目的 对一对常染色体隐性非综合征型聋备孕夫妻患者进行基因分析,以明确其可能的遗传学病因,并为其提供产前诊断.方法 应用遗传性听力损失Panel对先证者进行基因分析,应用Sanger测序法对可疑致病位点进行验证,孕妇18周采集羊水后进行产前基因诊断.结果 妻子检测到常染色体隐性遗传性聋3型相关基因 MYO15A c.10419_10423delCAGCT/c.10294_10308delCCTTGCATCCTTGCC 复合杂合变异,分别遗传自其父母.丈夫检测到常染色体隐性遗传性聋77型相关基因LOXHD1 c.6388C＞T/exon 33-38 del复合杂合变异,分别遗传自其父母.胎儿羊水检测到母源MYO15A c.10294_10308del CCTTGCATCCTTGCC杂合变异与父源LOXHD1 exon 33-38 del杂合变异,同时还检测到父源CDH23 c.6693delT杂合变异与母源PCDH15 c.5048_5051dupAGAA杂合变异,这两个杂合变异导致胎儿可能患ID/F型Usher综合征.结论 该耳聋夫妻为两个不同的耳聋基因变异所致,胎儿患与该夫妻双方相同耳聋的概率很低,但胎儿患二基因突变引起的耳聋的可能性大.对于双方均为耳聋患者的家庭进行产前诊断时应关注二基因突变导致的耳聋.

目的 分析金华地区孕妇耳聋基因变异位点分布类型及携带率,了解金华地区妊娠早期女性耳聋基因变异类型和分布情况.方法 选取2017年9月—2021年10月来金华市妇幼保健院就诊的3 389名孕妇,采用18个基因100个位点高通量测序技术,检出为变异位点携带者的,召回其配偶进行耳聋相关基因测序,并给予遗传咨询和生育指导.对6个有耳聋家族史的家系,采用227个基因Panel测序,同时深入了解其家系成员的听力情况.结果 纳入研究的3 389名孕妇中,共检出224名孕妇携带耳聋基因变异,总携带率为6.61％.213名孕妇携带1个耳聋基因变异位点,对应的基因分别为GJB2(103例,3.04％)、SLC26A4(65 例,1.92％)、GJB3(13 例,0.38％)、MT-CO1(19 例,0.56％)、MT-RNR1(13 例,0.38％);11 名孕妇同时携带2个基因的变异位点.不同变异位点的检出率各不相同,在GJB2基因中c.235delC位点检出率最高(71例,2.10％),其次是SLC26A4基因IVS7-2A＞G位点(35例,1.03％).63名携带者孕妇的配偶接受了耳聋基因检测,发现4名为耳聋基因携带者,其中1名与孕妇携带相同的致病基因位点GJB2 c.235delC.对6个耳聋家系进行检测,4个家系主要为GJB2变异造成,1个家系为SLC26A4变异造成,1个家系为LOXHD1变异造成.结论 对孕妇群体以及有明确耳聋家族史的家庭进行耳聋基因变异位点携带者检测,有助于了解金华地区的常见耳聋基因携带情况,并为受检者提供生育指导.

目的·运用隐性突变携带者重测序策略发现并归类耳聋致病基因罕见良性变异,为遗传性耳聋的高通量二代测序结果解读提供良性多态参考数据库.方法·在已明确隐性耳聋基因双等位基因致病突变的耳聋患者的正常听力亲属中进行相应突变筛查,发现单杂合致病突变的携带者.运用靶向捕获二代测序技术在这些携带者中对相应耳聋基因进行外显子重测序,对所发现的对侧等位基因变异进行非致病性推断.结果·共30位正常听力的耳聋病例亲属被明确为某一已知耳聋基因隐性致病突变的杂合携带者.通过相应基因的靶向二代测序,在对侧等位基因上共发现32个非同义变异,在隐性完全外显的遗传模式下可被归类为良性非致病变异.其中SLC26A4基因p.A434T变异、LOXHD1基因p.R266Q变异、MYO15A基因p.K96Q变异、GJB2基因p.T123N变异及CDH23基因p.V1299I变异,共5个罕见变异等位基因频率小于0.005,部分变异被Polyphen-2、PROVEAN、SIFT或MutationTaster软件预测为致病突变,或被耳聋变异数据库或人类基因组突变数据库记载为致病突变.结论·运用隐性突变携带者重测序策略可有效纠正部分被误判为致病的罕见良性变异,提高二代测序在单基因隐性遗传病病因诊断中的准确性和有效性.

目的 分析354例耳聋高危儿及39例先天性耳聋患者家系的耳聋相关基因突变,并对这些家庭提供遗传咨询. 方法 收集2015年5月至2019年12月在甘肃省妇幼保健院遗传中心就诊的354例汉族耳聋高危儿患者及39例汉族耳聋患者家系.采用耳聋基因芯片法对354例耳聋高危儿进行耳聋基因突变检测,采用Sanger测序法及高通量测序Pannel法对39例耳聋患者家庭的先证者进行耳聋基因突变检测.耳聋患者家庭的先证者母亲再孕时,于孕18～21周时经腹行羊膜腔穿刺抽取羊水15 ml,采用Sanger测序法对耳聋患者家系的胎儿进行产前基因诊断. 结果 354例耳聋高危儿中,21例检测到GJB2突变,16例检测到SLC26A4突变,1例检测到12S rRNA均质突变.39例耳聋患者中,13例检测到GJ B2突变,15例检测到了SLC26A4突变,10例检测到12S rRNA均质突变,1例检测到LOXHD1复合杂合突变.6个先证者明确诊断的家系在产前诊断发现,6例胎儿中,3例为受累胎儿,2例为携带者,1例胎儿未检测到与先证者相同的致病突变. 结论 耳聋基因筛查可以提高耳聋高危儿的异常检出率.明确基因诊断的耳聋患者家系在孕期进行产前诊断可以有效降低耳聋患儿的出生.