转化生长因子(TGF)-β超家族抑制剂luspatercept是一种针对SMAD 2/3信号通路的可溶性受体融合蛋白，该药对改善β地中海贫血、较低危骨髓增生异常综合征(MDS)相关贫血具有较好的临床疗效。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准luspatercept用于治疗β地中海贫血和较低危MDS伴环状铁粒幼红细胞(RS)或MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)伴RS和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)相关贫血的成年患者。目前研究结果初步表明，luspatercept对改善骨髓纤维化(MF)相关贫血可能具有临床疗效。随着对luspatercept相关研究的日益深入，该药可能被更广泛地应用于其他疾病相关贫血的治疗。笔者就luspatercept的药理学特性及其治疗贫血的机制、临床疗效、治疗相关不良反应的研究进展进行阐述。

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一种常见的髓系肿瘤,随着年龄增长发病率增加.MDS患者主要依据预后分组选择不同的治疗方案,不同危险度分层的患者治疗目标不同.绝大多数患者属于较低危组,并且合并贫血,改善贫血、提高生存质量是其主要治疗目标.由于反复输血带来的危害,以及红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ES-As)、来那度胺等经典药物治疗反应的不足,需要开发更为有效、更安全的药物治疗贫血.罗特西普是一种红细胞成熟剂,已被国内外批准用于治疗β-地中海贫血.本文将对罗特西普治疗MDS的作用机制及相关临床研究进行综述,分析其疗效及安全性,为临床实践提供进一步指导.

较低危骨髓增生异常综合征(MDS)是使用预后积分系统进行定义的,纳入分子学异常有助于提高该系统危险分层的判断精准度.针对较低危MDS不同的外周血细胞减少,可以考虑选择促红细胞生成素类似物(促红细胞生成刺激剂、Darbepoetin-α)、转化生长因子-β(TGF-β)通路阻断剂luspatercept、来那度胺用于改善MDS的贫血,罗米司亭和艾曲波帕用于治疗MDS的血小板减少症,去甲基化药物和抗胸腺细胞球蛋白用于治疗MDS的全血细胞减少症,以及临床试验中的多种新药针对特定基因突变的信号通路进行治疗.本文就较低危MDS的诊治进展进行综述,以期抛砖引玉,指导临床治疗.

SF3B1基因突变形成了新骨髓增生异常综合征(MDS)亚型.MDS 国际预后工作组(international working group for the prognosis of myelodysplastic syndromes,IWG-PM)建议诊断标准:(1)血细胞减少;(2)SF3B1基因体细胞突变;(3)孤立性红系或多系病态造血(诊断不需要RS);(4)骨髓原始细胞＜5％和外周血原始细胞＜1％;(5)不符合WHO标准的孤立性del(5q)、MDS及骨髓增殖性肿瘤伴环状铁粒幼细胞伴血小板增多(MPN-RS-T)或其他MDS及MPN标准、原发性骨髓纤维化或其他MPN标准;(6)排除以下染色体异常:单体7;inv(3)或3q26异常(导致EVI1基因异常融合或过度表达),及复杂染色体核型(≥3个以上异常);(7)或共表达RUNX1或(和)EZH2基因突变.SF3B1突变型MDS预后较好,可通过luspatercept治疗脱离输血.

骨髓增生异常综合征(MDS)是克隆性造血干细胞疾病,具有向急性髓细胞白血病转化的高风险.既往MDS的治疗以去甲基化药物、造血干细胞移植为主.近年来,随着基因测序的发展,一些针对基因突变的靶向药物在MDS治疗中具有很好的前景.Bcl-2抑制剂venetoclax、免疫检测点阻断剂、Toll样受体抗体tomaralimab、端粒酶抑制剂imetelstat以及转化生长因子-β抑制剂luspatercept、galunisertib的上市,使得MDS的治疗获得突破性的进展.异柠檬酸脱氢酶抑制剂ivosidenib(AG-120)和enasidenib(AG-221)也初现成效.本研究对MDS患者个体化治疗方案进行综述.

luspatercept(Lus)是一种促红细胞成熟剂,可促进晚期红细胞成熟.Lus由新基公司和Acceleron制药公司共同研发,2019年10月被美国食品和药物管理局批准用于红细胞输血依赖型β-地中海贫血成人患者的治疗.临床试验表明,Lus能有效降低β-地中海贫血成人患者的输血负荷,其常见的不良事件为头痛、骨痛或关节痛、头晕、高血压和高尿酸血症.

2019年11月,FDA批出6个新分子实体和2个新生物制品,为治疗地中海贫血药物Reblozyl(luspatercept-aamt)、新型抗生素Fetroja(ceifderocol)、抗癌新药Brukinsa(泽布替尼)、治疗镰状细胞病血管阻塞性危象药物Adakveo(crizanlizumab-tmca)、治疗急性肝卟啉症药物Givlaari(givosiran)、治疗癫痫药品Xcopri (cenobamate)、 新 型 造 影 剂 ExEm Foam(air polymer-type A)和治疗镰状细胞病药品Oxbryta(voxelotor).