目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后新发免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者临床特征、诊断和治疗，并进行相关文献复习。方法:选择2020年2月四川大学华西医院收治的1例34岁因急性髓细胞白血病(AML)行非清髓性allo-HSCT移植后发生IgAN的女性患者为研究对象。采用回顾性研究方法，对患者的临床特征与诊疗过程进行分析。对患者的随访截至2023年2月20日。以"造血干细胞移植""急性髓细胞白血病""IgA肾病""hematopoietic stem cell transplantation""acute myeloid leukemia""IgA nephropathy"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中进行相关文献检索，通过阅读摘要及正文，筛选与本研究相关文献。检索时间设定为以上数据库建库至2023年2月28日。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且与受试者签署临床研究知情同意书。结果:①病史采集。本例患者因"诊断AML 6年，allo-HSCT后3年，尿常规检查结果异常6个月"于2020年2月本院肾内科就诊。②入院实验室检查结果如下。尿蛋白定量、尿沉渣镜检红细胞数、血肌酐水平分别为0.77 g/24 h、388/高倍镜视野(HPF)、89 μmol/L。血液学相关检查结果证实，患者AML缓解，不伴移植物抗宿主病(GVHD)。患者经肾活组织病理学检查诊断为IgAN，患者和其母亲(供者)均发生血半乳糖缺乏(Gd)-免疫球蛋白(Ig)A1水平升高。③本例患者经泼尼松(30 mg/d)联合吗替麦考酚酯(1 g/d)诱导治疗后尿蛋白转阴，并且无感染等不良反应。截至随访结束，患者已经停药，肾功能正常，尿蛋白呈阴性。④经文献检索和筛选后，本研究共纳入4篇文献，加上本例患者，共6例造血干细胞移植(HSCT)后IgAN患者被报道。其中，3例患者接受清髓性allo-HSCT，2例接受非清髓性allo-HSCT，1例接受自体HSCT(auto-HSCT)；5例患者伴血清IgA或Gd-IgA1水平升高，仅2例同时伴GVHD，其余4例不伴GVHD。5例患者经过免疫抑制治疗后病情缓解。结论:HSCT后IgAN极为罕见，其发病与GVHD不一定相关，免疫抑制治疗可改善患者病情。

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是儿童及青少年最常见的原发性肾小球肾炎，是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。目前IgAN发病机制尚未完全清楚，可能与多重免疫打击有关。即半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1)形成(第一重打击)；抗Gd-IgA1的自身抗体合成(第二重打击); Gd-IgA1与自身抗体结合形成循环免疫复合物(第三重打击)；这些含有Gd-IgA1的循环免疫复合物在肾小球系膜中沉积，引发肾脏损害(第四重打击)。Gd-IgA1是IgAN发生发展始发及驱动的关键因素，核心1β1，3-半乳糖基转移酶(core 1，β1，3-galactosyltransferase，C1GALT1)是IgA1 O-糖基化过程中的关键酶，其表达减少和(或)活性下降与Gd-IgA1的产生密切相关。该综述阐述了C1GALT1在IgAN发病、治疗及预后中的作用。

过敏性紫癜又称为IgA血管炎，肾脏受累即紫癜性肾炎（Henoch-Sch?nlein purpura nephritis，HSPN）是其主要临床表现之一。半乳糖缺陷型IgA1在HSPN发病中发挥了重要作用，其机制与IgA肾病“四重打击假说”相似，IgA1在肾小球系膜区沉积致病，还与炎性反应密切相关，且其致病免疫复合物组成更复杂。因此，异常糖基化IgA1有望成为诊断和预测HSPN发病、判断疾病活动性和预测预后的生物标志物。该文简述了近年来异常糖基化IgA1在HSPN发病机制及临床应用中的研究进展。

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎并且可进展至终末期肾病，IgA1分子沉积在肾小球系膜是其区别于其他原发性肾小球肾炎的明显特征。近年来，IgAN在机制研究、基因组学、临床研究等方面取得了不错的进展，并发现半乳糖缺陷型IgA1（galactose deficient-IgA1，Gd-IgA1）参与了疾病的发生发展。本文结合国内外最新的研究成果，详细回顾了Gd-IgA1分子的产生机制、免疫复合物形成及下游致病机制，同时讨论了目前Gd-IgA1在临床研究中所提示其与疾病病理及进展之间的关系，以提高读者对IgA肾病发病机制的理解，为疾病研究和临床诊治提供新的思路。

目的:观察肾炎止血丸对IgA肾病(IgAN)模型大鼠的治疗作用及其对lncRNA TUG1介导miR-320-5p调控PTEN/Cosmc通路的影响.方法:采用"牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖"联用法构建IgAN大鼠模型,32只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氯沙坦钾片组[20 mg/(kg·d)]、肾炎止血丸组[3.6 g/(kg·d)],每组8只,均连续给药6周.留取血液、肠黏膜及肾组织标本,分别应用ELISA法检测血清磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、核心1β1,3半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosme)、半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)水平;采用 Real-time PCR、Western blot 检测肠黏膜组织、肾脏组织 lncRNA TUG1、miR-320、PTEN、Cosme mRNA及蛋白表达.结果:①血清PTEN、Cosme、Gd-IgA1:与模型组比较,各给药组PTEN、Cosmc升高明显(均P＜0.01)、Gd-IgA1减少明显(P＜0.01),与氯沙坦钾片组比较,肾炎止血丸PTEN、Cosmc升高及Gd-IgA1减少明显(均P＜0.01).②RT-PCR法检测肠黏膜组织、肾组织lncRNA TUG1、miR-320、PTEN、Cosmc mRNA表达:与模型组比较,氯沙坦钾片组肠黏膜组织及肾组织TUG1升高明显(均P＜0.01),miR-320减少明显(P＜0.01);与氯沙坦钾片组比较,肾炎止血丸肠黏膜组织及肾组织TUG1、PTEN升高明显,肠黏膜组织Cosmc升高明显(均P＜0.01),肾组织miR-320减少明显(P＜0.01).③Western blot检测肠黏膜组织、肾组织PTEN、Cosmc蛋白表达:与模型组比较,各给药组肠黏膜组织PTEN蛋白表达升高(P＜0.05),肾炎止血丸组Cosmc表达升高明显(P＜0.05);与氯沙坦钾片组比较,肾炎止血丸PTEN升高有显著差异(P＜0.05),Cosmc表达升高无显著差异(P＞0.05).各给药组肾组织Cosmc表达升高有极显著差异(P＜0.01),与氯沙坦钾片组比较,肾炎止血丸肾组织PTEN升高有显著差异(P＜0.05),Cosmc表达升高有极显著性差异(P＜0.01).结论:肾炎止血丸能够改善IgAN大鼠肾损伤;其作用机制可能与参与lncRNA TUG1介导miR-320调控PTEN/Cosmc通路有关.

IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy, IgAN)是一种以肾小球系膜区IgA或IgA为主的免疫球蛋白沉积为特点的肾小球肾炎。1968年法国肾脏病学家Jacques Berger博士首次发现并报道了IgAN，因此该病也被称为Berger病[1]。IgAN确诊依赖肾活检，是全球最常见的原发性肾小球疾病，但全球不同地区发病率存在差异，其中亚洲地区IgAN发病率最高，我国IgAN约占全部肾活检病例54.3%[2]。该病临床表现多样，可表现为发作性肉眼血尿、无症状镜下血尿伴或不伴蛋白尿、高血压、急性肾损伤乃至慢性肾衰竭，IgAN也是我国慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因之一[3]，高达40%的IgAN患者在诊断后20年内达到终末期肾病[4]。目前认为，IgAN的发病机制可概括为"四重打击"[5]：(1)遗传易感性导致IgA1产生和糖基化调控缺陷，半乳糖缺乏的IgA1(galactose-deficient IgA1, Gd-IgA1)增多，导致末端N-乙酰半乳糖胺的暴露；(2)由浆细胞产生以末端N-乙酰半乳糖胺为靶点的聚糖特异性IgG或IgA1自身抗体抗聚糖抗体；(3)由抗Gd-IgA1自身抗体与Gd-IgA1以及可溶性sCD89结合，形成Gd-IgA1循环免疫复合物；(4)免疫复合物在系膜沉积激活炎症途径、补体途径导致肾小球损伤。肾活检是确诊IgAN的唯一方法，对于符合慢性肾炎综合征、复发性或持续性血尿与蛋白尿，疑似IgAN的患者，可考虑行肾穿刺活检。本共识针对原发性IgAN，不适用于继发性IgAN(紫癜性肾炎或IgA型血管炎、系统性红斑狼疮等)，以及肝硬化、炎性肠病等疾病所致IgA在肾组织沉积者，旨在为肾内科专科医师，尤其针对地市和县级医疗单位具有一定肾科专业基础的临床医师提供临床诊疗指导。

免疫球蛋白A血管炎(immunoglobulin A vasculitis,IgAV),也称过敏性紫癜,病因及发病机制较为复杂,目前尚未完全阐明.最新研究表明,新型冠状病毒及相关疫苗、人乳头瘤疫苗及其他生物制剂等也可以诱发IgAV.大多研究认为,半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)及含Gd-IgA1的免疫复合物形成在IgAV发病机制中起至关重要的作用.也有假设提出IgAV的发生与IgA1和抗内皮细胞抗体的结合有关.此外,遗传学也是IgAV研究的重点.该文综述IgAV病因的新进展,并总结Gd-IgA1、含Gd-IgA1的免疫复合物、抗内皮细胞抗体和IgA1的结合物、T细胞免疫及遗传因素在IgAV发病机制中的作用.

目的:观察肾炎止血丸对IgA肾病(IgAN)模型大鼠的治疗作用及其对TLR4/BAFF/APRIL通路的影响.方法:采用"牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖"联用法构建IgAN大鼠模型,48 只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氯沙坦钾片组[20 mg/(kg·d)]、肾炎止血丸高剂量组[3.6 g/(kg·d)]、中剂量组[1.8 g/(kg·d)]、低剂量组[0.9 g/(kg·d)],每组8 只,均连续给药6 周.留取尿液、血液、肾组织标本,分别进行尿红细胞计数、尿白蛋白检测;ELISA法检测大鼠血清Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、B细胞活化因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)、核心 1β1,3 半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosmc)、半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、白介素 6(IL-6)水平;光镜观察各组大鼠肾组织病理变化.结果:①尿红细胞、尿蛋白变化:与模型组比较,各给药组减少明显(均P＜0.01);与阳性组组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P＜0.01);与低剂量组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P＜0.01).②TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Cosmc、Gd-IgA1、IL-6:与模型组比较,各给药组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6 减少明显(均P＜0.01),Cosmc升高明显(P＜0.01);与阳性组比较,肾炎止血丸低剂量组NF-κB、BAFF减少明显(均P＜0.01),中剂量组TLR4、Gd-IgA1 减少(均P＜0.05)及IL-6 减少明显(P＜0.01),高剂量组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6 减少明显(均P＜0.01),Cosmc升高明显(P＜0.01);与低剂量组比较,中剂量及高剂组TLR4、NF-κB、Gd-IgA1、IL-6 减少明显(均P＜0.01),中剂量组BAFF减少明显(P＜0.01),高剂量组BAFF减少(P＜0.05),高剂量组APRIL减少明显(P＜0.01)及Cosmc升高明显(P＜0.01);与中剂量组比较,高剂量组治疗后NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6 减少明显(均P＜0.01),Cosmc升高明显(P＜0.01).③病理学变化:与模型组比较,各给药组 IgA、C3 的免疫荧光累积光密度值(IOD)减少明显(均 P＜0.01);与阳性组比较,高剂量组C3 IOD减少明显(P＜0.01);与低剂量组比较,高剂量组C3 IOD减少明显(P＜0.01);与中剂量组比较,高剂量组 IgA IOD减少(P＜0.05),高剂量组 C3 IOD减少明显(P＜0.01).结论:肾炎止血丸能够改善IgAN大鼠蛋白尿,减轻血尿及肾组织病理损伤;其作用机制可能与调控TLR4/BAFF/APRIL通路有关.

为了探究三七皂苷 R1(notoginsenoside R1,NGR1)干预肾脏氧化应激和 Nrf2/HO-1 信号通路改善 IgA 肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)模型小鼠肾损伤的作用和机制,通过连续牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)灌胃、皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)蓖麻油、尾静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等综合措施建立IgAN小鼠模型,成模后,将IgAN模型鼠随机分为模型组,NGR1 低、中、高剂量组以及氯沙坦(losartan)组,并以C57BL6 小鼠为正常对照.模型组、正常组使用磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)灌胃,NGR1 各组使用不同剂量NGR1 灌胃,氯沙坦组使用losartan灌胃,连续干预 4 周.末次给药后收集各组小鼠 24 h尿液,动物实验结束时采集小鼠血清和肾组织标本.检测小鼠尿红细胞计数(urine red blood cell count,URBCC)、24 h 尿蛋白、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平,ELISA检测小鼠血清中半乳糖缺陷的 IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)、肾损伤分子 1(kidney injury molecule 1,Kim-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平,试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测肾小球系膜区谷胱甘肽过氧化物酶 4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达,Western blot检测肾组织中核转录因子E2相关因子 2(nuclear transcription factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)信号通路蛋白表达,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色法观察小鼠肾小球区域病理改变.结果显示,与模型组比较,NGR1 高剂量组血清Gd-IgA1 水平、URBCC、24 h尿蛋白水平、肾损伤指标(Kim-1、NGAL)明显降低,肾功能指标(BUN、Scr)明显改善;肾脏组织中SOD活性、GPX4 表达升高,而MDA下降,Nrf2 和HO-1蛋白表达升高;同时,肾组织HE染色提示NGR1 高剂量组肾小球损伤明显减轻.总之,该研究阐明,NGR1 可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路,提高机体抗氧化能力,降低肾脏氧化应激水平,而减轻IgAN模型鼠肾损伤.

IgA肾病(IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,是终末期肾病的主要原因之一.但由于病因不清,导致缺乏特异性治疗方案.在过去的几十年里,对于IgAN的复杂发病机制方面取得一些进展,也推动了靶向治疗的发展.本文综述了目前IgAN可能的靶向治疗方法,包括靶向肠道黏膜免疫系统、靶向B淋巴细胞信号转导、靶向补体系统、靶向雷帕霉素复合物1诱导细胞自噬、靶向内皮素1相关受体、靶向降解半乳糖缺陷型IgA1,以期为寻求更有效的治疗方法提供新思路.