Background::Dysfunction of the gap junction channel protein connexin 43 (Cx43) contributes to myocardial ischemia/reperfusion (I/R)-induced ventricular arrhythmias. Cx43 can be regulated by small ubiquitin-like modifier (SUMO) modification. Protein inhibitor of activated STAT Y (PIASy) is an E3 SUMO ligase for its target proteins. However, whether Cx43 is a target protein of PIASy and whether Cx43 SUMOylation plays a role in I/R-induced arrhythmias are largely unknown.Methods::Male Sprague-Dawley rats were infected with PIASy short hairpin ribonucleic acid (shRNA) using recombinant adeno-associated virus subtype 9 (rAAV9). Two weeks later, the rats were subjected to 45 min of left coronary artery occlusion followed by 2 h reperfusion. Electrocardiogram was recorded to assess arrhythmias. Rat ventricular tissues were collected for molecular biological measurements.Results::Following 45 min of ischemia, QRS duration and QTc intervals statistically significantly increased, but these values decreased after transfecting PIASy shRNA. PIASy downregulation ameliorated ventricular arrhythmias induced by myocardial I/R, as evidenced by the decreased incidence of ventricular tachycardia and ventricular fibrillation, and reduced arrythmia score. In addition, myocardial I/R statistically significantly induced PIASy expression and Cx43 SUMOylation, accompanied by reduced Cx43 phosphorylation and plakophilin 2 (PKP2) expression. Moreover, PIASy downregulation remarkably reduced Cx43 SUMOylation, accompanied by increased Cx43 phosphorylation and PKP2 expression after I/R.Conclusion::PIASy downregulation inhibited Cx43 SUMOylation and increased PKP2 expression, thereby improving ventricular arrhythmias in ischemic/reperfused rats heart.

目的:评价小泛素相关修饰物(SUMO) E3连接酶(PIAS)调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的SUMO化修饰在小鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)内源性保护机制中的作用。方法:实验Ⅰ　清洁级野生型雄性C57BL/6小鼠24只，6~8周龄，体质量18~22 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、ALI组、ALI+ PPARγ诱导剂TZD组(ALI+T组)、ALI+TZD+SUMO化抑制剂漆树酸组(ALI+T+A组)。尾静脉注射LPS 15 mg/kg制备内毒素性ALI模型。ALI+T+A组注射LPS前1 h时腹腔注射漆树酸5 mg/kg；ALI+T组和ALI+T+A组注射LPS前30 min时腹腔注射TZD 50 mg/kg。给予LPS 12 h后处死小鼠取肺组织，测定湿重/干重(W/D)比值，光镜下观察病理学结果，并行肺损伤评分；分别采用Western blot法和PCR法测定PIAS1、PIAS2、PIAS3和PIASy及其mRNA的表达。实验Ⅱ 　体外培养的小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S细胞)采用随机数字表法分为4组( n＝5)：对照组(C组)、LPS组(L组)、LPS+ PIAS2 siRNA组(L+P组)和LPS+Con siRNA组(L+C组)。C组常规培养，余3组给予10 μg/ml LPS刺激MH-S细胞，制备内毒素攻击模型。L+P组和L+C组于加入LPS前48 h时分别转染50 nmol/L PIAS2 siRNA或Con siRNA。加入LPS孵育24 h时收集细胞，检测细胞活力；采用流式细胞术检测肺泡M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞水平，计算M1型/M2型比值；釆用Western blot法检测PIAS2和PPARγ表达，采用免疫共沉淀法测定PPARγ-SUMO1共表达；采用PCR测定TNF-α和IL-10的mRNA表达。 结果:实验Ⅰ　与C组比较，其余3组肺损伤评分和肺组织W/D比值升高，PIAS2及其mRNA表达上调( P<0.05)；与ALI组比较，ALI+T组和ALI+T+A组肺损伤评分和肺组织W/D比值降低，PIAS2及其mRNA表达上调( P<0.05)；与ALI+T组比较，ALI+T+A组肺损伤评分和肺组织W/D比值升高，PIAS2及其mRNA表达下调( P<0.05)。4组间肺组织PIAS1、PIAS3和PIASy及其mRNA表达差异无统计学意义( P>0.05)。实验Ⅱ与C组比较，其余3组细胞活力降低，PPARγ表达和PPARγ-SUMO1共表达上调，M1型和M2型巨噬细胞水平、M1/M2型比值升高，TNF-α mRNA表达上调，IL-10 mRNA表达下调，L组和L+C组细胞PIAS2表达上调( P<0.05)；与L组比较，L+P组细胞活力下降，PIAS2、PPARγ表达和PPARγ-SUMO1共表达下调，M1型巨噬细胞水平和M1型/M2型比值升高，TNF-α mRNA表达上调，IL-10 mRNA表达下调( P<0.05)，L+C组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与L+C组比较，L+P组细胞活力下降，PIAS2、PPARγ表达和PPARγ-SUMO1共表达下调，M1型肺泡巨噬细胞水平和M1型/M2型比值升高，TNF-α mRNA表达下调，IL-10 mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:PIAS2调控PPARγ的SUMO化修饰是小鼠内毒素性ALI的内源性保护机制，可能与抑制巨噬细胞向M1型极化，减轻炎症反应有关。

目的 探讨彩色多普勒超声联合低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、STAT4激活蛋白抑制剂(PIASY)检测对乳腺癌的诊断价值.方法 选择103例乳腺肿块患者作为研究组,另选择同期30例行健康体检的女性作为对照组.术前研究组患者均进行彩色多普勒超声检查,比较两组HIF-1α、PIASY阳性表达情况.结果 经病理诊断,103例乳腺肿块患者中,乳腺癌患者24例.研究组患者HIF-1α、PIASY阳性表达率均明显高于对照组健康人群,差异均有统计学意义(P﹤0.01).彩色多普勒超声联合HIF-1α、PIASY对乳腺癌诊断的灵敏度、特异度及准确度分别为87.50％、86.08％和86.41％,均高于彩色多普勒超声单独检查.结论 彩色多普勒超声联合HIF-1α、PIASY检测用于乳腺癌诊断的灵敏度与准确度均较高,具有较高的临床应用价值.

目的 分析乳腺癌患者受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRO)、表皮生长因子受体2(HER2)、激活的STAT蛋白抑制因子(PIASy)表达情况及其临床意义.方法 选取2016年5月至2018年4月我院收治的乳腺癌患者56例为研究对象,采用免疫组织化学EnVision法检测其PTPRO、HER2和PIASy表达水平,并分析其与临床病理参数的关系.结果 乳腺癌患者癌组织PTPRO阳性率低于癌旁组织,而HER2、PIASy阳性率高于癌旁组织(P<0.05);无淋巴结转移、孕激素(PR)阴性表达者PTPRO阳性率高于淋巴结转移、PR阳性表达者,临床分期Ⅲ～Ⅳ期、PR阳性表达者的HER2阳性率高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期、PR阴性表达者,临床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移者PIASy阳性率高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移者(P<0.05).结论 乳腺癌患者中PTPRO低表达,而HER2、PIASy呈高表达,且PTPRO、HER2、PIASy均与患者临床病理参数有一定关系,有潜在的临床诊断意义.