过敏性紫癜又称为IgA血管炎，肾脏受累即紫癜性肾炎（Henoch-Sch?nlein purpura nephritis，HSPN）是其主要临床表现之一。半乳糖缺陷型IgA1在HSPN发病中发挥了重要作用，其机制与IgA肾病“四重打击假说”相似，IgA1在肾小球系膜区沉积致病，还与炎性反应密切相关，且其致病免疫复合物组成更复杂。因此，异常糖基化IgA1有望成为诊断和预测HSPN发病、判断疾病活动性和预测预后的生物标志物。该文简述了近年来异常糖基化IgA1在HSPN发病机制及临床应用中的研究进展。

紫癜性肾炎和IgA肾病在肾脏免疫病理上均表现为以肾小球系膜区IgA广泛沉积为主。近年来对这两种疾病发病机制的研究取得很大进展，不仅证实异常糖基化IgA1、补体异常激活、细胞免疫失衡及细胞因子生成紊乱、遗传因素等因素参与发病机制，而且在内皮细胞微粒、细胞外诱捕网、足细胞自噬、多肽谱系异常等其他免疫发病机制方面亦有突破性进展，为疾病的诊治提供了新的思路。该文对两种疾病的发病机制进行综述。

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是多基因、多因素参与的复杂疾病，其特征是糖基化异常的IgA1免疫复合物在肾小球系膜沉积并因此引起一系列炎性反应导致肾脏损伤。遗传和黏膜免疫异常在IgAN发病机制中起着关键作用，而免疫调节紊乱是该病发病机制的核心环节。近年来随着基因组高通量测序技术的进步，应用免疫组库测序技术分析T细胞受体或B细胞受体，初步揭示了IgAN相关免疫细胞的广泛激活和功能性克隆潜在的诊断和应用价值，为进一步探索干预IgAN新的靶标和精准个体化治疗奠定了基础。

肠源性IgA ＋浆细胞是肠道黏膜免疫发挥免疫效应的关键。肠源性IgA ＋浆细胞的产生受肠道菌群和饮食调控，不仅在肠道黏膜局部发挥免疫作用，还可迁徙至肠道外的组织或器官，通过依赖产生IgA抗体或分泌细胞因子等非抗体产生效应来调节免疫和炎症反应，在多种疾病中发挥免疫调节的保护或者致病效应。肠道黏膜免疫失衡在IgA肾病中的致病效应逐渐被关注。IgA肾病高血清IgA小鼠肠道固有层IgA ＋浆细胞的增多与循环中异常糖基化IgA1增多有关。IgA肾病患者循环中的长寿命浆细胞数量增加，并抑制白细胞介素-6发挥致病作用。但肠源性IgA ＋浆细胞是否迁移至肾脏局部促进疾病进展尚不清楚。现就肠源性IgA ＋浆细胞在IgA肾病肠道黏膜免疫致病效应及机制的相关研究进展进行综述。

过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是儿童期最常见的系统性血管炎,中医称之为"斑毒""紫癜风""葡萄疫".现代医学研究认为该病与细胞免疫及体液免疫失衡、细胞因子分泌异常、凝血与纤溶机制紊乱等因素相关,但具体发病机制仍不明确.此病发病率逐年上升,复发率高,肾受损比例高,严重影响患儿身心健康,社会危害性大.众多研究表明中医药治疗HSP临床疗效良好,但其作用机制尚不完全明晰.近年来,随着HSP动物模型的建立,开展了大量的动物实验进行中药疗效机制的研究,但缺乏较系统的、细致的综述,故对近十年中医药治疗HSP的动物实验相关文献进行整理,从中医药在缓解IgA1异常糖基化、调节Th1/Th2及Treg/Th17免疫失衡、减少循环免疫复合物、抑制炎症反应等方面作出归纳和总结,以期为中医药治疗HSP的深入研究提供参考,启发新的研究思路.

IgA肾病(IgAN)是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎.几乎所有患者在预期寿命内可能发展为终末期肾病.IgAN主要表现为糖基化缺失的IgA1及其免疫复合物在肾小球系膜区沉积,进而引起补体激活及炎症从而导致肾损伤.免疫系统调节异常在该疾病发生发展中起重要作用.近年来研究揭示了黏膜免疫及免疫细胞调节异常在IgAN中的作用.这些研究为揭示IgAN发病的免疫学机制,探索IgAN新的诊断治疗靶点奠定了基础.本文就目前IgAN免疫学机制研究进展作一综述.

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是终末期肾脏病的主要病因之一.种族和地域差异及家族聚集性均提示遗传因素在IgA肾病的发病中起着一定的作用,同时免疫系统异常及糖基化缺失IgA1 的产生也与IgA肾病的发病密切相关.研究IgA肾病的病因及发病机制对IgA肾病的诊断、治疗和预后有重要意义.本文对IgA肾病的遗传学研究、发病机制、微生物及代谢物组学及靶向药物等方面进行了相关的综述.

IgA肾病(IgA nephrology,IgAN)是全球范围内最常见的肾小球肾炎,几乎所有患者在预期寿命内都可能出现终末期肾衰竭.免疫系统异常、糖基化缺失的IgA1 产生增多及其肾脏系膜区沉积在IgAN发病中起重要作用.传统高通量测序技术在IgAN研究中的应用已为揭示IgAN的发生及进展机制提供了重要依据和线索,但在揭示细胞异质性方面仍存在局限.随着分子生物学、微流体和生物信息学的进步推进了单细胞测序技术的发展和运用,可在单细胞水平深入探索生理和疾病异常下的细胞状态,提供疾病特征所需的高分辨率和丰富的数据,解析单个细胞和细胞之间的复杂相互作用.近年来,单细胞测序技术在IgAN研究中的应用已有多项重要成果发表,包括从单细胞层面解析IgAN患者外周免疫细胞表达差异及亚群改变、IgAN肾脏转录组图谱,以及揭示IgAN细胞之间的通讯网络.我们也应用单细胞转录组测序发现IgAN中与疾病进展相关的B细胞亚群及通路改变.本文综述了单细胞分析技术在IgAN研究中的应用,以及为解析IgAN发病和进展机制、探究潜在治疗靶点等方面取得的进展和启示.

目的 探讨补肾利咽方对IgA肾病模型大鼠的疗效及调节TLR4信号通路的作用机制.方法 SD大鼠随机分组后,复制IgA肾病大鼠模型.给药后观察各组大鼠尿RBC、UTP、血清SCr、BUN、肾组织TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1表达、外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达、血清TLR4、NF-κB、IL-6含量.结果 ①与空白组比较,模型组大鼠尿RBC、UTP及肾组织TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1表达、外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达、血清TLR4、NF-κB、IL-6含量均增高(P<0.05);②与模型组比较,补肾利咽方各组大鼠UTP、尿RBC、肾组织TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1表达、外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达、血清中TLR4、NF-κB、IL-6含量均降低(P<0.05);肾功能未见明显变化.结论 ①补肾利咽方可有效减轻IgA肾病大鼠血尿、蛋白尿;②补肾利咽方通过改善黏膜感染诱发的TLR4信号转导系统介导的免疫反应,调整IgA1糖基化过程中的关键酶C1GalT1及分子伴侣Cosmc,减少异常糖基化的IgA1,减轻肾损伤.

目的 探讨IgA肾病(IgAN)患者血清IgA1异常糖基化与氧化应激的关系.方法 选取2012年1月至2013年12月行肾穿刺活检确诊为IgAN患者52例,其中Lee分级Ⅰ~Ⅲ级且估算肾小球滤过率(eGFR)≥60cm/min41例(IgAN-A组),Lee分级≥Ⅲ级且eGFR<60ml/min11例(IgAN-B组).另外选择69例健康体检者作为对照组.采用蚕豆凝集素亲和酶联免疫吸附法检测血清O糖链N-乙酰半乳糖胺低糖基化IgA1(Gd-IgA1),采用液相色谱法检测血清终末氧化蛋白产物(AOPPs).结果 IgAN-B组尿蛋白及血尿素氮、肌酐和尿酸明显高于IgAN-A组[(3613±2247)mg/d比(1457±1342)mg/d、(8.30±2.92)mmol/L比(5.46±1.55)mmol/L、(155.09±57.97)μmol/L比(77.50±22.55)μmol/L和(466.73±120.97)μmol/L比(361.70±94.40)μmol/L],白蛋白和eGFR明显低于 IgAN-A 组[(36.45±4.71)g/L 比(39.37±3.97)g/L 和(50.71±26.50)ml/min 比(94.67±23.48)ml/min],差异有统计学意义(P<0.05).IgAN-A组与IgAN-B组IgG、IgA、IgM、C3和C4比较差异无统计学意义(P>0.05).IgAN组血清Gd-IgA1和AOPPs明显高于对照组[0.44±0.17比0.15±0.06和(120.3±48.5)μmol/L比(45.7±19.2)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);IgAN-B组血清Gd-IgA1和AOPPs明显高于IgAN-A组[0.59±0.23比0.35±0.12和(159.4±50.2)μmol/L比(90.9±41.7)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05).IgAN组患者血清Gd-IgA1和AOPPs水平呈正相关(r=0.603,P<0.05).结论 IgAN患者血清异常糖基化可导致氧化应激水平的升高,且IgAN患者血清Gd-IgA1和AOPPs水平与IgAN的进展相关,提示Gd-IgA1联合AOPPs可能成为IgAN的治疗和预后判断新的生物学标志物.