目的:探讨 SMARCA2基因变异致Nicolaides-Baraitser综合征（NCBRS）的临床及基因变异特点。 方法:回顾性分析成都市妇女儿童中心医院2022年6月收治的1例确诊为NCBRS患儿的临床资料及基因结果；以“SMARCA2”和“Nicolaides-Baraitser综合征”或“Nicolaides-Baraitser Syndrome”为关键词，分别检索中国知网、万方数据库、PubMed、EmBase和Web of Science数据库（检索时限建库至2023年1月），分析 SMARCA2基因变异致NCBRS中国患儿的临床特点及基因特征。 结果:患儿，男，12月龄时以睡眠中发热惊厥起病，之后出现反复发热或无热惊厥，伴生长受限、发育迟缓，随着年龄增长，逐渐显现典型面部及手足特征，全外显子组测序示 SMARCA2基因c.2564G>A新生错义变异。文献检索截至2023年1月，有6篇中国人群 SMARCA2基因变异致NCBRS的报道6例，加上本例，共7例进行总结。男女比例为6:1。患儿均有不同程度神经发育障碍，语言受累明显。5例患儿有特殊面容，主要包括头发稀疏、头围小、人中宽且长、上唇薄、三角脸和掌指（趾）关节突出。5例以惊厥为首发症状，起病年龄1~2岁，发作形式多样，多种抗癫痫发作药物疗效不佳。视频脑电图和MRI均无特征性表现。7例患儿 SMARCA2基因变异位点分别为c.553C>G、c.2002G＞T、c.2564G>A、c.3293G＞A、c.3593T＞G、c.3592G＞A和c.3313C>T，均为常染色体显性遗传；5例患儿为新生变异，父系生殖细胞嵌合和母系体细胞嵌合各1例。 结论:NCBRS患儿存在不同程度的神经发育障碍，伴反复癫痫发作及特征性面部表现，全外显子组基因测序有助于早期诊断。该病缺乏特异性治疗，规律随访、定期评估尤为重要，及时干预智力、语言、行为以及癫痫发作等问题有助于提高患儿生存质量。

目的:探讨1例表现为全面发育迟缓、肝功能异常、先天性心脏病、大脑畸形的患儿的基因检测结果，并分析候选变异的致病性。方法:采集患儿及父母外周血标本，提取基因组DNA，进行全外显子组高通量测序，对候选变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果:基因检测结果提示患儿 SMARCA2基因存在c.2002G>T(p.Glu668Ter)杂合变异，生物信息学分析提示可能致病变异，患儿母亲的外周血基因组DNA中，检测到低比例的嵌合变异，高精度定点检测示变异比例为0.054(246/4 549)。 结论:该患者被诊断为 SMARCA2基因变异引起的Nicolaides-Baraitser综合征，其母存在低比例的嵌合变异。

目的 探讨Nicolaides-Baraitser综合征的临床和基因突变特点.方法 回顾分析1例Nicolaides-Baraitser综合征患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 男性患儿,2岁.1岁2个月起病,病初表现为双眼凝视、反应减低,无明显四肢抖动,持续时间数十秒后缓解,发作后疲惫入睡,间歇期如常,间隔10天左右发作1次,予卡马西平口服无效.1个月前出现全身快速抖动,有时伴发作性全身无力,数秒钟缓解,但发作频繁.患儿头围44 cm,特殊面容,三角脸、人中宽且长、上唇薄而下唇增厚、头部毛发少,右手通贯掌,步态正常;盖泽尔智力量表发育商57.脑电图示背景节律慢化,枕、颞区尖波、尖慢波大量发放,广泛性棘慢波多量发放,全导棘慢波爆发伴肌阵挛发作,监测到右侧枕区及颞区起源的局灶性发作各1次.基因检测发现患儿9号染色体SMARCA2基因c.3293(exon24)G>A新生突变.文献检索国外共报道75例,其中61例有基因检测,2例为框内缺失突变、59例为错义突变.结论 患儿为国内首次报道的Nicolaides-Baraitser综合征.

目的 对1例异常面容伴发育迟缓、身材矮小的患者进行基因检测,并对其致病基因进行分析.方法 提取患者及家系成员的外周血DNA,应用下一代测序技术对核心家系外显子组进行检测,依照美国医学遗传学会的变异位点解读指南对检测到的变异位点进行分析.结果 核心家系全外显子测序检测提示患者SMARCA2基因存在新生变异c.3593T＞G(p.Val1198Gly).该变异位于解旋酶结构域,依照变异位点解读指南评估分类为致病性变异.结论 该患者被诊断为SMARCA2基因突变导致的Nicolaides-Baraitser综合征.

目的 探讨1例表现为癫痫、语言发育迟缓、智力发育轻度迟缓的女性患儿的遗传学病因.方法 采集患儿及其父母的外周血样并提取基因组DNA,应用高通量测序技术对患儿进行检测,对疑似致病变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析.结果 测序结果显示患儿SMARCA2基因存在c.3592G＞A(p.V1198M)杂合变异,生物信息学分析预测其为致病性;在患儿父母的外周血DNA中未发现相同的变异.结论 该患儿被确诊为SMARCA2基因杂合变异所致的Nicolaides-Baraitser综合征.

背景 SMARCA2 基因变异可导致不同神经发育障碍疾病表型.目的 总结SMARCA2 相关疾病的临床特征和遗传学特点.设计 病例系列报告.方法 纳入中南大学湘雅医院儿科 2017 年 1 月至 2021 年 12 月收录进"儿童智力障碍/发育落后临床大数据"和"儿童癫临床大数据"数据库的 0～18 岁、SMARCA2 基因变异为致病或可能致病,且首次就诊后有随访记录的病例.收集患儿人口学信息,母孕史、出生史和既往史,癫发作形式和频率,抗癫发作治疗的药物及剂量,查体和脑电图及生长发育评估资料;末次随访截止至 2022 年 1 月.结合既往文献报道,总结SMARCA2 相关疾病临床及遗传学特征.主要结局指标 癫发作频率.结果 6 例SMARCA2 相关疾病患儿中,男女各 3 例,例 1～5 诊断为Nicolaides-Baraitser综合征(NCBBS),例 6 诊断为Lennox-Gastaut综合征(LGS).随访时间为 1.75(0.58～3.25)年.均否认既往高热惊厥病史、其他颅内病变病史及家族类似病史.均存在不同程度发育落后.癫发作中位起病年龄为 9(8～19)月龄.例6 癫发作表现为痉挛发作、强直痉挛、不典型失神发作及肌阵挛发作;例1～5 全面性强直阵挛发作4 例,局灶性发作 3 例,痉挛发作 2 例,丛集发作 2 例,癫持续状态 1 例.例 1～5 均有特殊面容,表现为三角脸、长睫毛、鼻梁低平、长人中;均身材矮小、小头畸形;例 6 仅表现为鼻梁低平.6 例经丙戊酸钠、促肾上腺皮质激素、氯巴占和左乙拉西坦等抗癫发作药物治疗,2 例发作完全控制,4 例显著好转.均为SMARCA2(NM 003070)新生杂合错义突变,例 1～5 错义变异均位于ATP酶/C末端解旋结构域,例 6 位于小解旋酶/SANT 相关结构域.例 1～6 变异位点依次为:c.2554G＞A/致病、c.2564G＞A/致病、c.3394G＞A/致病、c.2551G＞A/致病、c.2830C＞A/可能致病、c.1399C＞T/可能致病,例3～6 突变位点未见报道.结论 SMARCA2 基因变异导致以NCBBS为主要表型的神经发育障碍性疾病.SMARCA2 相关神经发育障碍疾病具有一 定的基因型-表型关联特征,共同特征为发育落后/智力障碍和癫,NCBBS患儿还存在特殊粗糙面容和发育畸形,语言落后突出.