发作性运动诱发性运动障碍(PKD)是一种罕见的发作性运动障碍，人群发病率约为1/150 000。PKD与遗传高度相关，除 PRRT2基因外， SCN8A、 KCNA1、 CHRNA4、 DEPDC5、 PNKD、 SLC2A1、 KCNMA1、 ADCY5等基因突变也可以导致PKD表型。功能影像学研究发现PKD患者存在皮质、基底节、丘脑的细微结构或功能异常。本文现围绕PKD的遗传学和功能影像学研究新进展进行综述，以期有助于进一步了解PKD的潜在病理生理学机制。

目的:分析3例KCNMA1基因变异相关神经系统疾病的临床和遗传学特点。方法:对中南大学湘雅医院儿科2020年1月至2022年12月诊治的经临床和基因确诊的3例KCNMA1基因变异相关神经系统疾病患者的资料进行回顾性分析。结果:例1，女，4岁8月龄，因"发作性仰头、低头11个月"就诊，脑电图示背景枕区θ节律，双侧中央、顶、枕、颞区为主尖波、尖慢波散发或阵发，右侧中央、顶、颞区著，予左乙拉西坦抗癫痫发作治疗，发作完全控制。体格检查示构音欠清，身材矮小。患者自幼精神发育迟缓，康复治疗2年后，运动发育正常，语言发育轻度落后。全外显子测序发现KCNMA1基因存在新发c.1807A>G(p.Thr603Ala)突变，评级可能致病(LP)。例2，男，1岁4月龄，因"反复愣神发作6月余"就诊，脑电图监测到近20次癫痫事件，先后予左乙拉西坦、丙戊酸钠及氯硝西泮抗癫痫发作治疗，发作完全控制。颅脑MRI示小脑发育差。发育较正常同龄儿童落后。全外显子测序发现KCNMA1基因存在新发c.756C>A(p.Phe252Leu)突变，评级LP。例3，女，16岁1个月，因"双上肢抖动、言语不清10余年，步态不稳8年"就诊，脑电图未见异常，颅脑MRI示小脑萎缩。发育较正常同龄儿童落后。体格检查：吐词不清，双手抓物不稳，四肢肌力4级，共济失调步态。全外显子测序发现KCNMA1基因存在新发c.1051T>C(p.Ser351Pro)突变，评级LP。结论:KCNMA1基因变异相关神经系统疾病的核心表型包括癫痫、神经发育障碍和阵发性运动障碍，颅脑MRI常见小脑萎缩。

目的 观察温经汤治疗黄褐斑的临床疗效,并初步预测及验证温经汤治疗黄褐斑的靶点和信号通路,以期为进一步研究提供理论依据.方法 观察温经汤治疗冲任虚寒、瘀血阻滞证患者的黄褐斑面积和严重指数(MASI)改善情况.随后采用中药系统药理学数据库(TCMSP)和中药分子机理生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库筛选温经汤的有效成分和潜在靶点.并通过分析基因表达总库(GEO)数据库中已发表的微阵列数据(GSE72140),检索了黄褐斑相关靶点,进一步分析温经汤治疗黄褐斑的物质基础和作用机制.结果 共纳入患者15例,通过治疗前后MASI判断色斑改善情况进行对比,其中显效3例,有效10例,无效2例,总有效率为86.67％.通过网络药理学分析,我们共筛选出21个温经汤治疗黄褐斑的潜在基因,并筛选出171个潜在的效应单体,如β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、赖氨酸和谷甾醇等.GO分析结果显示,温经汤治疗黄褐斑可能通过改变钙离子稳态,改善神经递质受体活性等作用实现.KEGG分析显示,酪氨酸代谢等通路是温经汤干预黄褐斑的主要信号通路.分子对接结果显示β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、赖氨酸和谷甾醇与5种潜在靶基因(PGR、DRD1、NFE2L2、KCNMA1和AKR1B10)存在良好的结合作用.结论 临床观察到温经汤治疗"虚、寒、瘀"型黄褐斑疗效明显,并初步阐述了温经汤治疗黄褐斑潜在的活性成分和靶点.

目的 分析3例KCNMA1基因新生突变致阵发性非运动源性运动障碍伴发育落后患儿的临床特点,丰富目前已知的KCNMA1突变临床表型.方法 收集患儿临床资料,包括性别、年龄、围生期情况、个人史、家族史等一般资料;收集患儿临床表型信息,包括发作特征、发育里程碑、体格检查、治疗药物及治疗反应等;收集临床辅助检查资料,包括血常规生化、代谢筛查结果,基因检测及家系验证结果,并进行临床表型分析和基因型分析.结果 1.临床表型特点:3例均为男童.起病年龄:分别为20 d、7个月及13个月;3例患儿均为非运动源性运动障碍,表现为突然出现肢体或躯干肌张力不全姿势,有时伴斜视或眼球震颤;或表现为主动运动突然减少、肌张力减低,发作期意识清楚,发作前无明确诱因;发育里程碑均不同程度落后;3例患儿确诊前均使用过多种抗癫痫药物治疗无效,确诊后2例使用氯硝西泮治疗,1例发作明显减少;末次随访时年龄分别为3岁6个月、7岁及5岁8个月,均无癫痫发作,运动障碍发作频率均较前减少;辅助检查:脑电图无异常;头颅磁共振成像未见异常;血尿代谢筛查(-);脑脊液葡萄糖、叶酸正常.2.基因型:3例均检测到KCNMA1基因杂合错义突变,1例为c.2650G>A(p.Glu884Lys),2例为c.3158A>G(p.Asn1053Ser),父母均未检测到该突变.结论 此发现丰富了KCNMA1突变患者的临床表型,对于早发阵发性非运动源性运动障碍、发育落后、伴或不伴癫痫的患者,KCNMA1基因应作为候选基因进行筛查.

目的 探讨KCNMA1基因不同位点突变致癫痫及阵发性非运动源性运动障碍的临床特点.方法 分析2017年10月-2019年2月河北省儿童医院神经内科收治的3例KCNMA1基因不同位点突变致癫痫患儿,进行临床分析.结果 本研究收集3例KCNMA1基因突变患儿,均为男童,基因位点均未报到,基因位点为复合杂合突变,先证者症状均为癫痫,无阵发性非运动源性运动障碍表现.例3患儿母亲幼时有PNKD病史.例1患儿2月龄起病,发作形式为强直发作、不典型失神发作,基因型c.2311-3C＞T(Splicing),为新生突变,使用丙戊酸后发作控制;例2患儿8月龄起病,发作形式为局灶性强直发作,基因型c.422G＞A(p.S141N),为新生突变,使用左乙拉西坦后发作减少,加用托吡酯后发作停止;例3患儿6月龄起病,发作形式为强直发作,基因型c.2399C＞A(p.S800X),遗传自母亲,使用左乙拉西坦后发作停止.结论 本组病例提示KCNMA1基因应作为婴幼儿期癫痫及智力、运动发育落后症状的候选筛查基因之一.

目的 在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞系中表达KCNMA1,并探讨其在PC细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭中的作用.方法 在PC细胞系Patu-8988T、MiaPaCa-2、PANC-1、Capan-1、AsPC-1、CFPAC-1及BxPC-3中培养KCNMA1,RT-PCR法检测表达情况.使用siRNA沉默PC细胞中KCNMA1基因,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白表达;Transwell检测其对细胞迁移及侵袭的影响.结果 KCNMA1在MiaPaCa-2和PANC-1细胞中的表达明显高于其他细胞系.与对照(NC)组相比,接种MiaPaCa-2和PANC-1细胞24h后,各干扰组A450即明显升高(P＜0.05);细胞凋亡比例升高至12.72％和25.1％,凋亡相关蛋白BAX、Cleaved-PARP1、Actived-Caspase-3表达增加;迁移细胞数分别减少至(103.8±10.6)和(117±12.2)个,侵袭细胞数分别减少至(63±5.8)和(116.8±9.8)个(P均＜0.01).结论 KCNMA1在PC细胞系MiaPaCa-2和PANC-1中表达较高,沉默KCNMA1基因能够有效抑制PC细胞的增殖、迁移及侵袭能力,促进PC细胞凋亡.

目的·采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)探索抑郁症相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释.方法·在之前对8例抑郁症患者及8名健康对照者(对照组)的外周血mRNA微阵列分析实验的基础上,应用t检验筛选抑郁症患者与对照组的差异表达基因,通过R软件WGCNA包进行分析;当关联系数阈值设定为0.9时,参数β=14,以此构建基因数据集的共表达网络.应用混合动态树切割方法切割网络产生基因模块.采用Pearson相关性检验评估基因模块和抑郁症之间的相关性,分别选取与抑郁症正相关性和负相关性最强的基因模块,并选择模块内连接性最强的前3个基因作为枢纽基因.最后利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对2个模块进行功能注释.结果·从16个样品中获得4 125个差异表达基因,从中识别出9个基因模块,选择蓝色(blue)模块(R=-0.91,P=0.000)和青色(cyan)模块(R=0.76,P=0.000)进行后续研究.Blue模块的枢纽基因为JAM2(junctional adhesion molecule 2)、SCRN2(secernin 2)和 IGHV7-81(immunoglobulin heavy variable 7-81);cyan 模块的枢纽基因为SCFD2(Sec1 family domain containing 2)、NR5A2(nuclear receptor subfamily 5 group A member 2)和KCNMA1(potassium calcium-activated channel subfamily M alpha 1).生物功能注释发现,cyan模块的基因主要富集在胚胎发育、细胞生长、免疫及炎症等生物学过程,blue模块基因则主要在物质加工转运及感染等方面富集.结论·得到2个外周血mRNA基因模块和6个枢纽基因(JAM2、SCRN2、IGHV7-81、SCFD2、NR5A2和KCNMA1),可能与抑郁症显著相关;这2个基因模块可能在胚胎发育、免疫和炎症反应、物质加工转运等方面发挥作用.

目的 探究外周血中KCNMA1基因的甲基化水平与肺癌的相关性.方法 应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对285例肺癌患者、186例年龄、性别匹配的良性肺结节患者和278例匹配的健康对照外周血中KCNMA1基因上4个CpG位点甲基化水平进行半定量检测.使用Logistic回归模型校正协变量分析DNA甲基化水平与肺癌的相关性.使用Mann-Whitney U检验分析不同临床特征组别的甲基化水平差异.结果 在>55岁和女性人群中,KCNMA1_CpG_5甲基化水平最高四分位Q4vs最低四分位Q1均与肺癌显著相关(>55岁人群:OR=2.60,95％CI:1.25～5.41,P=0.011;女性人群:OR=2.09,95％CI:1.03～4.26,P=0.042),且KCNMA1_CpG_5甲基化的相关性从Q2到Q4逐渐增强(P=0.003,0.038).与良性患者相比,KCNMA1_CpG_5最高四分位Q4在男性肺癌患者中的OR值为0.35(95％CI:0.16～0.79,P=0.012).浸润性腺癌中KCNMA1_CpG_3甲基化水平显著低于非浸润性腺癌(P=0.028),较大肿瘤(T2-4)中KCNMA1_CpG_1甲基化水平显著高于较小肿瘤(T1)(P=0.021).结论 外周血中KCNMA1甲基化水平的改变可能与肺癌发生和发展相关.