目的 利用代谢图谱的差异,寻找经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后出现肾小管功能障碍患者的尿液代谢标志物.方法 筛选PCI术后6 h出现肾小管功能障碍的患者30例,收集其PCI术前尿液样本为对照组,PCI术后6 h尿液样本为观察组.采用超高效液相色谱-质谱联技术分析尿液样本,运用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模式对代谢数据进行分析.结果 与对照组相比,观察组尿液中α1-MG、NAG、Cys-C明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).代谢分析模型建立成功,具有较好的稳定性及可预测性且不存在过拟合现象.与对照组相比,观察组尿液样本鉴定出16种潜在生物标志物:L-鸟氨酸、油酸酰胺、D-组氨酸、对羟基苯乳酸、乙酰蛋氨酸、N-(2-呋喃甲酰基)甘氨酸、胆固醇月桂酸酯、胆酸、1-甲基鸟嘌呤、L-氢化乳清酸、高香草酸、α-酮基异己酸、3β-羟基-D5-胆烯酸、腺嘌呤、棕榈酸、十五烷酸,其中L-鸟氨酸的含量显著增加、D-组氨酸的含量显著降低,且分别参与潜在目标代谢通路中的精氨酸与脯氨酸代谢、组氨酸代谢(Impact>0.10).结论 造影后肾小管功能出现障碍可能与组氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢紊乱相关.造影后肾小管功能障碍的程度可能与鸟氨酸的含量呈正相关,与组氨酸的含量呈负相关.鸟氨酸和组氨酸可能作为造影剂诱导肾小管功能障碍的潜在生物标志物,助力识别造影剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)高危患者、预警CI-AKI.

酸枣仁汤是临床上治疗失眠的经典方剂.该研究采用代谢组学方法分析酸枣仁汤(SZRD)对失眠大鼠内源性代谢产物的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠的作用机制.采用对氯苯丙氨酸(DL-4-chlorophenylalanine,PCPA)为诱导剂,建立大鼠失眠模型.通过观察大鼠脑、肝组织病理变化,并测定海马中5-HT、DA、Glu、GABA、NE和血清中PGD2、TNF-α、IL-1β、IL-6等病理生化指标含量,初步评价酸枣仁汤对PCPA致失眠模型大鼠的干预作用.进一步采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠血清样本进行代谢轮廓分析,应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)等多种方法进行模式识别,结合t检验和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物,并基于MetaboAnalyst 5.0进行通路分析.研究结果表明,酸枣仁汤可改善PC-PA致失眠大鼠的脑组织和肝组织病理变化,升高海马中5-HT、DA和GABA神经递质水平和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)中PGD2水平,降低血清中IL-1β和TNF-α水平.代谢组学分析得到正常组、模型组和酸枣仁汤组之间的差异代谢物共有12种,包括5-氨基戊酸、N-乙酰-L-缬氨酸、脯氨酸、L-谷氨酸、L-缬氨酸、DL-2-氨基戊酸、D-精氨酸焦谷氨酸、1-甲基鸟嘌呤、L-异亮氨酸、7-乙氧基-4-甲基香豆素和邻苯二甲酸单乙基己基酯,涉及的代谢通路主要有D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,精氨酸生物合成,谷胱甘肽代谢.酸枣仁汤可使PCPA失眠模型大鼠体内异常代谢有所恢复,其治疗作用与氨基酸代谢有着密切的关系.

目的 针对念珠性阴道炎研究不易诱导耐药菌产生的抗菌药物.方法 本文合成了两类阳离子两亲性化合物:短脂肽(SSLP)和氨基酸基阳离子表面活性剂(AACS),并以经典阳离子表面活性剂(CCS)为对照,从抑菌活性、诱导耐药菌产生、溶血率、对哺乳动物细胞毒性等四个方面进行研究,然后通过稳定性和多次阴道刺激性实验确定针对念珠性阴道炎最有效的候选药物.结果 SSLP和CCS都有良好的杀菌活性,但是对于人阴道上皮细胞株VK2/E6E7具有较高的细胞毒性,而SSLP不易诱导细菌产生耐药性,所以外用杀菌消毒如器械消毒时,SSLP是CCS的理想替代品.AACS中的Nα-月桂酰基精氨酸乙酯(C12-R-OEt)对于白色念珠菌敏感,不易诱导耐药菌的产生,安全性高,在接近阴道环境pH 4的水溶液中稳定,对阴道黏膜无刺激性.结论C12-R-OEt是最有潜力的念珠性阴道炎外用候选药物.

目的 探究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对哮喘小鼠的治疗效果.方法 将雌性BALB/c 5～6周小鼠50只,随机分为5组,每组10只.1)对照组;2)哮喘组:用卵清蛋白(OVA)致敏小鼠建立哮喘模型;3)S-甲基异硫脲硫酸盐(SMT)组:给予SMT干预;4)N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组:给予L-NAME干预;5)NG-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA)组:给予L-NMMA干预.用HE染色进行组织病理学分析.使用乙酰甲胆碱激发试验评估气道反应性.用ELISA检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)及细胞因子的水平.结果 哮喘组与对照组相比,可见杯状细胞增生、黏液分泌增加,气管血管周围大量的炎性细胞浸润,气道阻力明显升高,给予NOS抑制剂后好转,尤其是SMT组.哮喘组与对照组相比,血浆、肺泡灌洗液及肺组织匀浆中NO水平明显升高(P<0.05),血浆、肺泡灌洗液IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α水平均明显升高(P<0.05).SMT组与哮喘组相比,血浆、BALF及肺组织匀浆中NO水平明显下降(P<0.05),血浆、BALF IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α水平均明显下降(P<0.05).L-NAME组与哮喘组相比,血浆NO、IL-2、IL-17、TNF-α 水平明显下降(P<0.05),BALF NO、IL-2、IL-17、TNF-α 水平明显下降(P<0.05).L-NMMA组与哮喘组相比,血浆NO、IL-2、IL4、IL-17、TNF-α水平明显下降(P<0.05),BALF NO、IL-2、IL4、IL-17、TNF-α水平明显下降(P<0.05),肺组织匀浆中NO水平明显下降(P<0.05).结论 一氧化氮合酶抑制剂,特别是SMT能降低哮喘小鼠气道炎性反应.