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施万细胞在周围神经再生中的作用及机制
编辑人员丨1天前
近年研究表明,施万细胞(SCs)在机械牵张、电、磁、光、体外冲击波等物理调控下能够有效促进周围神经再生,涉及的神经信号通路包括Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK-STAT)通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、Notch通路、神经调节蛋白1(NRG1)通路等。本文现围绕SCs促进周围神经再生的具体作用和机制,以及近年来基于SCs促进周围神经再生的治疗策略进行归纳总结,以期为周围神经病的临床治疗提供参考。
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编辑人员丨1天前
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积雪草苷对Ⅱ型心肾综合征小鼠肾脏保护作用及其机制
编辑人员丨2023/9/16
目的 探讨积雪草苷(ASI)通过跨膜受体蛋白Notch1/神经调节蛋白-1(Notch1/NRG1)信号调控自噬对Ⅱ型心肾综合征(CRS)小鼠肾脏的保护作用及机制.方法 将100只8周龄C57/BL6小鼠随机分为4组,每组25只,分别为对照组(sham组)、II型CRS模型组(CRS组)、ASI干预组(CRS+ASI组)、ASI联合Notch1受体抑制剂DAPT干预组(CRS+ASI+DAPT组).CRS组、CRS+ASI组和CRS+ASI+DAPT组小鼠开胸结扎腹主动脉建立Ⅱ型CRS模型,sham组采用纵劈胸骨术式,逐层分离组织至主动脉弓后,不作处理,后逐层关闭胸腔.手术后CRS+ASI组给予腹腔注射ASI[10 mg/(kg·d)],CRS+ASI+DAPT组给予腹腔注射ASI[10 mg/(kg·d)]及DAPT[10 mg/(kg-d)],sham组及CRS组腹腔注射同体积的生理盐水.2个月后取材,检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(UN)评价心肾功能,心脏超声检测左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室舒张末期容积(LVEDV),HE染色、Masson染色观察肾脏组织形态变化及纤维化程度,TUNEL染色检测各组细胞凋亡情况,Western blot检测肾脏组织Notch1、NRG1以及自噬相关蛋白LC3B、Beclin1、Atg5的表达,免疫荧光染色法检测肾脏组织自噬相关蛋白LC3B的表达.结果 与sham组相比,CRS组肾脏组织肾小球萎缩,血清中LDH、Scr、UN水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),自噬相关蛋白Atg5、LC3B和Beclin1表达显著升高(P<0.05),Notch1、NRG1的表达降低(P<0.05),免疫荧光结果显示自噬相关蛋白LC3B相对荧光强度增加(P<0.05).与CRS组相比,CRS+ASI组肾小球形态明显改善,血清中LDH |、Scr、UN含量降低(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05),Atg5、LC3B和Beclin1的表达减少(P<0.05),Notch1、NRG1的表达升高(P<0.05),免疫荧光染色自噬相关蛋白LC3B相对荧光强度降低(P<0.05).与CRS+ASI组相比,CRS+ASI+DAPT组肾脏组织肾小球萎缩,血清中LDH |、Scr、UN水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),Atg5、LC3B和Beclin1表达显著升高(P<0.05),而Notch1、NRG1的表达降低(P<0.05),免疫荧光结果显示LC3B相对荧光强度增加(P<0.05).结论 ASI可能通过调节Notch1/NRG1信号减轻自噬改善Ⅱ型CRS小鼠肾脏损伤.
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编辑人员丨2023/9/16
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Notch1/NRG1通路在熊果苷抑制心肌细胞凋亡、减轻心肌纤维化中的作用机制研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨熊果苷(AR)激活Notch1/NRG1通路调控心肌细胞凋亡改善异丙肾上腺素所致心肌纤维化(MF)的作用机制.方法 将80只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为对照组(Sham组)、异丙肾上腺素致MF组(MF组)、AR处理组(AR+MF组)、AR与Notch1抑制剂(DAPT)联合处理组(AR+DAPT+MF组).MF组、AR+MF组、AR+DAPT+MF组于小鼠肩胛间皮下注射异丙肾上腺素(7 mg/kg、3/d),重复给药持续15 d,Sham组于同一部位注射相同体积生理盐水.AR+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d),AR+DAPT+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d)及DAPT 10 mg/(kg·d),重复给药持续15 d.超声检测各组小鼠左心室射血分数(LVEF)等心功能指标,Masson染色检测各组小鼠心肌结构及组织纤维化程度,TUNEL染色检测各组小鼠心肌组织凋亡水平,Western blot法检测心肌组织Notch1、NRG1、Fas、Bcl-2、Bax、Caspase-3表达.结果 与Sham组比较,MF组心功能明显降低,LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)显著减小,左心室舒张末期前壁厚度(LVAWd)明显增大,心肌组织中Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显降低,Fas、Caspase-3、Bax表达量增加(P<0.05);与MF组比较,AR+MF组LVAWd明显减小,LVEF、LVFS明显增加,心肌组织Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显升高,Fas、Caspase-3、Bax表达量降低(P<0.05);与AR+MF组比较,AR+DAPT+MF组LVEF、LVFS及LVAWd明显降低或减小,心肌组织Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显降低,Fas、Caspase-3、Bax表达量增加(P<0.05).结论 AR通过激活Notch1/NRG1通路抑制心肌细胞凋亡,减轻MF引起的心肌损伤,而DAPT则可阻断AR的这一作用.
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编辑人员丨2023/8/5
