目的:探讨1例成年发病成骨不全合并癫痫患者的临床遗传学特点。方法:采用高通量测序技术分析1例以腰背部疼痛为首发表现成年发病成骨不全合并癫痫的遗传学特点。结果:患者，男，30岁，因腰背部疼痛入院，基因检测发现该患者存在 COL1A2基因c.739G>C (p.G247R)及 KCNB1基因c.1378A>G (p.M460V)杂合变异，该位点遗传自父亲。 结论:COL1A2基因突变及 KCNB1基因突变是导致患者成年发病成骨不全合并癫痫的遗传学病因。

儿童睡眠中癫痫性电持续状态(electrical status epilepticus during sleep，ESES)是一种特殊的脑电图，涉及多种癫痫综合征，可导致不同程度的运动、认知、行为、语言退化。目前病因尚未明确，文献报道已发现8个致病基因与ESES发病有关，分别为GRIN2A、CNKSR2、SCN2A、KCNA2、KCNQ2、KCNB1、SLC6A1和WAC基因，现阐述近年来该病的分子遗传学研究进展。

术后恶心呕吐(PONV)是最常见的手术和麻醉后并发症,临床上常采用Apfel预测量表来评估患者发生PONV的风险.目前的临床研究和基础实验证明,许多基因的单核苷酸变性,如htr3b rs3758987、Kcnb2 rs349358、Chrm3 rs2165870等都是PONV的独立预测因子,提示PONV的发生具有遗传倾向.此外,5-HT3B基因的缺失变性,Oct1的基因突变以及CYP2D6代谢系统基因变性等,可以解释止吐药疗效的个体差异性,提示基因多态性对于PONV的临床预防和治疗有着指导意义.

目的 探讨空腹血糖受损患者KCNB1基因rs1051295位点多态性与特异组织胰岛素抵抗的关系.方法 选择76例空腹血糖受损患者,进行口服糖耐量试验,计算特异组织胰岛素抵抗指数即肝脏组织胰岛素抵抗指数(Hepa-IRI)、骨骼肌组织胰岛素敏感指数(Mus-ISI);采集血液标本,采用焦磷酸测序法检测KCNB1基因rs1051295位点多态性.比较KCNB1基因rs1051295位点不同基因型的Hepa-IRI和Mus-ISI,采用多重线性回归模型分析各基因型和Hepa-IRI、Mus-ISI的相关性.结果 空腹血糖受损患者中,Hepa-IRI和Mus-ISI在KCNB1基因rs1051295位点TT基因型高于TC、CC、TC+CC基因型(P均<0.05).在校正性别、年龄和BMI后,基因型TT与Hepa-IRI存在正相关(TT vs TC:b=0.24,95％CI为0.01～0.48;TT vs CC:b=0.27,95％CI为0.01～0.52;TT vs(TC+CC):b=0.25,95％CI为0.04～0.47),与Mus-ISI存在负相关(TT vs TC:b=-0.18,95％CI为-0.35～-0.01;TT vs CC:b=-0.29,95％CI为-0.51～-0.08;TT vs(TC+CC):b=-0.21,95％CI为-0.37～-0.06).结论 空腹血糖受损患者KCNB1基因rs1051295多态位点TT基因型携带者肝脏和肌肉组织胰岛素抵抗风险显著升高.

1例以"哭闹1天,左下肢肿胀3小时"为主诉的3个月女性婴儿,出生后共发生3次骨折及1次抽搐,经体格检查、血化验、影像学等系列检查,最终经基因检测确诊"成骨不全Ⅰ型及早发幼儿癫痫性脑病26型".基因检测患儿COL1A1基因外显子区域杂合突变点c.3842G＞T chr17-48263841-c-a p.Gly 1281Val,及KCNB1基因突变点(c.1351A＞G chr20-47990746-t-cp.Lys451Glu)所致早发幼儿癫痫性脑病26型,其中KCNB1突变位点在CNKI、PubMed、HGMDPro数据库中未见报道.COL1A1基因突变位点来自父亲,KCNB1基因突变点来自母亲.

发育和癫痫性脑病( developmental and epileptic encephalopathy ,DEE)是指因发育性脑损伤伴频繁痫性活动引起的智力倒退和后续发育迟缓.DEE作为一种神经发育性疾病,在儿童中较多见.癫痫在智力障碍人群中发生率较高,为20％ ～30％,且癫痫发生率与患者的智力障碍程度密切相关[1-2 ].约16％ 的癫痫患儿有程度不等的智力损伤[3].DEE患者临床表现主要有不同程度的社交行为障碍、认知障碍以及运动和语言障碍.智力障碍主要为癫痫相关活动(癫痫发作和脑电图异常)所致的脑发育异常[4 ].

目的:探讨离子通道基因突变相关儿童癫痫性脑病的基因突变特点和临床特征,为精准治疗及遗传咨询提供依据.方法:应用靶向捕获二代测序方法,对2016年7月至2020年1月在湖南省儿童医院神经内科就诊的儿童癫痫脑病患儿进行基因变异分析,并应用Sanger测序对变异及来源进行验证.收集分析经基因检测确诊为离子通道基因突变相关儿童癫痫性脑病患儿33例的临床资料,对其临床特征及基因突变进行分析归纳总结.结果:33例离子通道基因突变相关癫痫脑病患儿中,遗传性基因突变4例,新生基因突变29例.其中,SCN1A基因突变14例,KCNQ2基因突变5例,SCN2A基因突变5例,KCNT1基因突变4例,GABRB3基因突变2例,KCNB1基因突变、SCN8A基因突变、CACNA1A基因突变各1例.临床诊断为Dravet综合征14例,婴儿癫痫伴游走性局灶性发作4例,大田原综合征4例,婴儿痉挛症2例,非特异性癫痫性脑病9例.33例均给予多种抗癫痫药物治疗(其中6例联合生酮饮食).随访3～43个月,癫痫发作未控制17例,癫痫发作部分控制10例,癫痫发作控制6例;患儿均有智力及运动发育落后.结论:离子通道基因突变是儿童癫痫性脑病常见的遗传性病因,离子通道基因突变可引起不同表型癫痫脑病,基因检测可协助病因诊断,并为精准治疗提供参考.

目的 探讨KCNB1基因突变所致的神经发育障碍患儿的临床表型和基因型特点,提高对本病致病基因及其临床表型的认识.方法 回顾分析1例因发育迟缓就诊,经基因检测确诊为KCNB1基因突变所致神经发育障碍患儿的临床资料.结果 患儿临床表现为全面发育迟缓伴孤独症样表现、肌张力低下及脑电图异常,没有癫痫发作.实验室生化及代谢分析未见异常.外显子组测序鉴定患儿存在杂合性KCNB1变异p.A339P.结论 KCNB1相关脑病病情普遍较重,预后不佳,而伴癫痫者可能预后更差.但癫痫发作并非该类,尤其是儿童早期,患者的必要诊断依据.

Ion channels modulate cellular excitability by regulating ionic fluxes across biological membranes. Pathogenic mutations in ion channel genes give rise to epileptic disorders that are among the most frequent neurological diseases affecting millions of individuals worldwide. Epilepsies are triggered by an imbalance between excitatory and inhibitory conductances. However, pathogenic mutations in the same allele can give rise to loss-of-function and/or gain-of-function variants, all able to trigger epilepsy. Furthermore, certain alleles are associated with brain malformations even in the absence of a clear electrical phenotype. This body of evidence argues that the underlying epileptogenic mechanisms of ion channels are more diverse than originally thought. Studies focusing on ion channels in prenatal cortical development have shed light on this apparent paradox. The picture that emerges is that ion channels play crucial roles in landmark neurodevelopmental processes, including neuronal migration, neurite outgrowth, and synapse formation. Thus, pathogenic channel mutants can not only cause epileptic disorders by altering excitability, but further, by inducing morphological and synaptic abnormalities that are initiated during neocortex formation and may persist into the adult brain.

目的 分析总结钾离子通道基因变异相关婴儿癫痫性脑病的临床和基因变异特点.方法 与结果 采用第二代测序技术对2016年7月至2020年1月湖南省儿童医院收治的11例钾离子通道基因变异相关癫痫性脑病患儿行基因检测,Sanger测序验证变异类型其及来源.临床表型包括婴儿癫痫伴游走性局灶性发作(4例)、大田原综合征(2例)、婴儿痉挛症(2例)和非特异性癫痫性脑病(3例);新发基因变异8/11例、遗传变异3/11例(均来自母亲);变异类型为KCNQ2基因变异(5例)、KCNT1基因变异(4例)、KCNB1基因变异(2例).采取多种抗癫痫发作药物联合治疗,部分患儿辅助生酮饮食(3例).平均随访19个月,3例完全无发作、1例有效、7例无效,11例均遗留智力发育迟缓和运动障碍.结论 钾离子通道基因变异是婴儿癫痫性脑病的常见遗传性病因,可引起不同临床表型,基因检测可协助病因诊断,并为精准治疗提供依据.