曲线下面积(AUC=0.925)明显大于miR-137(AUC=0.837)、ABCA7(AUC=0.823)单独诊断(P<0.05),敏感度、特异度为85.51％、84.37％.结论:AD患者血清miR-137水平明显降低,ABCA7水平明显提高,与AD患者Aβ 沉积、胆固醇代谢异常、病情密切相关,可能成为AD诊断、病情严重程度评估标志物,二者联合检测价值更高.

目的 探讨化瘀祛痰方通过影响长链非编码RNA-NEAT1(Lnc-NEAT1)/miRNA-27b(miR-27b)调节高脂血症大鼠胆固醇代谢防治血脂异常机制研究.方法 使用32只SPF级SD大鼠,将其随机分为4组,正常组、模型组、化瘀祛痰方组以及辛伐他汀组,其中每组8只.模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组大鼠采用喂饲高脂饲料的方法建立高脂血症模型.造模8周后,灌胃给药.化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方进行灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀进行灌胃.给予正常组和模型组相应体积的生理盐水进行灌胃.4周后通过全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;采用HE染色观察肝脏组织病理变化,RT-qPCR法检测Lnc-NEAT1、miR-27b基因表达.RT-qPCR法与Western Blot法分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝X受体(LXR)、腺苷三磷酸结合盒转运体G5(ABCG5)、腺苷三磷酸结合盒转运体G8 (ABCG8)基因及蛋白表达.结果 相较于正常组,模型组大鼠TC、TG和LDL-C相关水平显著升高,HDL-C水平显著降低,肝细胞体积变大,脂肪空泡明显.大鼠肝脏Lnc-NEAT1基因表达显著降低,miR-27b基因表达显著升高(P＜0.01).PPARγ、 LXR、ABCG5、ABCG8基因及蛋白表达均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型组相比,经化瘀祛痰方及辛伐他汀干预的高脂血症大鼠血清血脂异常得以改善,TC、TG和LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,肝细胞脂肪空泡明显减少,化瘀祛痰方组大鼠肝脏miR-27b表达显著降低(P＜0.01),Lnc-NEAT1表达显著升高(P＜0.01).化瘀祛痰方组和辛伐他汀组大鼠肝脏PPARγ,LXR,ABCG5,ABCG8基因及蛋白水平呈上升趋势,其中,化瘀祛痰方组大鼠肝脏LXR基因及蛋白表达显著上调(P＜0.05或P＜0.01).结论 化瘀祛痰方可能通过影响Lnc-NEAT1/miR-27b/PPARγ纠正高脂血症大鼠胆固醇代谢异常,进而起到防治血脂异常的作用.

中医学认为动脉粥样硬化(atherosclorosis,AS)为本虚标实之证,脾气亏虚为其本,痰浊壅滞为其标.基于"痰浊宜荡涤"理论,观察涤痰汤加味方(健脾化痰、荡涤浊滞)防治AS具有临床意义.近年来,高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)与miRNA结合后调控细胞内信号转导干预AS逐渐成为研究热点,经生物信息学预测软件分析发现,HDL所结合的miRNA-210-3p与铁硫簇装配蛋白(ISCU1/2)可靶向结合调控线粒体能量稳态,因此聚焦dyHDL/miRNA210结合体-线粒体串话为挖掘健脾化痰中药防治心血管疾病有效靶点提供新的研究策略及科学依据.