巨噬细胞是重要的先天性免疫细胞，在炎症刺激下，巨噬细胞可以迅速应答并通过代谢重编程产生大量代谢物。衣康酸是源于三羧酸循环的免疫调节衍生物，具有抗氧化和抗炎作用。近年研究证实衣康酸可促进巨噬细胞由M1型向M2型转化，但其机制复杂，可能与烷基化Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）残基激活核因子E2相关因子2（Nrf2），阻止核转录因子-κB抑制因子ζ（IκBζ）翻译，抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）和活性氧（ROS）生成以及下调有氧糖酵解水平等有关。本文就衣康酸的代谢途径与免疫应答之间的关系，及其对巨噬细胞炎症反应调控机制的最新研究进展进行阐述，以期为衣康酸的临床应用提供依据，并为与炎症相关疾病的治疗提供新思路和新策略。

目的 研究温经通络汤含药血清对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的小鼠原代软骨细胞损伤的影响及机制.方法 采用IL-1β诱导小鼠原代软骨细胞损伤模型,检测细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α,软骨降解相关蛋白酶基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP9、MMP13、ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白 1 基元 4(ADAMTS4)以及糖酵解相关酶乳酸脱氢酶A(LDHA)、M2 型丙酮酸激酶(PKM2)、还原型辅酶Ⅱ氧化酶 2(NOX2)、还原型辅酶Ⅱ氧化酶 4(NOX4)的 mRNA 表达;测定细胞内MMP3、MMP13、P65、IκB-ζ、缺氧诱导因子 1α(HIF-1α)以及LDHA蛋白表达水平;进一步检测细胞上清液中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和乳酸的浓度,测定细胞内辅酶Ⅰ(NAD)的还原态(NADH)和氧化态(NAD+)的比率,以及细胞内活性氧(ROS)水平.结果 温经通络汤含药血清可显著抑制IL-1β软骨细胞内IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达(P＜0.01),降低细胞上清液中NO浓度(P＜0.05,P＜0.01),下调IκB-ζ(P＜0.05)和P65 蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).温经通络汤含药血清可显著下调MMP3、MMP9、MMP13 以及ADAMTS4 mRNA表达(P＜0.01),抑制MMP13(P＜0.05,P＜0.01)和MMP3(P＜0.05)的蛋白表达.氧化应激方面,它可显著抑制软骨细胞内ROS的产生,提高NADH/NAD+比率,降低上清液中MDA浓度,下调HIF-1α蛋白表达(P＜0.01).温经通络汤含药血清可显著降低乳酸浓度,下调LDHA、PKM2、NOX2、NOX4 的表达,降低细胞内糖酵解水平(P＜0.05,P＜0.01).结论 温经通络汤含药血清可通过抑制炎症、软骨降解、氧化应激和糖酵解,缓解IL-1β诱导的小鼠原代软骨细胞损伤,其机制可能与调控IκB-ζ/HIF-1α/LDHA轴有关.

目的 探讨IκB-ξ在调控脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导细胞炎症反应中的作用.方法 利用免疫共沉淀技术筛选人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein enlothelial cells,HUVECs)中IκB-ξ的结合蛋白,采用蛋白质质谱分析方法鉴定IκB-ξ的互作蛋白;应用合成的NfκBiz质粒转染HUVECs并进行LPS干预,Western检测NfκB2(P100,P52)表达量,同时应用qPCR检测炎症因子,如白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达.结果 蛋白质质谱分析结果显示NfκB2与IκB-ξ结合互作;HUVECs细胞中IκB-ξ过表达并经LPS干预后NfκB2(P100,P52)蛋白表达明显下降.qPCR测试结果显示与LPS组相比IκB-ξ高表达组IL-1及TNF-α表达明显下调(P＜0.05),而IL-6表达明显上调(P＜0.05).结论 在LPS干预的HUVECs细胞中过表达IκB-ξ能够与NfκB2(P100,P52)蛋白亚基结合,并对细胞的炎症反应进行调节,降低IL-1及TNF-α的表达同时增加IL-6表达.

衣康酸在人体内主要由巨噬细胞生成,是一种具有抗炎、抗菌等广泛临床应用潜力的物质.衣康酸在炎症、免疫疾病中起着重要作用,衣康酸的抗炎、抗菌机制涉及巨噬细胞的活化、极化、活性氧的生成、代谢重编程、免疫调节、Irg1通路、IκBζ炎症通路等,引起了科学家的广泛关注.研究发现,阻断或增加衣康酸的生成可以促进或抑制疾病的发生与发展,但其在炎症、抗菌的机制尚不完全明确.因此,深入研究衣康酸在疾病中扮演的角色期望为衣康酸在临床疾病中的应用提供参考.

INTRODUCTIONOsteoarthritis (OA) is the most prevalent joint disease worldwide, causing pain, decreased quality of life, and reduced productivity in those affected by this condition.1–3 However, current OA treatment regimens do not contain any disease-modifying therapeutics but instead rely upon symptom-reducing com-pounds, though promising advancements have been made in the field. Given the prevalence of this disease, novel targets and therapeutics are greatly needed to combat the impact of OA on patients and society.

目的 研究NFKBIZ基因在乳腺癌中的生物学功能并结合临床资料分析其临床意义,探讨其作为诊断标志物的潜在价值.方法 利用实时荧光定量PCR(qPCR)技术对乳腺癌细胞系、组织中的NFKBIZ基因进行检测;利用蛋白质免疫印迹(western blot)、免疫组化对乳腺癌细胞系、组织中的IκBζ蛋白进行检测;构建siRNA并转染乳腺癌细胞后进行平板克隆实验和迁移实验,检测NFKBIZ基因的表达对乳腺癌细胞增殖及迁移能力的影响;通过绘制ROC曲线分析NFKBIZ基因在乳腺癌中的诊断效能;用统计学方法分析NFKBIZ基因表达水平与乳腺癌病理参数的相关性.结果 qPCR结果显示,MDA-MB-231中表达水平明显高于MCF-7(P<0.05);与癌旁组织相比,乳腺癌组织内NFKBIZ基因表达水平明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺癌中IκBζ蛋白的表达水平明显高于良性乳腺病组织;NFKBIZ基因的ROC曲线下面积(AUC)是0.810,cutoff值为1.418,敏感性为81.8％,特异性为90.9％.NFKBIZ基因表达水平与肿瘤大小和患者年龄存在显著相关性(P<0.05),而与TNM分期、病理类型、淋巴结转移无显著相关性(P>0.05).结论 NFKBIZ基因在乳腺癌发展过程中发挥重要作用,并可能成为临床诊断的新指标.

目的 旨在分析B细胞K轻肽基因增强子核因子抑制因子(NFKBIZ)基因表达在银屑病发病中的作用机制.方法 采用白细胞介素-17A/F(IL-17A/F)异源二聚体或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激培养的人角质细胞进行实验,并转染含有睫状肌核转录因子κB抑制物ζ基因表达的小干扰RNA(IκBζsiRNA)的细胞沉默IκBζ.收集细胞或上清液,进行定量聚合酶链反应(qPCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)以及蛋白质印迹(WB)检测特定的银屑病相关基因和蛋白质(NFKBIZ/IκBζ,CCL20,DEFB4/hBD2,S100A7,IL-8和CHI3L1),并通过将人角质细胞与p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂(SB202190),ERK1/2抑制剂(PD98059),JNK1/2抑制剂(SP600125)或核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂(SC-514)预孵育,以此评估所涉及的信号通路.结果 单独的IL-17A/F或联合TNF-α都能显著诱导刺激1.5 h、3 h、6 h和24 h的人角质细胞NFKBIZ mRNA表达,当IL-17A/F异源二聚体的浓度分别为10、100和1000 ng/mL或与TNF-α联合时能显著诱导NFKBIZ mRNA表达,且呈剂量依赖性;同时IL-17A/F异源二聚体及IL-17A和IL-17F的同型二聚体及IL-17A/F与TNF-α组合能显著诱导IκBζ蛋白质水平;IκBζ作为IL-17A/F诱导特定银屑病相关基因和蛋白的关键调节轴,且通过p38 MAPK和NF-κB相关机制介导IL-17A/F调节NFKBIZ基因表达.结论 IκBζ是银屑病中IL-17A/F驱动因子的关键调节轴.因此,IL-17A/F或IκBζ拮抗剂可能成为银屑病靶向治疗的新方法.

目的 生物信息学方法筛选核因子κB抑制物(IκB)家族基因在肺腺癌(LUAD)中的差异表达基因(DEG),探究其在LUAD中的临床意义.方法 采用R语言筛选出IκB家族基因的差异表达基因,并进行生存分析;R语言分析IκB家族基因表达与临床病理学特征的相关性;基于LinkedOmics对差异表达基因进行基因本体论(GO)富集、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集;肿瘤免疫评估资源(TIMER)分析差异表达基因与免疫细胞浸润的相关性;比例风险(COX)分析差异表达基因与LUAD预后的关系.结果 IκB家族中核因子κB抑制物δ(NFKBID)基因和核因子κB抑制物ζ(NFKBIZ)基因在LUAD组织中表达显著降低,且NFKBID和NFKBIZ低表达的LUAD患者具有更短的生存期;NFKBID、NFKBIZ与肺腺癌T分期显著相关;富集分析显示NFKBID、NFKBIZ可能参与能量代谢、蛋白质表达和运输;NFKBID、NFKBIZ的表达与B细胞、CD4+T细胞、中性粒细胞、树突状细胞(DC)的浸润呈正相关;COX分析提示NFKBIZ基因或可作为LUAD的独立预后因子.结论 NFKBID、NFKBIZ在LUAD组织中低表达,且患者生存期短;NFKBID、NFKBIZ可能通过调节糖代谢和多种免疫细胞浸润参与LUAD的发生发展;NFKBIZ可能是LUAD的独立预后因子.