目的 探究混合砷染毒对核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)因子-2(nuclear erythroid 2-related factor,Nrf2)抑制的人永生化角质形成细胞(human immortalized keratinocytes,HaCaT细胞)Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein,Keap1)和N-6-腺嘌呤DNA甲基转移酶(N-6-adenine DNA methyltransferase,N6AMT1)表达的影响.方法 细胞培养72 h,分为4组:空白对照组、Keap1抑制对照组、Nrf2抑制对照组和三个Nrf2抑制混合染砷组,混合砷染毒浓度分别为2.1μmoL/L、4.2μmol/L、21.0 μmol/L;采用实时荧光定量PCR和蛋白质分子印记(western blot)方法测定各组细胞N6AMT1、Keap1的mRNA和蛋白水平.结果 与Nrf2抑制对照组比较Keap1和N6AMT1 mRNA表达不全相等(均有P＜0.05).与Nrf2抑制对照组比较,低、中、高剂量Keap1蛋白表达促进(均有P＜0.05),N6AMT1蛋白表达呈低剂量促进(t=-3.18,P=0.034),中、高剂量抑制(均有P＜0.05).结论 Nrf2抑制状况下,N6AMT1基因可能与Keap1-Nrf2通路调控有关.低剂量砷暴露时,Keap1激活可促进N6AMT1基因表达,促进砷代谢;高剂量砷暴露N6AMT1蛋白表达下调,抑制砷代谢.Keap1-Nrf2通路可能参与N6AMT1表达调控,而影响砷毒性作用.

目的 探讨砷甲基转移酶(As3MT)和N-6-腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶1(N6AMT1)基因多态性及基因-环境交互作用与砷暴露所致皮肤损伤(AISL)的关联性.方法 于2010年9月到2011年12月在内蒙古五原县入选饮水型砷暴露人群335人,65例被确诊患有AISL.应用MassARRAY(R)分子量阵列平台检测基因型,高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用法测定尿砷代谢物,砷暴露时间由其高砷水饮用时间确定,多因子降维法与岭回归模型分析基因型、环境因素的单独效应及基因-环境的交互作用.结果 As3MT基因rs3740400位点CA/AA基因型、N6AMT1基因rs1006903位点GC/CC基因型和尿二甲基胂酸(DMA)升高为AISL的独立危险因素(P＜ 0.05).rs3740400位点基因型-尿无机砷(iAs)-单甲基胂酸(MMA)的交互作用与AISL发生风险间存在显著的统计学关联(OR=0.62,95％CI=0.41～ 0.94,P=0.024),模型的验证样本准确率为0.577 6,交叉验证一致性为9/10.结论 As3MT、N6AMT1基因多态性及尿砷化合物水平均与AISL独立相关,rs3740400位点基因型、尿iAs和MMA的交互作用在慢性砷中毒的发生发展中具有重要作用.

目的 评价褪黑素的合成和代谢在淋巴细胞性结肠炎(LC)患者体内的变化.方法 检测LC患者(LC组,32例)和健康人(NC组,20例)尿液6-羟基硫酸褪黑素(aMT6s)含量,采用荧光定量PCR检测褪黑素合成相关基因色氨酸羟化酶1(TPH1)、5-羟色氨酸脱羧酶(5-HTPDC)、芳烷基胺-N-乙酰转移酶、N-乙酰血清素甲基转移酶以及代谢相关基因细胞色素P450酶CYP1A2 mRNA表达情况.结果 与NC组比较,LC组尿液aMT6s含量较低,结肠组织中TPH1和5-HTPDC mRNA相对表达量均降低(P＜0.05).两组结肠组织中CYP1A2 mRNA表达无统计学差异(P＞0.05).结论 LC患者尿液中aMT6含量降低是由于褪黑素的合成减弱,这一过程受基因TPH1和5-HTPDC的调控,与褪黑素的代谢无关.